Vitamin-E-Supplementierung in der Schwangerschaft

Zusammenfassung der systematischen Überprüfung

Dieses Dokument wurde von der Weltgesundheitsorganisation erstellt. Es handelt sich um eine Zusammenfassung der Ergebnisse, und einige Daten aus dem systematischen Review sind daher möglicherweise nicht enthalten. Eine vollständige Übersicht der Ergebnisse finden Sie in der Originalpublikation.

1. Ziele

Bewertung der Auswirkungen einer Vitamin-E-Supplementierung während der Schwangerschaft auf Schwangerschaftsergebnisse, unerwünschte Ereignisse, Nebenwirkungen und die Nutzung von Gesundheitsdiensten

2. Wie Studien identifiziert wurden

Folgende Datenbanken wurden im März 2015 durchsucht:

• Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Register
• CENTRAL (The Cochrane Library 2015)
• MEDLINE
• Embase
• CINAHL

Relevante Zeitschriften, Konferenzberichte und Referenzlisten wurden ebenfalls durchsucht

3. Kriterien für die Einbeziehung von Studien in den Review

3.1 Studientyp

Randomisierte kontrollierte Studien, einschließlich quasi-randomisierter Studien

3.2 Studienteilnehmer

Schwangere Frauen, die in Gebieten leben, in denen die Vitamin-E-Zufuhr über die Nahrung als ausreichend oder unzureichend angesehen wurde

3.3 Interventionen

Vitamin-E-Supplementierung allein oder in Kombination mit anderen Nahrungsergänzungsmitteln im Vergleich zu Placebo oder keiner Supplementierung

3.4 Primäre Ergebnisse

Mütterlicherseits

• Klinische präeklampsie
• Hämatologische Maßnahmen: haemolytic anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, haemoglobin concentrations
• Preterm birth (<37 weeks‘ gestation)

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: hämolytische Anämie, Retikulozytose, Hyperbilirubinämie, Hämoglobinkonzentrationen
• Einschränkung des intrauterinen Wachstums (Geburtsgewicht <3. Centile oder das extremste berichtete Centile)

Sekundäre Endpunkte für die Mutter waren Membranruptur vor der Geburt (PROM, sowohl frühgeborene als auch Frühgeborene), Tod bis zu sechs Wochen nach der Geburt, elektive Entbindung (Einleitung der Wehen oder elektiver Kaiserschnitt), Kaiserschnitt, Blutungsepisoden (Plazentalösung, antepartale Blutung, postpartale Blutung, Komplikationen der Epiduralanästhesie, Transfusionsbedarf), maßnahmen zur schwerwiegenden mütterlichen Morbidität (Eklampsie, Leberversagen, Nierenversagen, disseminierte intravaskuläre Gerinnung, Lungenödem, periphere Neuropathie), unerwünschte Ereignisse einer Vitamin-E-Supplementierung, die ausreicht, um die Supplementierung einzustellen, Nebenwirkungen einer Vitamin-E-Supplementierung (Müdigkeit, Schwäche, veränderte Gerinnungszeiten), Immunsuppression, Kreatinurie, Dermatitis, veränderte Schilddrüsenfunktion, erhöhte Androgenausscheidung im Urin), Zufriedenheit der Mutter mit der Pflege, Aufnahme in ein vorgeburtliches Krankenhaus, Besuche in Kindertagesstätten, Nutzung der Intensivstation, Beatmung und Dialyse. Sekundäre Endpunkte für den Neugeborenen waren Geburtsgewicht, Säuglingstod, Gestationsalter bei der Geburt, angeborene Fehlbildungen, Apgar-Score weniger als sieben nach fünf Minuten, Vitamin-K-Mangel Blutung oder hämorrhagische Erkrankung des Neugeborenen, Atemnotsyndrom, chronische Lungenerkrankung oder bronchopulmonales Asthma, periventrikuläre Blutung, bakterielle Sepsis, nekrotisierende Enterokolitis, Frühgeborenen-Retinopathie, periphere Neuropathie, Behinderung bei der Nachsorge im Kindesalter (Zerebralparese, geistige Behinderung, Hör- oder Sehbehinderung), schlechtes Wachstum im Kindesalter, Aufnahme in die neonatologische Klinik intensivstation, Dauer der mechanischen Beatmung, Aufenthaltsdauer im Krankenhaus, Entwicklung und besondere Bedürfnisse nach der Entlassung.

4. Hauptergebnisse

4.1 Eingeschlossene Studien

Einundzwanzig randomisierte kontrollierte Studien mit 22.129 Frauen wurden in diesen Review aufgenommen

• Neun Studien rekrutierten Frauen mit hohem oder erhöhtem Präeklampsierisiko und drei Studien schlossen Frauen mit etablierter Präeklampsie ein; zwei Studien betrafen Frauen mit etablierter Frühgeburt; Eine Studie umfasste schwangere Frauen mit Beinkrämpfen; und eine Studie umfasste Frauen mit geplantem Kaiserschnitt nach 35 Schwangerschaftswochen
• Die Supplementierung wurde in den meisten Studien im zweiten Trimester eingeleitet; Der Zeitpunkt der Einleitung lag jedoch zwischen acht Schwangerschaftswochen und 35 Wochen oder mehr
• In drei Studien wurde Vitamin E allein verabreicht; In 17 Studien wurde Vitamin E in Kombination mit Vitamin C verabreicht, und in zwei dieser Studien wurde eine weitere Intervention eingeschlossen (Aspirin und Fischöl oder Allopurinol); und in einer Studie wurden Frauen mit Vitamin E-reichem Palmöl ergänzt
• Die meisten Studien (15/21 Studien) lieferten 400 IE Vitamin E pro Tag; Eine Studie lieferte jeweils 100 mg, 200 internationale Einheiten (IE) oder 800 IE Vitamin E pro Tag; und in drei Studien war die Dosis unbekannt

4.2 Studieneinstellungen

• Australien, Brasilien, Indien (3 Studien), Iran (3 Studien), Malaysia, Südafrika (2 Studien), Türkei, Vereinigtes Königreich Großbritannien und Nordirland (2 Studien), Vereinigte Staaten von Amerika (3 Studien), Venezuela und Multi-Site (3 Studien: Indien, Peru, Südafrika und Vietnam; Kanada und Mexiko; und das Vereinigte Königreich von Großbritannien und Nordirland und die Niederlande)
• Eine Multi-Site-Studie wurde in Populationen mit „niedrigem Ernährungsstatus“ (niedrige sozioökonomische Populationen in Indien, Peru, Südafrika und Vietnam) durchgeführt, eine Studie wurde bei Frauen mit geringer Vitamin E-Zufuhr (42 bis 43% der empfohlenen täglichen Zufuhr) durchgeführt, und eine Studie berichtete, dass Frauen eine ausreichende Vitamin E-Zufuhr hatten. Eine Studie berichtete über Präeklampsie-Ergebnisse gemäß dem Vitamin-E-Ausgangsstatus von Frauen

4.3 Studieneinstellungen

Wie die Daten analysiert wurden
Ein Vergleich wurde durchgeführt: Vitamin E in Kombination mit anderen Nahrungsergänzungsmitteln versus Placebo oder keine Nahrungsergänzung. Dichotome Daten wurden unter Verwendung von Risikoverhältnissen (RR) und 95% Konfidenzintervallen (CI) zusammengefasst, und kontinuierliche Daten wurden unter Verwendung von mittleren Unterschieden (MD) und 95% CI zusammengefasst. Wenn 10 oder mehr Studien in eine Metaanalyse einbezogen wurden, wurde die Asymmetrie des Trichterdiagramms auf Publikationsverzerrung untersucht. Sensitivitätsanalysen wurden durchgeführt, indem Studien mit insgesamt hohem oder unklarem Bias-Risiko ausgeschlossen wurden. Bei erheblicher klinischer oder statistischer Heterogenität (I2>30%) wurden Random-Effects-Modelle verwendet. Um mögliche Heterogenitätsquellen zu untersuchen, Die folgenden Untergruppenanalysen wurden für primäre Ergebnisse geplant:

• Dosierung von Vitamin E: ≥7 mg Alpha-Tocopherol-Äquivalente versus <7 mg Alpha-Tocopherol-Äquivalente
• Gestationsalter bei Studienbeginn: < 20 Wochen versus ≥20 Wochen
• Diätetische Angemessenheit der Vitamin-E-Aufnahme: niedrig versus ausreichend
• Vitamin E allein versus in Kombination mit anderen Mikronährstoffen
• Risiko unerwünschter Schwangerschaftsergebnisse bei Studienbeginn (wie von Trialisten definiert)

Ergebnisse
Vitamin E in Kombination mit anderen Nahrungsergänzungsmitteln versus Placebo oder ohne Supplementierung
Primäre Ergebnisse
Es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Vitamin E und der Kontrollgruppe für das Risiko einer Frühgeburt (RR 0,98, 95% CI , 11 Studien / 20.565 Frauen) oder einer klinischen Präeklampsie (RR 0,91, 95% CI , 14 Studien / 20.878 Teilnehmer) festgestellt. Für die primären Endpunkte Totgeburt (RR 1,17, 95% -KI , 9 Studien / 19.023 Teilnehmer), neonataler Tod (RR 0,81, 95% -KI, 9 Studien / 18.617 Teilnehmer), Säuglingstod (RR 3,02, 95% -KI, 1 Studie / 2694 Teilnehmer), Hyperbilirubinämie bei Säuglingen (RR 0,78, 95% -KI, 1 Studie / 725 Teilnehmer), perinataler Tod (RR (RR 1,09, 95% -KI , 6 Studien/ 16.923 Teilnehmer) oder intrauterine Wachstumsrestriktion (RR 0,98, 95% -KI , 11 Studien/ 20.202 Teilnehmer). Keine Studien berichteten über die primären Endpunkte hämolytische Anämie, Retikulozytose oder Hämoglobinkonzentrationen bei Mutter oder Kind.

Bewertung von Reporting Bias, Sensitivitätsanalysen und Subgruppenanalysen für primäre Endpunkte
Trichterdiagramme für Frühgeburten und intrauterine Wachstumsrestriktion zeigten keine Hinweise auf Publikationsverzerrungen, während das Trichterdiagramm für klinische Präeklampsie asymmetrisch war. Die Ergebnisse änderten sich nicht signifikant in Sensitivitätsanalysen mit Ausnahme von Studien mit Bias-Risiko oder in Subgruppenanalysen nach Risiko eines unerwünschten Schwangerschaftsergebnisses. In der Subgruppenanalyse nach Schwangerschaft zu Studienbeginn wurde ein reduziertes Risiko für klinische Präeklampsie bei Studien mit unbekannter Schwangerschaft festgestellt (RR 0,32, 95% CI , p = 0,013; 2 Studien / 693 Frauen; p = 0,03 für Subgruppenunterschiede). Die gepoolte Analyse von 10 Studien, in denen die Nahrungsaufnahme unklar war, zeigte eine statistisch signifikante Risikoreduktion von 26% (RR 0, 74, 95% CI , p = 0, 036; 6928 Frauen), und die Analyse von Frauen mit einem niedrigen Vitamin-E-Ausgangsstatus zeigte eine grenzwertige signifikante Risikoreduktion von 75% (RR 0,35, 95% CI , p = 0,055; 1 Studie / 95 Frauen; p = 0,04 für Subgruppenunterschiede). Subgruppenanalysen nach Vitamin E-Dosierung wurden nicht durchgeführt, da alle Studien mehr als 7 mg Alpha-Tocopherol-Äquivalente pro Tag lieferten und Subgruppenanalysen von Vitamin E allein aufgrund fehlender Daten nicht durchgeführt werden konnten.

Zusätzliche Endpunkte
Das Risiko einer Plazentalösung war mit Vitamin E-Supplementierung im Vergleich zur Kontrolle reduziert (RR 0.64, 95% KI , p=0,02; 7 Studien/14.922 Frauen). Das Risiko für einen PROM-Termin war bei Frauen, die eine Vitamin-E-Supplementierung erhielten, erhöht (RR 1, 77, 95% CI, p = 0, 000012; 2 Studien / 2504 Teilnehmer), es wurde jedoch kein signifikanter Effekt der Supplementierung auf den frühzeitigen PROM festgestellt (RR 1, 27, 95% CI , 5 Studien / 1999 Teilnehmer). Es wurde keine eindeutige Wirkung von Vitamin E auf andere sekundäre Endpunkte der Mutter festgestellt, einschließlich antepartaler Blutung, Tod der Mutter, Kaiserschnitt, Kaiserschnitt vor der Geburt, Einleitung der Wehen, Eklampsie, Nierenversagen oder Niereninsuffizienz, disseminierte intravaskuläre Gerinnung, Lungenödem, Aufnahme auf die Intensivstation für Erwachsene und Krankenhausaufenthalte während der Schwangerschaft. Es wurde kein signifikanter Effekt einer Vitamin-E-Supplementierung auf die Säuglingsergebnisse gefunden mittleres Geburtsgewicht, Gestationsalter bei der Geburt, bakterielle Sepsis, nekrotisierende Enterokolitis, chronische Lungenerkrankung / bronchopulmonale Dysplasie, angeborene Fehlbildungen, Apgar-Score weniger als sieben nach fünf Minuten, Atemnotsyndrom, periventrikuläre Blutung und periventrikuläre Leukomalazie, Frühgeborenen-Retinopathie, Aufnahme in die neonatale Intensivstation oder Verwendung mechanischer Beatmung. Es wurden keine anderen vordefinierten sekundären Endpunkte berichtet.

Unerwünschte Ereignisse und Nebenwirkungen
Keine der eingeschlossenen Studien berichtete über unerwünschte Ereignisse, die ausreichten, um die Vitamin-E-Supplementierung einzustellen. In einer Studie mit 1877 Teilnehmern war das Risiko für Bauchschmerzen in der Behandlungsgruppe erhöht (RR 1, 66, 95% KI ). Es wurden keine Hinweise auf einen Unterschied zwischen Behandlungs- und Kontrollgruppen für andere unerwünschte Ergebnisse gefunden, einschließlich erhöhter Leberenzyme, Akne, vorübergehender Schwäche, Hautausschlag oder Nebenwirkungen.

5. Zusätzliche Autorenbeobachtungen*

Die methodische Gesamtqualität der eingeschlossenen Studien war fair, wobei einige der größten Studien mit einem geringen Risiko für Verzerrungen betrachtet wurden und einen Großteil der Daten zu Analysen beitrugen. Unter Verwendung des GRADE-Ansatzes wurden die Evidenz für die Ergebnisse Frühgeburt, intrauterine Wachstumsrestriktion und Plazentaabbruch wurde als hohe Qualität bewertet, die Evidenz für die Ergebnisse Totgeburt und klinische Präeklampsie wurde als moderate Qualität bewertet, und für Frühgeburten wurde die Evidenz als niedrige Qualität angesehen. Daten aus den drei identifizierten Studien, in denen Vitamin E allein verabreicht wurde, konnten nicht in die Analysen einbezogen werden, und daher sind die Behandlungseffekte möglicherweise nicht auf Vitamin E zurückzuführen, da die meisten anderen Studien auch Vitamin C lieferten.

Die hier überprüften Beweise unterstützen nicht die routinemäßige Anwendung von Vitamin E in der Schwangerschaft zur Vorbeugung von fetalem oder neonatalem Tod, Frühgeburt, Präeklampsie oder intrauteriner Wachstumsbeschränkung für Frauen mit oder ohne ein hohes Risiko für unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse. Während eine Vitamin-E-Supplementierung das Risiko einer Plazentalösung verringerte, wurde auch bei Frauen, die Vitamin E erhielten, ein erhöhtes Risiko für Schwangerschaftsabbrüche und die Nebenwirkung Bauchschmerzen festgestellt.

Weitere Untersuchungen zur Wirkung von Vitamin E auf das Risiko einer Plazentalösung sind gerechtfertigt. Darüber hinaus sind zusätzliche Untersuchungen zu den Auswirkungen einer Vitamin-E-Supplementierung bei Frauen mit unzureichender Vitamin-E-Zufuhr erforderlich.

*Für die in diesem Abschnitt geäußerten Ansichten sind allein die Autoren des systematischen Reviews verantwortlich.