Glutarsäureämie Typ 1: Behandlung und Ergebnis von 168 Patienten über drei Jahrzehnte

Glutarsäureämie Typ 1 (GA1) ist eine Störung des zerebralen organischen Säurestoffwechsels, die aus biallelischen Mutationen von GCDH resultiert. Ohne Behandlung verursacht GA1 bei >80% der betroffenen Kinder vor dem Alter von zwei Jahren eine striatale Degeneration. Wir analysierten klinische, biochemische und Entwicklungsergebnisse für 168 genotypisch unterschiedliche GA1-Patienten, die über 31 Jahre in einem einzigen Zentrum behandelt wurden, hier getrennt in drei Behandlungskohorten: Kinder in Kohorte I (n = 60; DOB 2006-2019) wurden durch Neugeborenen-Screening (NBS) identifiziert und prospektiv mit einem standardisierten Protokoll behandelt, das eine lysinfreie, Arginin-angereicherte Stoffwechselformel, enterales L-Carnitin (100 mg / kg • Tag) und intravenöse Notfallinfusionen (IV) von Dextrose, Kochsalzlösung und und l-Carnitin bei Krankheiten; Kinder in Kohorte II (n = 57; DOB 1989-2018) wurden von NBS identifiziert und mit natürlicher Proteinrestriktion (1,0–1,3 g / kg • Tag) und Notfall-IV-Infusionen behandelt; Kinder in Kohorte III (n = 51; DOB 1973-2016) erhielten keine NBS oder spezielle Diät. Die Inzidenz der striatalen Degeneration in den Kohorten I, II und III betrug 7%, 47% bzw. 90% (p < .0001). Nach 19 Monaten traten keine neurologischen Verletzungen auf. Bei den unverletzten Kindern, die prospektiv von Geburt an beobachtet wurden (Kohorte I), waren die Maße für Wachstum, Nährstoffversorgung, motorische Entwicklung und kognitive Funktion normal. Die Einhaltung der Stoffwechselformel und der L-Carnitin-Supplementierung in Kohorte I sank im Alter von 7 Jahren auf 12% bzw. 32%. Die Beendigung der strengen diätetischen Therapie veränderte die Plasmaaminosäure- und Carnitinkonzentrationen, führte jedoch zu keinen schwerwiegenden unerwünschten Ergebnissen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die neonatale Diagnose von GA1 in Verbindung mit der Behandlung mit lysinfreier, argininangereicherter Stoffwechselformel und intravenösen Notfallinfusionen in den ersten zwei Lebensjahren sicher und wirksam ist und mehr als 90% der Striatalverletzungen verhindert und gleichzeitig das normale Wachstum und die psychomotorische Entwicklung unterstützt. Der Bedarf an diätetischen Interventionen und Notfall-IV-Therapien über die frühe Kindheit hinaus ist ungewiss.