abstrakt
graviditet prædisponerer for trombotisk hæmostase, afspejlet i laboratoriet som f.eks. øgede niveauer af D-dimerer og fibrinogen, men i fysiologisk graviditet øges risikoen for venøs trombose ikke. Risikoen kan øges, hvis svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) eller nikotinisme eksisterer sammen. Undersøgelsesmålene var at bestemme referenceværdier for D-dimerer og fibrinogenkoncentrationer i hvert trimester af graviditeten, korrigeret for GDM og nikotinisme. Emner og metoder. Undersøgelsen involverede 71 gravide kvinder i alderen 25-44 år. venøst blod blev opsamlet tre gange: i de første (11-14 uger), anden (20-22 uger) og tredje (30-31 uger) trimestere. D-Dimerkoncentrationer blev bestemt ved hjælp af en fluorescensassay, fibrinogenkoncentrationer ved hjælp af en koagulationsmetode ifølge Clauss. Resultat. Signifikante stigninger i D-dimerer og fibrinogenkoncentrationer blev observeret, stigende med successive trimestere (). Desuden blev der påvist en positiv sammenhæng mellem D-dimerer og fibrinogen i graviditetens anden trimester (; ). Derudover blev der fundet en signifikant højere fibrinogenkoncentration hos kvinder med GDM sammenlignet med uden GDM (). Referenceområder for D-dimerer blev fastlagt i trimesterrækkefølge som følger: 167-721 ng/mL, 298-1653 ng/mL og 483-2256 ng/mL. Efter justering for risikofaktorer blev der opnået signifikant højere D-Dimerværdier (hovedsageligt andet og tredje trimester): henholdsvis 165-638 ng/mL, 282-3474 ng/mL og 483-4486 ng/mL. Referenceintervaller for fibrinogen var i trimesterrækkefølge 2,60 – 6,56 g/L, 3,40-8,53 g/L og 3,63-9,14 g/L og efter justering for risikofaktorer 3,34-6,73 g/L, 3,40-8,84 g/L og 3,12-9,91 g / L. konklusioner. Vi konkluderer, at stigningen i D-dimerer og fibrinogenniveauer hos kvinder med fysiologisk graviditet blev forstærket af svangerskabsdiabetes (GDM) og nikotinisme. Derfor kræver D-dimerer og fibrinogen graviditetsreferenceværdier korrektion for disse risikofaktorer.
1. Introduktion
en normal graviditet er karakteriseret ved ændringer i blodkoagulation og fibrinolyse med trombotisk karakter, ofte omtalt som fysiologisk hyperkoagulerbarhed. Resultaterne af mange undersøgelser har vist, at øget trombotisk aktivitet under graviditeten er karakteriseret ved signifikant hyperfibrinogenæmi, en stigning i aktiviteten af plasmakoagulationsfaktorer, hovedsageligt VII, VIII, ; et fald i koncentrationen af det naturlige koagulationsinhibitorprotein s; og ved intensivering af processerne for adhæsion og blodpladeaggregering .
konsekvensen af høj prokoagulationsaktivitet er øget fibrinomsætning, som indikeret ved stigende koncentrationer af D-dimerer (D-d), anerkendt som de mest følsomme markører for sekundær fibrinolytisk aktivering med successiv trimester . Ændringer i hæmostatiske systemer forekommer gradvist under normal graviditet og når den højeste grad af hyperkoagulerbarhed i tredje trimester og forsvinder langsomt under puerperium . De bør betragtes som en adaptiv mekanisme, der beskytter en gravid kvinde mod fødselsblødning og har generelt ingen kliniske konsekvenser. I en nylig metaanalyse blev den mest almindelige komplikation, venøs tromboembolisme (VTE), fundet at have lav forekomst, estimeret til 1,2 pr .1000 fødsler. Imidlertid har risikoen for lungeemboli (som ofte skyldes VTE) vist sig at være højere og forekommer 4-6 gange oftere end hos ikke-gravide kvinder i samme alder .
en stigning i trombotisk risiko forekommer oftest hos gravide kvinder med kardiovaskulære risikofaktorer (nikotinisme, diabetes, hypertension og overvægt/fedme) med langvarig immobilisering, brug af hormonel oral prævention før graviditet og/eller med patologiske graviditetsfaktorer (for tidlig placentaabruption, præeklampsi) . Nikotinisme og diabetes, i kombination med hyperestrogenisme, er særligt stærke risikofaktorer for VTE . Tilsvarende observeres en øget risiko for VTE under graviditet hos kvinder med samtidig kulhydratforstyrrelser . Venøs tromboemboli manifesteres oftest som dyb venetrombose (DVT) i underekstremiteterne eller som lungeemboli (PE) eller begge sammen. Lungeemboli er fortsat den vigtigste årsag til perinatal dødelighed i udviklede lande og tegner sig for omkring 10-20% af graviditetsrelaterede dødsfald . Forekomsten af VTE er forbundet med en betydelig risiko for alvorlige komplikationer hos gravide kvinder, såsom massiv blødning eller posttrombotisk syndrom.
diagnosen af VTE hos gravide er særlig vanskelig på grund af uspecifikke kliniske symptomer (lemmerødem, åndenød) samt manglen på standarddiagnostiske procedurer til udelukkelse af VTE baseret på lave D-Dimer-niveauer. Vurderingen af trombotisk risiko under graviditet ved bestemmelse af D-dimerer og fibrinogenkoncentrationer er i øjeblikket af begrænset værdi ved hjælp af intervaller fra den generelle befolkning. Dette skyldes som tidligere nævnt den fysiologiske og gradvise stigning i både D-dimerer og fibrinogen (Fb), der observeres hos gravide kvinder. Af denne grund er det under graviditet ikke muligt at anvende referenceområdet for D-dimerer og fibrinogenkoncentrationer bestemt for den generelle befolkning . Derfor var hovedformålet med vores forskning at bestemme referenceværdier for D-dimerer og fibrinogenkoncentrationer i de tre trimestere af fysiologisk graviditet. På grund af tilstedeværelsen af kvinder med risikofaktorer for hyperkoagulerbarhed (rygning, svangerskabsdiabetes), der potentielt kunne påvirke D-dimerer og fibrinogenkoncentrationer, var et yderligere mål at korrigere for disse risikofaktorer.
2. Materialer og metoder
2.1. Emner
undersøgelsen involverede 71 gravide kvinder mellem 25 og 44 år under pleje af Prenatal Research poliklinik for Obstetrik og gynækologi ved Pomeranian Medical University (PMU) i Stscecin, Polen. Af de 71 gravide kvinder, der besluttede at deltage i undersøgelsen i første trimester, deltog 67 forsøgspersoner i andet trimester og 62 i tredje trimester. Spørgeskemaer og samtaler blev afsluttet vedrørende kulhydratforstyrrelser, hypertension, nikotinisme og forværrende familiehistorie af venøs tromboemboli hos første – og/eller andengrads slægtninge. Spørgeskemaerne indhentede også oplysninger til beregning af kropsmasseindekset. De nøjagtige egenskaber ved gravide er angivet i tabel 1. Referenceområder blev beregnet for hele studiegruppen (gruppe A) såvel som for følgende overlappende undergrupper: Ikke-ryger og ikke-diabetiker (gruppe B), Ikke-ryger med eller uden diabetes (gruppe C) og med rygning og diabetes (Gruppe D). Interaktioner mellem diabetes og trimester, og mellem rygning og trimester, blev også bestemt ved at opdele hele studiegruppen i kronisk diabetes eller kronisk rygning.
|
||||||||||||||||||||||||||
|
forkortelser: IFG: nedsat fastende glukose; NIDDM: ikke-insulinafhængig diabetes mellitus; GDM: svangerskabsdiabetes mellitus; VTE: venøs tromboembolisme.
|
||||||||||||||||||||||||||
undersøgelsen blev godkendt af Bioetikudvalget på PMU. Betingelse for deltagelse i undersøgelsen blev skriftligt samtykke. Eksklusionskriterierne er historie med venøs trombose, hjertefejl eller hypertension, autoimmune eller kræftsygdomme, nyre-eller leversygdomme, hæmatologiske sygdomme, akutte og kroniske infektioner, langvarig immobilisering og antikoagulantia eller hormonelle svangerskabsforebyggende midler eller patologisk graviditet (præeklampsi, for tidlig placentaabruption).
2.2. Blodopsamling og laboratorieanalyser
venøst blod blev opsamlet tre gange: i de første (11-14 uger), anden (20-22 uger) og tredje (30-31 uger) trimestere, i to rør (s-Monovette, Sarstedt), som adskiller sig i antikoagulant. Et rør indeholdt 5 mL blod og 3, 2% natriumcitrat i et forhold på 9 : 1, som blev centrifugeret (15 min, 1500 liter g) for at opnå blodpladefattigt plasma til bestemmelse af D-dimerer (D-D) og fibrinogen (Fb) koncentrationer og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT). Det andet rør indeholdt 2 mL blod og natriumedetat (EDTA) til blodmorfologi. D-Dimerkoncentrationer blev bestemt ved hjælp af et fluorescensassay (ELFA; D-Dimer ekskludering II (DEKS2) kit og VIDAS analysator; biomeri, Frankrig). Fibrinogenkoncentrationer og APTT blev målt ved hjælp af færdige reagenssæt (med en ACL ELITE-analysator), til Fb (F. F. A. Thrombin) og til APTT (APTT-P-reagens kit; Instrumentation Laboratory, Tyskland). Blodmorfologi blev vurderet (ved hjælp af en abks Micros 60 hæmatologianalysator; Horiba). APTT-og blodmorfologibestemmelser blev foretaget med plasma/blodprøver inden for 2 timer efter blodopsamling, mens D-Dimer-og fibrinogenkoncentrationer blev målt i tidligere frosne (-30 liter C) plasmaprøver.
2.3. Statistiske analyser
Data blev statistisk analyseret ved hjælp af kommercielle programmer (Statistica v. 12.0; StatSoft, Tulsa, Oklahoma, USA). Kolmogorov-Smirnov-test blev brugt til at teste for normalitet, og logaritmiske transformationer blev anvendt, når det var nødvendigt (for D-Dimer og fibrinogenniveauer). Til statistiske beregninger blev variansanalyse anvendt til gentagne målinger, enten en-faktor ANOVA til vurdering af graviditetens indvirkning på koncentrationerne af D-dimerer og fibrinogen eller to-faktor ANOVA til vurdering af interaktioner mellem diabetes og graviditetsforløbet samt rygning og graviditet. Derudover blev der anvendt mindst signifikante forskelstest post hoc. Lineære korrelationer blev vurderet ved hjælp af Pearsons korrelationskoefficient. For at fastlægge referenceværdier for D-Dimer-og fibrinogenkoncentrationer blev percentilmetoden vedtaget, og normale værdier blev antaget at ligge mellem 2, 5 og 97, 5-percentilen. En værdi på < 0,05 blev betragtet som signifikant. På grund af den lille størrelse af nogle grupper blev værdier med som vejledende for mulige tendenser også overvejet.
3. Resultater
de gravide kvinders karakteristiske, hæmostatiske og hæmatologiske parametre vises (tabel 1 og 2). Koncentrationerne af D-dimerer (D-D) og fibrinogen (Fb) steg med successive trimestere (tabel 2) og karakteristisk for fysiologisk graviditet og ledsaget af normale APTT-koagulationstider og hæmatologiske parametre.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Abbreviations: D-D: D-Dimers; Fb: fibrinogen; APTT: activated partial thromboplastin time; PLT: platelet count; WBC: white blood cell count; RBC: red blood cell count; HGB: hemoglobin; HCT: hematocrit.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
der var meget statistisk signifikante forskelle mellem forskellige trimestere for D-dimerer og også fibrinogenkoncentrationer (; Figur 1(A), 1(b)). Post hoc-test viste signifikant højere koncentrationer i 2.trimester sammenlignet med den første og signifikant højere i 3. sammenlignet med den første eller anden (alle forskelle med undtagen Fb: 2. vs. 3. trimester:). Der var en stærk positiv sammenhæng mellem koncentrationer af D-dimerer og fibrinogen (figur 2), hovedsageligt observeret i 2.trimester (;).
(a)
(b)
(a)
(b)
Referenceværdiintervaller for D-Dimer-og fibrinogenkoncentrationer for hele studiegruppen over alle trimestre, uden justering for rygning og svangerskabsdiabetes, er vist i figur 3(A) og 4(A) og efter justering i figur 3(b)-3(d) og 4(b)-4(d).
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
referenceværdierne for D – D uden justering for hele gruppen (figur 3(a)) for efterfølgende trimester var 167-721, 298-1653 og 483-2256 ng/mL. Lignende referenceområder blev opnået for kvinder uden risikofaktorer (figur 3(b)) eller med diabetes som en risikofaktor (figur 3(c)). Imidlertid henledes opmærksomheden på dem med to risikofaktorer (figur 3(d)), som efter justering havde betydeligt højere D-D referenceværdier (især efter 1.trimester): henholdsvis 165-638, 282-3474 og 483-4486 ng/mL. Lignende tendenser blev også fundet for FB-referenceområder (figur 4). For hele studiegruppen (figur 4(a)) var referenceværdiintervaller i successive trimester 2,64-6,56, 3,40-8,53 og 3,63-9,14 g/L. lignende intervaller blev opnået i gruppe B og C (figur 4(b) og 4(c)). Som med D-D-værdierne blev højere FB-koncentrationer efter korrektion fundet i gruppe D: 3.34-6.73, 3.40-8.84 og 3.12-9.91 g/L.
med tofaktoranova (figur 5 og 6) inklusive interaktion mellem risikofaktorer (GDM eller rygning) og trimester blev der ikke fundet nogen interaktion mellem svangerskabsdiabetes (GDM) og trimester for både D-D (; figur 5(A)) og for Fb (; figur 5(B)). Der var imidlertid et tæt forhold mellem D-D og Fb stigning med trimester for alle grupperinger ().
(a)
(b)
(a)
(b)
(a)
(b)
(a)
(b)
disse resultater er i overensstemmelse med resultaterne vist i Figur 1. Man bør dog være opmærksom på GDM ‘ s virkning på Fb-koncentrationen (figur 5(b)). Selvom forholdet mellem GDM og stigningen i FB-koncentration ikke var signifikant af ANOVA (), viste post hoc-test signifikant højere FB-koncentrationer fundet hos dem med GDM sammenlignet med uden ().
tovejs ANOVA viste ingen interaktion mellem rygning og trimester (figur 6), og post hoc-test viste ingen signifikante forskelle i D-D-og Fb-niveauer mellem rygere og ikke-rygere. En tæt sammenhæng mellem D-D og Fb stigning med successive trimestere blev påvist for D-D, (figur 6 (a)) og for Fb, (figur 6 (b)).
4. Diskussion
graviditet er forbundet med talrige fysiologiske ændringer, der påvirker funktionen af næsten alle organsystemer, herunder ændringer i hæmostase . I tilfælde af hæmostase er disse ændringer signifikante nok til at påvirke resultaterne af laboratorietests væsentligt. Det understreges ofte i den medicinske litteratur, at D-Dimer-koncentrationer, som er produkter af virkningen af plasmin på stabiliseret fibrin og fibrinogen (Fb), øges hos gravide kvinder sammenlignet med ikke-gravide kvinder, og deres stigning skrider frem med graviditetsstadiet .
resultaterne af denne undersøgelse bekræfter disse rapporter. Som forventet steg koncentrationerne af D – D og Fb hos gravide kvinder gradvist og statistisk signifikant og nåede de højeste værdier i tredje trimester. Det er værd at understrege, at forhøjede niveauer af D-Dimer kan forekomme både under normal graviditet og under graviditet kompliceret af f.eks. Fra dette er muligheden for at anvende D-Dimer-referenceområder bestemt for den generelle befolkning (mænd og ikke-gravide kvinder) til diagnose af venøs trombotisk sygdom under graviditet begrænset . Test til bestemmelse af D-dimerer er kendetegnet ved en høj diagnostisk følsomhed og høj negativ prædiktiv værdi, estimeret til 93-96%, men en meget lavere diagnostisk specificitet (38-42%), og derfor til diagnosticering af venøs trombotisk sygdom tillader disse hovedsageligt udelukkelse . Det skal også huskes, at for udelukkelse af venøs tromboembolisme baseret på D-Dimer-koncentrationstest er den vigtigste diagnostiske værdi af testen afskæringsværdien, hvilket er et kompromis mellem følsomhed og specificitet.
med ikke-gravide kvinder bruger udelukkelse af dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) baseret på lav D-D-koncentration oftest en afskæringsværdi på < 500 ng/mL. Hos gravide bør afskæringsværdier bestemmes for hver trimester, og ifølge nogle rapporter kan mulige afskæringsværdier være i størrelsesordenen henholdsvis 286, 457 og 644 ng/mL . Det skal understreges, at 75% af kvinderne i andet trimester og 97% af kvinderne i tredje trimester i den foreliggende undersøgelse overskred disse cut-offs betydeligt, hvilket i mangel af kliniske symptomer på venøs trombose indikerer mangel på D-D-betydning ved anvendelse af disse cut-offs i diagnosen venøs trombose under graviditet. I vores undersøgelse blev det også observeret, at en øget D-D-koncentration på tværs af hele den undersøgte prøve havde en signifikant positiv korrelation med stigning i fibrinogenkoncentrationen, især i 2.trimester. Denne sammenhæng findes i litteraturen om alle tre trimestere . Der er også tidligere undersøgelser, hvor der ikke blev fundet en sådan signifikant sammenhæng . I betragtning af disse modstridende resultater er det muligt at se andre forhold mellem disse parametre. For eksempel har det vist sig, at forholdet mellem D-dimerer og fibrinogen kan være en nyttig indikator ved diagnosen lungeemboli, som fortsat er den vigtigste dødsårsag hos gravide kvinder .
som nævnt ovenfor blev referenceværdierne for de testede parametre (D-D og Fb) opnået i denne undersøgelse signifikant øget i alle trimestere og adskilte sig fra dem, der blev fastlagt for voksne ikke-gravide kvinder . I tilfælde af D-dimerer faldt koncentrationerne for hele gruppen af gravide inden for følgende intervaller: første trimester 167-721 ng/mL, andet trimester 298-1653 ng/mL og tredje trimester 483-2256 ng / mL. Disse resultater svarede til dem, der blev offentliggjort i litteraturen . Men der er også undersøgelser, der ikke bekræfter referenceværdierne for D-dimerer opnået i vores egen forskning . Det ser ud til, at forskelle i referenceværdierne for D-dimerer hos gravide kvinder kan skyldes f.eks. forskellige graviditetsrisikofaktorer i de undersøgte prøver.
denne undersøgelse etablerede følgende intervaller for FB-koncentrationer, som kunne foreslås som referenceområder: første trimester 2.64-6.56 g/L, andet trimester 3,40-8,53 g/L og tredje trimester 3,63-9,14 g / L. sådanne høje FB-koncentrationer, især den øvre referenceværdi, bekræftes kun i nogle litteraturer . I andre undersøgelser var koncentrationsområderne lavere . Disse forskelle kan skyldes forskellige etniske grupper i stikprøvepopulationer. Det er dog også værd at nævne, at nogle forskere har opnået endnu højere koncentrationsområder For Fb sammenlignet med den nuværende undersøgelse . Dette kan skyldes forskellige metoder til bestemmelse af FB-koncentrationer eller senere prøveudtagningspunkter inden for de samme trimester.
analyse af sameksisterende risikofaktorer (rygning og svangerskabsdiabetes) kan også være nyttig til at forklare forskelle mellem undersøgelser, hvilket var et yderligere mål for denne undersøgelse. Som en påmindelse blev der ud over hele prøven (1.gruppe) også analyseret tre overlappende grupper af gravide kvinder: kvinder uden risikofaktorer (2. gruppe), kvinder med en risikofaktor (3. gruppe) og kvinder med to risikofaktorer (gruppe 4). Referenceværdierne blev justeret for risikofaktorer som vist i figur 3 og 4. Gruppen med to risikofaktorer (gruppe 4) er opmærksom. Disse havde de højeste koncentrationer af D-dimerer og fibrinogen i 2.og 3. trimester. Efter vores mening kan dette have været på grund af de samtidige virkninger af svangerskabsdiabetes (GDM) og rygning. I henhold til den tilgængelige litteratur kan svangerskabsdiabetes forårsage blodkoagulation fra øget blodpladeaktivering, øget koagulationsfaktorsyntese, inklusive fibrinogen og reduceret fibrinolytisk aktivitet . Forekomsten af hyperfibrinogenæmi steg som i litteraturen med successiv trimester, og dette var især markeret med svangerskabsdiabetes . I tidligere undersøgelser er der også observeret en højere koncentration af fibrinogen med GDM sammenlignet med uden GDM . Tidligere undersøgelser har imidlertid ikke vist klare ændringer i niveauer af proinflammatoriske cytokiner (IL-2, IL-6 og IL-8), hvilket kan indikere en anden årsag til graviditet hyperfibrinogenæmi kompliceret af GDM end betændelse .
som tidligere nævnt viste den foreliggende undersøgelse en tendens til højere fibrinogenkoncentrationer med GDM sammenlignet med uden GDM, stærkest udtrykt i 3.trimester. Efter vores mening bekræfter dette forhold hypotesen om, at svangerskabsdiabetes er en vigtig risikofaktor for hyperfibrinogenæmi og trombotisk tilstand, som stiger i løbet af graviditeten.
ifølge litteraturrapporter er rygning en vigtig risikofaktor for en trombotisk tilstand under graviditet ud over svangerskabsdiabetes . Nogle undersøgelser har vist, at rygning bidrager til dannelsen af systemisk inflammatorisk respons, som indikeret ved forhøjede niveauer af akutfaseproteiner (hovedsageligt C-reaktivt protein og fibrinogen) og en stigning i absolutte leukocyttal . Disse rapporter har antydet nikotinisme-induceret betændelse som en vigtig faktor i progressionen af den trombotiske tilstand, som indikeret ved forhøjede D-Dimer-niveauer blandt rygere . Tidligere undersøgelser har vist, at kvinder sammenlignet med mænd kan være mere følsomme over for komponenter i tobaksrøg . Rygende kvinder sammenlignet med ikke-rygende kvinder og mænd har øget blodpladeomsætning som følge af øget blodpladeaggregering, hvilket bekræfter virkningen af rygning på progression af trombotisk tilstand . Men med analysen af virkningen af rygning i vores undersøgelse blev der ikke påvist nogen signifikant interaktion mellem cigaretrygning og graviditet for både D-Dimer og fibrinogenniveauer. På trods af dette skal man være opmærksom på den betydelige virkning af nikotinisme med svangerskabsdiabetes (gruppe 4) med signifikant højere koncentrationer for både D-dimerer og fibrinogen.
4.1. Begrænsning af undersøgelsen
en begrænsning af denne undersøgelse er de relativt små prøvestørrelser. Da der ikke er fundet rapporter i den tilgængelige litteratur om korrektion af referenceværdier for D-dimerer og fibrinogen med risikofaktorerne for GDM og rygning, mener vi, at på trods af det lille antal kvinder i studiegrupperne skal værdierne tages i betragtning. Utvivlsomt er en styrke af undersøgelsen, at vurderingen af D-Dimer og fibrinogenniveauer i alle tre trimestere blev udført hos de samme kvinder, hvilket eliminerede virkningen af interindividuel variabilitet på de opnåede resultater.
5. Konklusioner
som konklusion blev det fundet, at fysiologisk graviditet ledsages af progressive stigninger i D-Dimer-og fibrinogenniveauer, og denne stigning syntes at være forstærket af risikofaktorer for trombose, i dette tilfælde af svangerskabsdiabetes og nikotinisme. Derfor bør referenceværdierne for D-Dimer og fibrinogen korrigeres for disse risikofaktorer. Derudover konkluderer vi, at gravide kvinder med svangerskabsdiabetes kan have en øget disposition for udviklingen af perinatal venøs trombose på grund af mere udtalt hyperfibrinogenæmi.
for gravide foreslås følgende D-Dimer referenceværdiområder: i graviditetens første trimester, 167-721 ng / mL; i graviditetens anden trimester, 298-1653 ng / mL; og i graviditetens tredje trimester: 483-2256 ng / mL og fibrinogen referenceværdiområder: i første trimester, 2,64-6,56 g/L; i andet trimester, 3,40-8,53 g/L; og i tredje trimester, 3,63-9,14 g/L. hos dem med diabetes og nikotinisme var referenceområdet højere, hovedsageligt i 2.og 3. trimester, som følger: D-Dimer-intervaller: 167-638 ng/mL (1. trimester), 282-3474 ng/mL (2. trimester), og 484-4486 ng/ml (3. trimester) og fibrinogenintervaller: 3,34-6,73 g/l (1. trimester), 3,40-8,84 g/l (2. trimester) og 3,12-9,91 g/l (3. trimester).
datatilgængelighed
de data, der bruges til at understøtte resultaterne af denne undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter efter anmodning.
interessekonflikter
forfatterne erklærer ingen interessekonflikter med hensyn til denne forskning.
anerkendelser
forskningen blev støttet af statskomiteen for videnskabelig forskning ved Pomeranian Medical University. Sproget blev kontrolleret af en indfødt engelsktalende.