La dépression et la polyarthrite rhumatoïde (PR) contribuent de manière substantielle au handicap global, et les maladies sont souvent cooccur. La prévalence de la dépression chez les patients atteints de PR est d’environ 19%, selon des estimations prudentes.1 Certaines recherches ont démontré un lien bidirectionnel entre la PR et la dépression, chaque trouble prédisant un risque ultérieur accru pour l’autre, tandis que d’autres résultats confirment l’influence de l’arthrite sur les troubles psychiatriques, mais pas l’inverse.1.2
Dépression et résultats de la PR
En plus de l’importance de traiter les symptômes dépressifs, le traitement de la dépression semble également améliorer les résultats de la PR. Les résultats de l’étude suggèrent que les patients atteints de VS sans dépression comorbide présentent un handicap plus important, une probabilité plus faible d’obtenir une rémission et une réponse au traitement dans la PR, et une adhérence réduite au traitement antirhumatismal modifiant la maladie.1
Dans une étude de 2018 publiée dans Rheumatology, les patients souffrant de dépression initiale ont montré une réduction de 30% des chances d’obtenir une réponse positive au traitement biologique, et leur réponse au traitement (mesurée par le score d’activité de la maladie 28) a diminué au fil du temps.3
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La dépression dans la PR est également associée à une mortalité accrue liée au suicide et à d’autres causes.
La connexion inflammatoire
Des découvertes récentes ont conduit à s’éloigner du concept selon lequel les troubles de santé mentale sont un sous-produit de la douleur et du handicap associés aux maladies physiques, et « les preuves d’une physiopathologie plus complexe et intégrée se développent », comme indiqué dans une revue publiée en ligne en octobre 2018 dans Lancet Psychiatry.1 Les progrès dans la compréhension de la pathogenèse de la PR offrent l’opportunité d’élucider les mécanismes reliant les comorbidités telles que la dépression à l’inflammation systémique.
Les mécanismes sous-jacents à la relation entre la dépression et la PR n’ont pas été clarifiés, mais un nombre croissant de recherches soulignent le rôle potentiel des processus inflammatoires. Immunitaire « une perturbation pourrait éventuellement conduire aux deux conditions et, par conséquent, le facteur médiateur partagé dans cette association pourrait être une fonctionnalité immunitaire altérée », ont écrit les auteurs.1
Il est bien établi que la PR est médiée par des processus immunitaires inflammatoires, et la recherche suggère de plus en plus un rôle important de l’inflammation dans la dépression.1 De nombreuses cytokines pro-inflammatoires impliquées dans la PR ont également été impliquées dans la pathogenèse de la dépression, notamment l’interleukine (IL)-1β, l’IL-6 et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α. De plus, des concentrations plasmatiques élevées de protéine C-réactive ont été observées chez des patients présentant une dépression résistante au traitement, ce qui peut indiquer que ceux présentant des niveaux d’inflammation plus élevés pourraient être moins susceptibles de répondre aux approches thérapeutiques standard.
« Pertinente pour la neurobiologie de la dépression, l’inflammation à médiation immunitaire a des effets sur la neurotransmission, la neurogenèse, l’activité neuroendocrine (axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien) et la neuroplasticité », selon la revue.1 Par exemple, des augmentations associées au TNFa de l’expression du transporteur de sérotonine ont été notées, ce qui réduit vraisemblablement la disponibilité de la sérotonine dans le tronc cérébral, et il a été constaté que l’inflammation réduisait le facteur neurotrophique dérivé du cerveau et la neurogenèse. De plus, les cytokines inflammatoires entraînent un dysfonctionnement de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et des altérations glucocorticoïdes, étroitement liées à la dépression.4
Les auteurs notent la difficulté de séparer la douleur et la fatigue — symptômes courants de la PR – de la dépression.1 « La douleur et la fatigue peuvent éventuellement causer et exacerber la dépression par des voies mécanistes communes et des conséquences sur la qualité de vie », et elles peuvent également influencer l’humeur et la santé mentale en raison d’une incapacité accrue, ont-ils expliqué. Cependant, les données disponibles « soulignent que, bien que difficile à démêler complètement de la douleur et de la fatigue, la dépression est un phénomène distinct qui peut être directement affecté par les voies immunitaires. »
Les résultats d’études de neuroimagerie confirment l’influence de l’inflammation systémique sur la dépression, y compris une corrélation entre l’augmentation des niveaux de protéines C-réactives et une diminution de la connectivité fonctionnelle dans les circuits corticostriataux liés à la récompense.5
Implications du traitement
Il a été démontré que les immunothérapie à visée moléculaire réduisaient l’activité de la maladie dans la PR, mais diminuaient également les comorbidités, y compris la dépression.1 Plus de 20 essais cliniques ont examiné les effets des traitements hypoglycémiants des cytokines, y compris les inhibiteurs du TNF et les inhibiteurs de l’IL-6, sur les symptômes dépressifs en tant que résultat secondaire. Ces agents ont démontré un effet antidépresseur significatif (différence moyenne normalisée de 0,40) par rapport au placebo.6 Dans une étude menée en 2018 auprès de patients atteints de psoriasis, les patients recevant des traitements biologiques présentaient des taux de symptômes dépressifs plus faibles que les patients recevant d’autres traitements.7
Même si les bienfaits antidépresseurs des produits biologiques dans la PR sont confirmés, il est probable que la plupart des patients auront encore besoin de thérapies pharmacologiques et psychologiques standard pour la dépression. « Les approches multidisciplinaires qui incluent des professionnels de la santé mentale sont susceptibles d’être une partie importante de la gestion de la maladie, indépendamment de l’intervention immunologique », ont conclu les auteurs de la revue.1″Dans l’ensemble, nous espérons que l’exploration des mécanismes communs dans la polyarthrite rhumatoïde et la dépression permettra d’obtenir des résultats qui vont au-delà de ces deux troubles et orienteront la recherche psychiatrique biologique vers les débuts d’une nouvelle approche de la réflexion sur l’interaction des troubles mentaux et physiques. »
- Nerurkar L, Siebert S, McInnes IB, Cavanagh J. Polyarthrite rhumatoïde et dépression: une perspective inflammatoire. Psychiatrie du Lancet. doi: 10.1016/S2215-0366(18)30255-4
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- Felger JC, Li Z, Haroon E, et al. L’inflammation est associée à une diminution de la connectivité fonctionnelle dans les circuits de récompense corticostriatale dans la dépression. Psychiatrie Mol. 2016;21(10):1358-1365.
- Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Activité antidépressive du traitement anti-cytokine: une revue systématique et une méta-analyse des essais cliniques d’affections inflammatoires chroniques.Psychiatrie Mol. 2016;23(2):335-343.
- Strober B, Gooderham M, de Jong EMGJ, et al. Les symptômes dépressifs, la dépression et l’effet du traitement biologique chez les patients dans l’évaluation longitudinale et le registre du psoriasis (PSOLAR).J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):70-80.