Sia la depressione che l’artrite reumatoide (RA) contribuiscono sostanzialmente alla disabilità globale e le malattie spesso cooccur. La prevalenza della depressione nei pazienti con AR è di circa il 19%, secondo stime prudenti.1 Alcune ricerche hanno dimostrato un legame bidirezionale tra RA e depressione, con ogni disturbo che prevede un aumento del rischio successivo per l’altro, mentre altri risultati supportano l’influenza dell’artrite sui disturbi psichiatrici ma non viceversa.1.2
Depressione e AR outcomes
Oltre all’importanza di affrontare i sintomi depressivi, il trattamento della depressione sembra anche migliorare i risultati AR. I risultati dello studio suggeriscono che i pazienti con vs senza depressione comorbida hanno una maggiore disabilità, una minore probabilità di raggiungere la remissione e la risposta al trattamento in AR e una ridotta aderenza alla terapia farmacologica antireumatica modificante la malattia.1
In uno studio del 2018 pubblicato su Rheumatology, i pazienti con depressione basale hanno mostrato una riduzione del 30% delle probabilità di ottenere una risposta positiva alla terapia biologica e la loro risposta al trattamento (misurata dal punteggio di attività della malattia 28) è diminuita nel tempo.3
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La depressione nell’AR è anche associata ad un aumento della mortalità correlato al suicidio e ad altre cause.
The inflammation connection
Recenti scoperte hanno portato ad un allontanamento dal concetto che i disturbi della salute mentale sono un sottoprodotto del dolore e della disabilità associati a malattie fisiche e “le prove per una fisiopatologia più complessa e integrata stanno crescendo”, come affermato in una recensione pubblicata online in ottobre 2018 su Lancet Psychiatry.1 I progressi nella comprensione della patogenesi dell’AR presentano l’opportunità di chiarire i meccanismi che collegano comorbidità come la depressione con l’infiammazione sistemica.
I meccanismi alla base della relazione tra depressione e AR non sono stati chiariti, ma un crescente corpo di ricerca indica il potenziale ruolo dei processi infiammatori. Immune “la perturbazione potrebbe guidare entrambe le condizioni e, quindi, il fattore di mediazione condiviso in questa associazione potrebbe essere alterata funzionalità immunitaria”, hanno scritto gli autori.1
È ben noto che l’AR è mediata da processi immunitari infiammatori e la ricerca suggerisce sempre più un ruolo significativo dell’infiammazione nella depressione.1 Molte delle citochine proinfiammatorie coinvolte nell’AR sono state implicate anche nella patogenesi della depressione, tra cui l’interleuchina (IL)-1β, IL-6 e il fattore di necrosi tumorale (TNF) – α. Inoltre, sono state osservate concentrazioni plasmatiche elevate di proteina C-reattiva in pazienti con depressione resistente al trattamento, il che può indicare che quelli con livelli più elevati di infiammazione possono avere meno probabilità di rispondere agli approcci terapeutici standard.
“Di rilevanza per la neurobiologia della depressione, l’infiammazione immuno-mediata ha effetti sulla neurotrasmissione, neurogenesi, attività neuroendocrina (asse ipotalamo-ipofisi-surrene) e neuroplasticità”, secondo la recensione.1 Ad esempio, sono stati notati aumenti associati al TNFa nell’espressione del trasportatore della serotonina, che presumibilmente riducono la disponibilità di serotonina nel tronco cerebrale, e l’infiammazione è stata trovata per ridurre il fattore neurotrofico derivato dal cervello e la neurogenesi. Inoltre, le citochine infiammatorie portano a disfunzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene e alterazioni glucocorticoidi, che sono strettamente legate alla depressione.4
Gli autori notano la difficoltà di separare il dolore e l’affaticamento — sintomi comuni in RA — dalla depressione.1 “Il dolore e la fatica possono causare e esacerbare la depressione attraverso percorsi meccanicistici condivisi e conseguenze sulla qualità della vita”, e possono anche influenzare l’umore e la salute mentale a causa dell’aumentata disabilità, hanno spiegato. Tuttavia, i dati disponibili ” evidenziano che, sebbene sia difficile districarsi completamente dal dolore e dalla fatica, la depressione è un fenomeno distinto che può essere direttamente influenzato attraverso percorsi immunitari.”
I risultati degli studi di neuroimaging supportano ulteriormente l’influenza dell’infiammazione sistemica sulla depressione, inclusa una correlazione tra aumento dei livelli di proteina C-reattiva e diminuzione della connettività funzionale all’interno dei circuiti corticostriatali correlati alla ricompensa.5
Implicazioni del trattamento
Le terapie immunitarie mirate a molecole hanno dimostrato di ridurre l’attività della malattia nell’AR ma anche di ridurre le comorbidità, inclusa la depressione.1 Più di 20 studi clinici hanno esaminato gli effetti delle terapie che riducono le citochine, inclusi gli inibitori del TNF e gli inibitori del IL-6, sui sintomi depressivi come risultato secondario. Questi agenti hanno dimostrato un significativo effetto antidepressivo (differenza media standardizzata 0,40) rispetto al placebo.6 In uno studio del 2018 su pazienti con psoriasi, quelli che ricevevano terapie biologiche avevano tassi più bassi di sintomi depressivi rispetto ai pazienti che ricevevano altre terapie.7
Anche se i benefici antidepressivi dei farmaci biologici nell’AR sono confermati, è probabile che la maggior parte dei pazienti richieda ancora terapie farmacologiche e psicologiche standard per la depressione. “Gli approcci multidisciplinari che includono professionisti della salute mentale sono probabilmente una parte importante della gestione della malattia, indipendentemente dall’intervento immunologico”, hanno concluso gli autori della recensione.1 ” Nel complesso, speriamo che l’esplorazione dei meccanismi condivisi nell’artrite reumatoide e nella depressione consenta di ottenere risultati che vadano oltre questi due disturbi e dirigano la ricerca psichiatrica biologica verso l’inizio di un nuovo approccio al modo in cui i disturbi mentali e fisici interagiscono.”
- Nerurkar L, Siebert S, McInnes IB, Cavanagh J. Artrite reumatoide e depressione: una prospettiva infiammatoria . Lancet Psychiatry. doi:10.1016 / S2215-0366(18)30255-4
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- Felger JC, Li Z, Haroon E, et al. L’infiammazione è associata a una diminuzione della connettività funzionale all’interno dei circuiti di ricompensa corticostriatale nella depressione. Mol Psichiatria. 2016;21(10):1358-1365.
- Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Attività antidepressiva del trattamento anti-citochine: una revisione sistematica e meta-analisi di studi clinici di condizioni infiammatorie croniche.Mol Psichiatria. 2016;23(2):335-343.
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