poika, jolla on Downin oireyhtymä, yksi yleisimmistä geneettisistä häiriöistä
lääketieteellisen genetiikan
geneettinen häiriö on terveysongelma, jonka aiheuttaa yksi tai useampi poikkeama perimässä. Se voi johtua yhden geenin (monogeeninen) tai useiden geenien (polygeeninen) mutaatiosta tai kromosomipoikkeavuudesta. Vaikka polygeeniset häiriöt ovat yleisimpiä, termiä käytetään useimmiten puhuttaessa häiriöistä, joilla on yksittäinen geneettinen syy, joko geeni tai kromosomi. Vastuussa oleva mutaatio voi tapahtua spontaanisti ennen alkion kehitystä (de novo-mutaatio), tai se voi periytyä kahdelta vanhemmalta, jotka ovat viallisen geenin kantajia (autosomaalinen resessiivinen periytyminen) tai vanhemmalta, jolla on häiriö (autosomaalinen dominoiva periytyminen). Kun geneettinen häiriö periytyy jommaltakummalta tai kummaltakin vanhemmalta, se luokitellaan myös perinnölliseksi sairaudeksi. Osa häiriöistä johtuu X-kromosomin mutaatiosta ja niillä on X-linkittynyt periytyminen. Hyvin harva häiriö periytyy Y-kromosomissa tai mitokondrion DNA: ssa.
tunnetaan yli 6 000 geneettistä häiriötä, ja lääketieteellisessä kirjallisuudessa kuvataan jatkuvasti uusia geneettisiä häiriöitä. Näistä häiriöistä yli 600 on hoidettavissa. Noin 1/50 ihmiset kärsivät tunnettu yhden geenin häiriö, kun taas noin 1/263 vaikuttaa kromosomihäiriö. Noin 65 prosentilla ihmisistä on jokin terveysongelma synnynnäisten geenimutaatioiden seurauksena. Johtuen huomattavan suuri määrä geneettisiä häiriöitä, noin joka 21 ihmiset vaikuttavat geneettinen häiriö luokiteltu ”harvinainen” (yleensä määritellään vaikuttaa alle 1 2,000 ihmiset). Suurin osa geneettisistä häiriöistä on sinänsä harvinaisia.
kaikki geneettiset häiriöt ovat läsnä ennen syntymää, ja jotkut geneettiset häiriöt aiheuttavat sikiövaurioita, mutta monet synnynnäiset viat ovat pikemminkin kehityshäiriöitä kuin perinnöllisiä. Perinnöllisen sairauden vastakohta on hankittu sairaus. Useimmat syövät ovat hankittuja sairauksia, vaikka niihin liittyy geneettisiä mutaatioita pienelle osalle elimistön soluista. Jotkin suvun syöpäoireyhtymät, kuten BRCA-mutaatiot, ovat perinnöllisiä geneettisiä häiriöitä.
yhden geenin
| häiriön esiintyvyys (likimääräinen) | |
|---|---|
| autosomaalinen dominantti | |
| familiaalinen hyperkolesterolemia | 1 äk 500 |
| polykystinen munuaissairaus | 1 in 750 |
| neurofibromatoosi tyyppi I | 1 in 2,500 |
| perinnöllinen spherosytoosi | 1 / 5000 |
| Marfanin oireyhtymä | 1 äk 4,000 |
| Huntingtonin tauti | 1 in 15,000 |
| autosomaalinen resessiivi | |
| sirppisoluanemia | 1 äk 625 |
| kystinen fibroosi | 1 äk 2,000 |
| Tay-Sachsin tauti | 1 äk 3,000 |
| fenyyliketonuria | 1 äk 12,000 |
| Mukopolysakkaridoosit | 1 in 25,000 |
| lysosomihapon lipaasin puutos | 1 in 40,000 |
| Glykogeenivarastosairaudet | 1 in 50,000 |
| galaktosemia | 1 äk 57,000 |
| X-linkitetty | |
| Duchennen lihasdystrofia | 1 in 5,000 |
| hemofilia | 1 äk 10,000 |
| arvot koskevat eläviä pikkulapsia | |
yhden geenin häiriö (tai monogeeninen häiriö) on seurausta yhdestä mutatoituneesta geenistä. Yhden geenin häiriöt voivat periytyä seuraaville sukupolville useilla tavoilla. Genominen jälki ja uniparentaalinen disomia voivat kuitenkin vaikuttaa periytymismalleihin. Resessiivisen ja dominoivan tyypin väliset jaot eivät ole ”kovia ja nopeita”, joskin autosomaalisen ja X-linkitetyn tyypin väliset jaot ovat (koska jälkimmäiset tyypit erotetaan puhtaasti geenin kromosomipaikan perusteella). Esimerkiksi yleinen lyhytkasvuisuus, akondroplasia, pidetään tyypillisesti hallitseva häiriö, mutta lapset, joilla on kaksi geeniä akondroplasia on vaikea ja yleensä tappava luustosairaus, joka akondroplasics voitaisiin pitää kantajia. Sirppisoluanemiaa pidetään myös resessiivisenä tilana, mutta heterotsygoottiset kantajat ovat lisänneet varhaislapsuudessa vastustuskykyä malarialle, jota voisi kuvailla siihen liittyväksi dominoivaksi tilaksi. Kun pariskunta, jossa toinen osapuoli tai molemmat ovat sairastuneita tai yhden geenin häiriötä kantavia, haluavat saada lapsen, he voivat tehdä sen koeputkihedelmöityksen avulla, mikä mahdollistaa preimplantaation geneettisen diagnoosin, jotta voidaan tarkistaa, onko alkiolla geneettinen häiriö.
useimmat synnynnäiset aineenvaihduntahäiriöt, joita kutsutaan synnynnäisiksi aineenvaihdunnan virheiksi, johtuvat yhden geenin vioista. Monet tällaiset yhden geenin viat voivat heikentää sairastuneiden ihmisten kuntoa, ja siksi niitä esiintyy väestössä matalampina frekvensseinä verrattuna siihen, mitä yksinkertaisten todennäköisyyslaskelmien perusteella voitaisiin odottaa.
autosomaalinen dominantti
vain yksi mutatoitunut kopio geenistä on tarpeen, jotta henkilö voi saada autosomaalisen dominanttihäiriön. Jokaisella sairastuneella on yleensä yksi sairastunut vanhempi.: 57 todennäköisyys, että lapsi perii mutatoituneen geenin, on 50%. Autosomissa vallitsevissa olosuhteissa on joskus vähentynyt penetranssi, mikä tarkoittaa, että vaikka vain yksi mutatoitunut kopio tarvitaan, kaikki yksilöt, jotka perivät kyseisen mutaation, eivät jatka taudin kehittymistä. Esimerkkejä tämän tyyppinen häiriö ovat Huntingtonin tauti,: 58 neurofibromatosis tyyppi 1, neurofibromatosis tyyppi 2, Marfan oireyhtymä, perinnöllinen nonpolyposis kolorektaalisyöpä, perinnöllinen useita eksostoosit (erittäin penetrant autosomaalinen dominoiva häiriö), tuberoosiskleroosi, Von Willebrandin tauti, ja akuutti jaksottainen porfyria. Synnynnäisiä epämuodostumia kutsutaan myös synnynnäisiksi poikkeavuuksiksi.
autosomaalinen resessiivinen
kaksi kopiota geenistä on mutatoitava, jotta henkilö voi saada autosomaalisen resessiivisen häiriön. Sairastuneella on yleensä vanhemmat, jotka eivät ole muuttuneet ja joilla jokaisella on yksi kopio mutatoituneesta geenistä ja joita kutsutaan geneettisiksi kantajiksi. Jokaisella vanhemmalla, jolla on viallinen geeni, ei yleensä ole oireita. Kaksi muuttumatonta ihmistä, joilla kullakin on yksi kopio mutatoituneesta geenistä, on 25%: n riski jokaisen raskauden aikana saada häiriöstä kärsivä lapsi. Esimerkkejä tämäntyyppisistä häiriöistä ovat albinismi, keskiketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutos, kystinen fibroosi, sirppisolusairaus, Tay–Sachsin tauti, Niemann–Pickin tauti, selkärangan lihasatrofia ja Robertsin oireyhtymä. Myös tietyt muut fenotyypit, kuten märkä ja kuiva korvavaha, määräytyvät autosomaalisesti resessiivisesti. Jotkin autosomissa resessiivisesti periytyvät häiriöt ovat yleisiä, koska aiemmin yhden viallisen geenin kantaminen johti lievään suojaan tartuntatautia tai toksiinia, kuten tuberkuloosia tai malariaa, vastaan. Tällaisia häiriöitä ovat kystinen fibroosi, sirppisolusairaus, fenyyliketonuria ja talassemia.
X-linkitetty dominantti
X-linkitetty dominantti häiriöt johtuvat X-kromosomin geenien mutaatioista. Vain muutamilla häiriöillä on tämä periytymismalli, ja malliesimerkki on X-linkitetty hypofosfateeminen riisitauti. Miehillä ja naisilla ovat molemmat vaikuttaa näihin häiriöihin, miehillä tyypillisesti vaikeammin kuin naisilla. Jotkut X-linkitetyt dominoivat tilat, kuten Rettin oireyhtymä, incontinentia pigmenti tyyppi 2 ja Aicardin oireyhtymä, ovat yleensä kuolemaan johtavia miehillä joko kohdussa tai pian syntymän jälkeen, ja siksi niitä nähdään pääasiassa naisilla. Poikkeuksena tähän löydökseen ovat erittäin harvinaiset tapaukset, joissa Klinefelterin oireyhtymää (44+xxy) sairastavat pojat perivät myös X-linkitetyn dominoivan tilan ja oireilevat enemmän kuin naisen oireet sairauden vakavuuden suhteen. X-linkitetyn dominanttihäiriön välittymismahdollisuus vaihtelee miesten ja naisten välillä. X-linkitetyn dominanttihäiriön omaavan miehen pojat eivät vaikuta kaikkiin (koska he saavat isänsä Y-kromosomin), mutta kaikki hänen tyttärensä perivät tilan. Nainen, jolla on X-linkitetty dominantti häiriö on 50% mahdollisuus saada vaikuttaa sikiön jokaisen raskauden, vaikka tapauksissa, kuten incontinentia sikmenti, vain naaraspuoliset jälkeläiset ovat yleensä elinkelpoisia.
X-linkitetty resessiivinen
X-linkitetty resessiivinen tila johtuu myös X-kromosomin geenien mutaatioista. Urokset ovat paljon useammin vaikuttaa kuin naaraat, koska heillä on vain yksi X-kromosomi tarpeen ehto esittää. Mahdollisuus siirtää häiriö vaihtelee miesten ja naisten välillä. X-linkitetyn resessiivisen häiriön omaavan miehen poikiin se ei vaikuta (koska he saavat isänsä Y-kromosomin), mutta hänen tyttäristään tulee mutatoituneen geenin yhden kopion kantajia. Nainen, joka on kantaja X-linkitetty resessiivinen häiriö (XRXr) on 50% mahdollisuus saada poikia, jotka kärsivät ja 50% mahdollisuus saada tyttäriä, jotka ovat kantajia yhden kopion mutatoitunut geeni. X-linkitettyjä resessiivisiä tiloja ovat vakavat sairaudet hemofilia A, Duchennen lihasdystrofia ja Lesch–Nyhanin oireyhtymä sekä yleiset ja vähemmän vakavat sairaudet, kuten miesten kaljuuntuminen ja punavihreä värisokeus. X-linkitetty resessiivinen tila voi joskus ilmetä naisilla johtuen vinoutunut X-inaktivaatio tai monosomia X (Turnerin oireyhtymä).
Y-linkittyneet
Y-linkittyneet häiriöt johtuvat Y-kromosomin mutaatioista. Nämä olosuhteet voivat tarttua vain heterogameettisesta sukupuolesta (esim.miespuoliset ihmiset) samaa sukupuolta oleviin jälkeläisiin. Yksinkertaisemmin tämä tarkoittaa sitä, että ihmisillä Y-linkittyneet häiriöt voivat periytyä vain miehiltä heidän pojilleen; naiset eivät voi koskaan vaikuttaa, koska heillä ei ole Y-allosomeja.
Y-linkittyneet häiriöt ovat äärimmäisen harvinaisia, mutta tunnetuimmat esimerkit aiheuttavat tyypillisesti hedelmättömyyttä. Lisääntyminen tällaisissa olosuhteissa on mahdollista vain kiertämällä hedelmättömyyttä lääketieteellisin toimenpitein.
mitokondriot
tämä periytymistyyppi, joka tunnetaan myös nimellä äidin periytyminen, on harvinaisin ja koskee mitokondrioiden DNA: n koodaamia 13 geeniä. Koska vain munasolut edistävät mitokondrioita kehittyvään alkioon, vain äidit (jotka kärsivät) voivat siirtää mitokondrion DNA-olosuhteita lapsilleen. Esimerkki tällaisesta häiriöstä on Leberin perinnöllinen optinen neuropatia.
on tärkeää korostaa, että suurin osa mitokondriosairauksista (erityisesti silloin, kun oireet kehittyvät varhaisessa iässä) johtuu itse asiassa ydingeenivirheestä, sillä mitokondriot kehittyvät useimmiten ei-mitokondrion DNA: sta. Nämä sairaudet seuraavat useimmiten autosomaalisesti resessiivistä periytymistä.
Monitekijäiset häiriöt
geneettiset häiriöt voivat olla myös monimutkaisia, monitekijäisiä tai polygeenisiä, eli ne liittyvät todennäköisesti useiden geenien vaikutuksiin yhdessä elintapojen ja ympäristötekijöiden kanssa. Useita häiriöitä ovat sydänsairaudet ja diabetes. Vaikka monimutkaiset häiriöt usein kasaantuvat perheisiin, niillä ei ole selkeää periytymismallia. Tämän vuoksi on vaikea määrittää henkilön riskiä periä tai siirtää näitä häiriöitä. Monimutkaisia häiriöitä on myös vaikea tutkia ja hoitaa, koska erityisiä tekijöitä, jotka aiheuttavat suurimman osan näistä häiriöistä, ei ole vielä tunnistettu. Tutkimukset, joiden tarkoituksena on tunnistaa syy monimutkaisia häiriöitä voidaan käyttää useita menetelmiä määrittää genotyyppi-fenotyyppi assosiaatiot. Yksi menetelmä, genotyyppi – ensimmäinen lähestymistapa, alkaa tunnistamalla geneettisiä variantteja potilaiden ja sitten määrittää niihin liittyvät kliiniset oireet. Tämä on vastoin perinteisempää fenotyyppi – ensimmäinen lähestymistapa, ja voi tunnistaa syy tekijöitä, jotka ovat aiemmin peittänyt kliininen heterogeenisuus, penetrance, ja ekspressiivisyys.
sukutaulussa polygeeniset sairaudet pyrkivät ”kulkemaan suvuissa”, mutta periytyminen ei sovi yksinkertaisiin kuvioihin kuten Mendelin sairauksissa. Tämä ei tarkoita, etteikö geenejä voisi lopulta paikantaa ja tutkia. Monissa niistä on myös vahva ympäristökomponentti (esim.verenpaine). Muita tekijöitä ovat:
- astma
- autoimmuunisairaudet, kuten MS-tauti
- syövät
- kilopatiat
- suulakihalkio
- diabetes
- sydänsairaus
- verenpainetauti
- tulehduksellinen suolistosairaus
- kehitysvammaisuus
- mielialahäiriö
- lihavuus
- taittovirhe
- hedelmättömyys
kromosomihäiriö
kromosomihäiriö on puuttuva, ylimääräinen tai epäsäännöllinen osa kromosomaalista DNA: ta. Se voi olla epätyypillinen määrä kromosomeja tai rakenteellinen poikkeavuus yhdessä tai useammassa kromosomissa. Esimerkki näistä häiriöistä on trisomia 21 (Downin oireyhtymä), jossa on ylimääräinen kopio kromosomista 21.
diagnoosi
johtuen siitä, että geneettisten häiriöiden kirjo on laaja, diagnoosi vaihtelee suuresti ja riippuu häiriöstä. Useimmat geneettiset häiriöt diagnosoidaan syntymän tai varhaislapsuudessa, mutta jotkut, kuten Huntingtonin tauti, voi paeta havaitsemista, kunnes potilas on pitkälle aikuisuuteen.
geneettisen häiriön perusasiat perustuvat geneettisen materiaalin periytymiseen. Perusteellisen perhehistorian avulla on mahdollista ennakoida mahdollisia häiriöitä lapsilla, jotka ohjaavat lääketieteen ammattilaisia tiettyihin testeihin häiriöstä riippuen ja antavat vanhemmille mahdollisuuden valmistautua mahdollisiin elämäntapamuutoksiin, ennakoida kuolleena syntymisen mahdollisuutta tai harkita lopettamista. Äitiys diagnoosi voi havaita luonteenomaisia poikkeavuuksia sikiön kehitykseen ultraäänellä, tai havaita ominaisten aineiden kautta invasiivisia menettelyjä, joihin liittyy lisäämällä koettimia tai neuloja kohtuun, kuten amniocentesis.
ennuste
kaikki geneettiset häiriöt eivät suoraan johda kuolemaan; geneettisiin häiriöihin ei kuitenkaan tunneta parannuskeinoja. Monet geneettiset häiriöt vaikuttavat kehitysasteisiin, kuten Downin oireyhtymään, kun taas toiset aiheuttavat puhtaasti fyysisiä oireita, kuten lihasdystrofiaa. Muut sairaudet, kuten Huntingtonin tauti, eivät osoita merkkejä vasta aikuisiällä. Geneettisen häiriön aktiiviaikana potilaat luottavat useimmiten elämänlaadun heikkenemisen ylläpitämiseen tai hidastamiseen ja potilaan autonomian ylläpitämiseen. Tämä sisältää fysioterapia, kivunhallinta, ja voi sisältää valikoiman vaihtoehtoisen lääketieteen ohjelmia.
hoito
geneettisten häiriöiden hoito on jatkuva taistelu, yli 1 800 geeniterapian kliinistä tutkimusta on saatu päätökseen, on käynnissä tai on hyväksytty maailmanlaajuisesti. Tästä huolimatta useimmat hoitovaihtoehdot pyörivät häiriöiden oireiden hoidossa potilaan elämänlaadun parantamiseksi.
Geeniterapialla tarkoitetaan hoitomuotoa, jossa terve geeni tuodaan potilaalle. Tämän pitäisi lievittää viallisen geenin aiheuttamaa vikaa tai hidastaa taudin etenemistä. Suurena esteenä on ollut geenien välittyminen häiriöstä kärsivään sopivaan soluun, kudokseen ja elimeen. Tutkijat ovat selvittäneet, miten he voivat tuoda geenin mahdollisesti biljooniin soluihin, joissa on viallinen kopio. Vastauksen löytäminen tähän on ollut este geneettisen häiriön ymmärtämisen ja sen korjaamisen välillä.
epidemiologia
noin joka 50: llä ihmisellä on tunnettu yhden geenin häiriö, kun taas noin joka 263: lla on kromosomihäiriö. Noin 65 prosentilla ihmisistä on jokin terveysongelma synnynnäisten geenimutaatioiden seurauksena. Johtuen huomattavan suuri määrä geneettisiä häiriöitä, noin joka 21 ihmiset vaikuttavat geneettinen häiriö luokiteltu ”harvinainen” (yleensä määritellään vaikuttaa alle 1 2,000 ihmiset). Suurin osa geneettisistä häiriöistä on sinänsä harvinaisia. Perinnöllisiä sairauksia tunnetaan reilusti yli 6 000, ja lääketieteellisessä kirjallisuudessa kuvataan jatkuvasti uusia geneettisiä häiriöitä.
historia
varhaisin tunnettu hominidin geneettinen tila oli fossiilisella lajilla Paranthropus robustus, yli kolmasosalla yksilöistä oli amelogenesis imperfecta.
Katso myös
- FINDbase (perinnöllisten häiriöiden frekvenssi-tietokanta)
- geneettinen epidemiologia
- luettelo geneettisistä häiriöistä
- biolääketieteen väestöryhmät
- Mendelin virhe
- ^ ”geneettiset häiriöt”. learn.genetics.utah.edu. Retrieved 2019-07-01.
- ^ lvovs, D.; Favorova, O. O.; Favorov, A. v. (2012). ”A Polygenic Approach to the Study of Polygenic Diseases”. Acta Naturae. 4 (3): 59–71. doi: 10.32607/20758251-2012-4-3-59-71. ISSN 2075-8251. PMC 3491892. PMID 23150804.
- ^ Referenssi, Genetiikan Koti. ”Millä eri tavoilla geneettinen tila voidaan periä?”. Genetiikan Kotiviittaus. Viitattu 2020-01-14.
- ^ a b ”OMIM Gene Map Statistics”. www.omim.org. Retrieved 2020-01-14.
- ^ a b c d ”Orphanet: about rare diseases”. www.orpha.net. Retrieved 2020-01-14.
- ^ ”geneettisten häiriöiden hoidot”. Viitattu 12.12.2020.
- ^ a b c d Kumar, Pankaj; Radhakrishnan, Jolly; Chowdhary, Maksud A.; Giampietro, Philip F. (2001-08-01). ”Prevalence and Patterns of Presentation of Genetic Disorders in a Pediatric Emergency Department”. Mayo Clinicin Oikeudenkäynti. 76 (8): 777–783. doi: 10.4065 / 76.8.777. ISSN 0025-6196.
- ^ A B Jackson, Maria; Marks, Leah; May, Gerhard H. W.; Wilson, Joanna B. (2018-12-03). ”Sairauden geneettinen perusta”. Esseitä biokemiassa. 62 (5): 643–723. doi: 10.1042 / EBC20170053. ISSN 0071-1365. PMC 6279436. PMID 30509934. (laskettu ”1: 17: stä” harvinaiset häiriöt ja” 80% ”harvinaisista häiriöistä ovat geneettisiä)
- ^ ”syövän genetiikka”. www.medschool.lsuhsc.edu. Retrieved 2020-01-14.
- ^ ”oma merkintä #144010-hyperkolesterolemia, familiaalinen, 2; FCHL2”. www.omim.org. Retrieved 2019-07-01.
- ^ Simons, M.; Walz, G. (Syyskuu 2006). ”Polykystinen munuaissairaus: solujen jakautuminen ilman c (l) ue?”. Kidney International. 70 (5): 854–864. doi: 10.1038 / sj. ki.5001534.
- ^ ”OMIM merkintä # 162200-neurofibromatoosi, tyyppi I; NF1”. www.omim.org. Retrieved 2019-07-01.
- ^ Keane MG; Pyeritz RE (toukokuu 2008). Marfanin syndrooman lääketieteellinen hoito (engl. Verenkierto. 117 (21): 2802–13. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.693523. PMID 18506019.
- ^ Walker FO (2007). Huntingtonin tauti (engl. Lancet. 369 (9557): 218–28 . doi: 10.1016 / S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
- ^ ”OMIM merkintä #603903-sirppisoluanemia”. www.omim.org. Retrieved 2019-07-01.
- ^ Williams T. N.; Obaro S. K. (2011). Sickle cell disease and malaria morbidity: a tale with two tails (suom. Parasitologian trendit. 27 (7): 315–320. doi: 10.1016 / J. pt. 2011. 02. 004.PMID 21429801.
- ^ Kuliev, Anver; Verlinsky, Yury (2005). ”Preimplantation diagnosis: a realistic option for assisted reproduction and genetic practice”. Kurr. Opinista. Obstet. Gynekomastia. 17 (2): 179–83. doi: 10.1097 / 01.gco.0000162189.76349.c5. PMID 15758612.
- ^ Simcikova D, Heneberg P (Joulukuu 2019). ”Evolutionary medicine predictions based on clinical evidence for the manifestations of Mendelian diseases”. Scientific Reports. 9 (1): 18577. doi: 10.1038 / s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID 31819097.CS1 maint: uses authors parameter (link)
- ^ A B Griffiths, Anthony J. F.; Wessler, Susan R.; Carroll, Sean B.; Doebley, John (2012). 2: Yhden Geenin Periytyminen. Introduction to Genetic Analysis (10.). New York: W. H. Freeman and Company. ISBN 978-1-4292-2943-2.
- ^ ”Periytymismallit yhden geenin häiriöille”. learn.genetics.utah.edu. Retrieved 2019-07-01.
- ^ Wade, Nicholas (29. Tammikuuta 2006). Japanilaiset Tutkijat Tunnistavat Korvavahageenin. New York Timesista.
- ^ Yoshiura K; Kinoshita A; Ishida T; et al. Maaliskuuta 2006). ABCC11-geenin SNP on ihmisen korvavaippatyypin determinantti. Nat. Genet. 38 (3): 324–30. doi: 10.1038 / ng1733. PMID 16444273.
- ^ Mitton, Jeffery B (2002). Heterotsygoottinen Etu (Engl. eLS. doi: 10.1038 / npg.els.0001760. ISBN 0470016175.
- ^ Poolman EM, Galvani AP (helmikuu 2007). ”Evaluating candidate agents of selective pressure for cystic fibroosi”. Journal of the Royal Society, käyttöliittymä. 4 (12): 91–8. doi: 10.1098 / rsif.2006.0154. PMC 2358959. PMID 17015291.
- ^ Allison AC (lokakuu 2009). ”Genetic control of resistance to human malaria”. Current Opinion in Immunology. 21 (5): 499–505. doi: 10.1016 / j. coi.2009.04.001. PMID 19442502.
- ^ Woolf, LI (1986). ”The heterozygote advantage in phenylketonuria”). American Journal of Human Genetics. 38 (5): 773–5. PMC 1684820. PMID 3717163.
- ^ Weatherall, D. J. (2015). ”Thalassemias: häiriöt globiinin synteesi”. Williams Hematology (9.). McGraw Hillin Ammattilainen. S. 725. ISBN 9780071833011.
- ^ Nussbaum, Robert; McInnes, Roderick; Willard, Huntington (2007). Thompson & Thompson Genetics in Medicine. Philadelphia PA: Saunders. s. 144, 145, 146. ISBN 9781416030805.
- ^ Milunsky, Aubrey, toim. (2004). Genetic disorders and the fetus: diagnosis, prevention, and treatment (5.). Baltimore: Johns Hopkins University Press. ISBN 978-0801879289.
- ^ ”Diagnostiset Testit-Amniocentesis”. Harvardin Lääketieteellisessä. Arkistoitu alkuperäisestä 2008-05-16. Viitattu 2008-07-15.
- ^ Ginn, Samantha L.; Alexander, Ian E.; Edelstein, Michael L.; Abedi, Mohammad R.; Wixon, Jo (Helmikuu 2013). Gene therapy clinical trials worldwide to 2012 – an update. Journal of Gene Medicine. 15 (2): 65–77. doi: 10.1002 / jgm.2698. PMID 23355455.
- ^ Verma, I. M. (22. Geeniterapia, Joka Toimii. Tiede. 341 (6148): 853–855. Bibcode: 2013Sci…341..853V. doi: 10.1126 / tiede.1242551. PMID 23970689.
- ^ ”a probably genetic origin for pitting emali hypoplasia on the molars of Paranthropus robustus”. ResearchGate. Viitattu 2019-03-09.
- MeSH: D030342
- DiseasesDB: 28838
- Public Health Genomics at CDC
- OMIM — Online Mendelian Inheritance in Man, a catalog of human genes and genetic disorders
- Genetic and Rare Diseases Information Center (Gard) Office of Rare Diseases (ORD), National Institutes of Health (nih)
- CDC ’ s National Center on Birth deficits and Developmental Disabilities
- Genetic Disease Information from The Human Genome Project
- Global genes Project, genetic and rare diseases organization
- list of genetic disorders – Genome.gov