Glutaric acidemia type 1: Behandling og resultat af 168 patienter over tre årtier

Glutaric acidemia type 1 (GA1) er en forstyrrelse af cerebral organisk syremetabolisme som følge af bialleliske mutationer af GCDH. Uden behandling forårsager GA1 striatal degeneration hos > 80% af de berørte børn før to år. Vi analyserede kliniske, biokemiske og udviklingsmæssige resultater for 168 genotypisk forskellige GA1-patienter, der blev administreret på et enkelt center i løbet af 31 år, her adskilt i tre behandlingskohorter: børn i kohorte I (n = 60; DOB 2006-2019) blev identificeret ved nyfødt screening (NBS) og behandlet prospektivt ved hjælp af en standardiseret protokol, der omfattede en lysinfri, argininberiget metabolisk formel, enteral l-carnitin (100 mg/kg•dag) og intravenøse (IV) akutte infusioner af dekstrose, saltvand og l-carnitin carnitin under sygdomme; børn i kohorte II (N = 57; DOB 1989-2018) blev identificeret af NBS og behandlet med naturlig proteinbegrænsning (1,0–1,3 g/kg•dag) og akutte IV-infusioner; børn i kohorte III (n = 51; DOB 1973-2016) modtog ikke NBS eller særlig diæt. Forekomsten af striatal degeneration i kohorterne I, II og III var henholdsvis 7%, 47% og 90% (p < .0001). Ingen neurologiske skader opstod efter 19 måneders alder. Blandt uskadede børn fulgte prospektivt fra fødslen (kohorte I), målinger af vækst, ernæringsmæssig tilstrækkelighed, motorisk udvikling og kognitiv funktion var normale. Overholdelse af metabolisk formel og L-carnitintilskud i kohorte jeg faldt til henholdsvis 12% og 32% efter alder 7 år. Ophør af streng diætbehandling ændrede plasmaaminosyre-og carnitinkoncentrationer, men resulterede ikke i alvorlige bivirkninger. Afslutningsvis er neonatal diagnose af GA1 koblet til behandling med lysinfri, argininberiget metabolisk formel og akutte IV-infusioner i løbet af de første to leveår sikker og effektiv, hvilket forhindrer mere end 90% af striatale skader, samtidig med at den understøtter normal vækst og psykomotorisk udvikling. Behovet for diætinterventioner og akutte IV-terapier ud over den tidlige barndom er usikkert.