Einleitung
Veno-okklusive Erkrankung / sinusoidales Obstruktionssyndrom (VOD / SOS), eine potenziell lebensbedrohliche Komplikation von Konditionierungsschemata für HSCT, ist auf eine Aktivierung / Schädigung der Endothelzellen und eine prothrombotisch-hyper-fibrinolytische Erkrankung zurückzuführen. Die klinische Diagnose und Einstufung von VOD / SOS basiert auf den Kriterien von Seattle, Baltimore und EBMT.
Ziele
Ziel unserer Arbeit war es, die Inzidenz von VOD / SOS in unserer Patientenserie, den Zeitpunkt der klinischen Diagnose, die besten Behandlungsmöglichkeiten in Bezug auf die Schwere der Erkrankung, die Wirksamkeit der Defibrotidbehandlung bei schweren / sehr schweren Formen und die Inzidenz von Multiorganversagen (MOF).
Methoden
Patienten
Im Zeitraum Januar 2016-Juni 2019 wurden an unserer Einrichtung 146 allogene HSCT durchgeführt. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 57 Jahre (Bereich 25-72) und 52% von ihnen waren Männer. Die primäre Erkrankung war AML in 82 (56.1%), MDS in 33 (22,6%), ALLE in 16 (10,9%), MM in 5 (3,4%), primäre oder sekundäre Myelofibrose in 10 (6,8%). Der Leistungsstatus war gut (Karnofsky-Score ≥90) in 80% der HSCT. Bei HSCT hatten 31 Patienten (21,2%) entweder eine frühere Lebererkrankung oder erhöhte Alanin-Transaminasen (ALT) und 36 (24,6%) hatten veränderte Lungenfunktionstests. Fünfunddreißig HSCTs stammten von HLA-identischen Geschwistern, 55 von MUD und 35 von haplo-identischen Familienspendern. Das Konditionierungsschema war entweder myeloablativ oder RIC, abhängig vom Alter und den Komorbiditäten der Patienten. Stammzellquelle war BM in 36 (24.6%) Patienten, periphere hämatopoetische Stammzellen in 109 (74,6%) und Nabelschnurblut in einem. Die standardmäßige akute GVHD-Prophyaxis bestand aus Cylosporin A (CsA) und kurzem Methotrexat oder CsA und Micofenolatmofetyl in Haplo-Transplantaten.
Definition, Einstufung und Behandlung von VOD
Diagnose und Einstufung von VOD / SOS basierten auf den Kriterien von Seattle, Baltimore und EBMT. Die Nierenfunktionsstörung war definiert als Serumkreatinin ≥3x Ausgangswert, Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate sank auf ≤40% des Ausgangswerts oder Dialyseabhängigkeit aufgrund von VOD / SOS. Lungenfunktionsstörungen wurden definiert als Sauerstoffsättigung ≤90% der Raumluft, Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff zur Aufrechterhaltung der Sauerstoffsättigung ≥90% oder Beatmungsabhängigkeit nicht aufgrund einer Infektion. Abdomen-Echo-Tomographie wurde bei allen Patienten durchgeführt, um das Vorhandensein von Aszites zu bewerten. Patienten mit einer Lebererkrankung vor der Transplantation oder erhöhten ALT-Spiegeln erhielten Ursodesoxycholsäure (UDCA) als pharmakologische Prophylaxe
Ergebnisse
In unserer Serie VOD / SOS trat bei 22/146 Patienten (15,0%) nach Seattle-Kriterienund in 13 (8.9%) nach Baltimore-Kriterienund der jüngsten EBMT-Skala. Die mediane Zeit bis zur VOD / SOS-Entwicklung betrug 7 Tage nach HSCT (Bereich 0-18). Basierend auf der vorgeschlagenen EBMT-Skala für die Einstufung wurden 9 Patienten als leichte VOD / SOS, einer als mittelschwer, 11 als schwer und einer als sehr schwer eingestuft. VOD /SOS-Zielorgane waren die Leber bei 6 Patienten, die Leber und die Lunge bei 6 und die Lunge bei einem. Die Defibrotidbehandlung (6, 25 kg / Tag über 21 Tage) wurde bei 12 Patienten, einschließlich des Falls mit der mittelschweren Form von VOD / SOS, umgehend begonnen und bei einem Patienten um 23 Tage verzögert. VOD / SOS-Progression trat bei 7 Patienten auf: einer entwickelte sich von einer leichten zu einer schweren Form und 6 von einer schweren zu einer sehr schweren Form. Die Behandlung mit Defibrotid induzierte bei 10 Patienten ein Ansprechen: 8 erreichten ein vollständiges Ansprechen und 2 ein partielles Ansprechen. Diese letzten beiden Patienten starben jedoch drei und vier Monate nach der Transplantation an einem thrombotischen Mikroangiopathie-Syndrom. Bei den verbleibenden 3 Patienten, einschließlich des Falls mit verzögertem Defibrotid-Start, trat ein Multiorganversagen (MOF) auf, dem eine Leber (ein Fall) und eine Lunge vorausgegangen waren VOD / SOS (zwei Fälle). Interessanterweise hatte der Patient mit einem Leber-VOD / SOS eine schwere Leberfunktionsstörung bei der Aufarbeitung vor der Transplantation und die verbleibenden zwei mit einem Lungen-VOD / SOS eine schwere Lungenfunktionsstörung bei der Aufarbeitung vor der Transplantation.
Schlussfolgerungen
In unserer Serie Die Inzidenz von VOD / SOS ist ähnlich wie in der Literatur berichtet; Die Beteiligung zweier Organe sagt ein hohes Risiko für eine MOF-Entwicklung voraus; UDCA ist die Therapie der Wahl für leichte VOD / SOS; Defibrotid ist, insbesondere wenn es sofort begonnen wird, sehr wirksam bei der Induktion der VOD / SOS-Auflösung.
Keine relevanten Interessenkonflikte zu deklarieren.