zarówno depresja, jak i reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) w znacznym stopniu przyczyniają się do globalnej niepełnosprawności, a choroby często cooccur. Częstość występowania depresji u pacjentów z RZS wynosi około 19%, według ostrożnych szacunków.1 Niektóre badania wykazały dwukierunkowy związek między reumatoidalnym zapaleniem stawów a depresją, z każdym zaburzeniem przewidującym zwiększone późniejsze ryzyko dla drugiego, podczas gdy inne odkrycia potwierdzają wpływ zapalenia stawów na zaburzenia psychiczne, ale nie odwrotnie.1.
objawy depresji i RZS
oprócz znaczenia leczenia objawów depresyjnych, leczenie depresji wydaje się również poprawiać wyniki RZS. Wyniki badań sugerują, że pacjenci z vs bez współistniejącej depresji mają większą niepełnosprawność, mniejsze prawdopodobieństwo osiągnięcia remisji i odpowiedzi na leczenie w RZS oraz zmniejszone przestrzeganie przeciwreumatycznej terapii lekowej modyfikującej przebieg choroby.1
w badaniu opublikowanym w 2018 r.w reumatologii pacjenci z początkową depresją wykazywali zmniejszenie o 30% szans na uzyskanie pozytywnej odpowiedzi na leczenie biologiczne, a ich odpowiedź na leczenie (mierzona wskaźnikiem aktywności choroby 28) zmniejszała się z czasem.3
Czytaj dalej
depresja w RZS jest również związana ze zwiększoną śmiertelnością związaną z samobójstwami i innymi przyczynami.
połączenie zapalenia
ostatnie odkrycia doprowadziły do odejścia od koncepcji, że zaburzenia zdrowia psychicznego są produktem ubocznym bólu i niepełnosprawności związanej z chorobami fizycznymi, a „dowody na bardziej złożoną, zintegrowaną patofizjologię rosną”, jak stwierdzono w przeglądzie opublikowanym online w październiku 2018 r.w Lancet Psychiatry.1 postępy w zrozumieniu patogenezy RZS stanowią okazję do wyjaśnienia mechanizmów łączących choroby współistniejące, takie jak depresja z ogólnoustrojowym stanem zapalnym.
mechanizmy leżące u podstaw zależności między depresją a RZS nie zostały wyjaśnione, ale coraz więcej badań wskazuje na potencjalną rolę procesów zapalnych. Odpornościowy „perturbacja może prawdopodobnie napędzać oba warunki i dlatego wspólnym czynnikiem pośredniczącym w tym związku może być zmieniona funkcjonalność odpornościowa”, napisali autorzy.1
wiadomo, że RZS jest pośredniczony przez zapalne procesy odpornościowe, a badania coraz częściej sugerują znaczącą rolę zapalenia w depresji.1 wiele z prozapalnych cytokin biorących udział w reumatoidalnym zapaleniu płuc również zostało zaangażowanych w patogenezę depresji, w tym interleukina (IL)-1β, IL-6 i czynnik martwicy nowotworu (TNF)-α. Ponadto u pacjentów z depresją oporną na leczenie obserwowano podwyższone stężenia białka C-reaktywnego w osoczu, co może wskazywać, że u pacjentów z wyższym poziomem stanu zapalnego może być mniej prawdopodobne, że odpowiedź na standardowe metody leczenia.
„o znaczeniu dla neurobiologii depresji, zapalenie immunologiczne ma wpływ na neuroprzekaźnictwo, neurogenezę, aktywność neuroendokrynną (oś podwzgórze-przysadka-nadnercza) i neuroplastyczność”, zgodnie z przeglądem.1 na przykład odnotowano związane z TNFa zwiększenie ekspresji transportera serotoniny, które prawdopodobnie zmniejszają dostępność serotoniny w pniu mózgu, a stan zapalny zmniejsza czynnik neurotroficzny i neurogenezę wywodzącą się z mózgu. Ponadto cytokiny zapalne prowadzą do dysfunkcji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza i zmian glikokortykosteroidów, które są ściśle związane z depresją.4
autorzy zwracają uwagę na trudność oddzielenia bólu i zmęczenia-częstych objawów w RZS – od depresji.1″ ból i zmęczenie mogą powodować i nasilać depresję zarówno poprzez wspólne mechaniczne ścieżki, jak i konsekwencje dla jakości życia”, a także mogą wpływać na nastrój i zdrowie psychiczne z powodu zwiększonej niepełnosprawności, wyjaśnili. Jednak dostępne dane ” podkreślają, że chociaż trudno jest całkowicie oderwać się od bólu i zmęczenia, depresja jest odrębnym zjawiskiem, które może być bezpośrednio dotknięte przez szlaki odpornościowe.”
wyniki badań neuroobrazowania dodatkowo potwierdzają wpływ ogólnoustrojowego zapalenia na depresję, w tym korelację między zwiększonym poziomem białka C-reaktywnego i zmniejszoną funkcjonalną łącznością w obrębie obwodów kortykostriatalnych związanych z nagrodą.
implikacje leczenia
molekularne leki immunologiczne zmniejszają aktywność choroby w RZS, ale także zmniejszają choroby współistniejące, w tym depresję.1 w ponad 20 badaniach klinicznych badano wpływ leków obniżających stężenie cytokin, w tym inhibitorów TNF i inhibitorów IL-6, na objawy depresyjne jako wtórny wynik. Leki te wykazały znaczące działanie przeciwdepresyjne (standaryzowana średnia różnica 0,40) w porównaniu z placebo.6 w badaniu z 2018 r.obejmującym pacjentów z łuszczycą u pacjentów otrzymujących terapie biologiczne częstość występowania objawów depresyjnych była niższa niż u pacjentów otrzymujących inne terapie.
nawet jeśli potwierdzone zostaną przeciwdepresyjne korzyści leków biologicznych w RZS, jest prawdopodobne, że większość pacjentów nadal będzie wymagała standardowych farmakologicznych i psychologicznych terapii depresji. „Multidyscyplinarne podejścia, które obejmują specjalistów ds. zdrowia psychicznego, mogą być ważną częścią zarządzania chorobami, niezależnie od interwencji immunologicznej”, podsumowali autorzy przeglądu.1 ” Ogólnie rzecz biorąc, mamy nadzieję, że badanie wspólnych mechanizmów w reumatoidalnym zapaleniu stawów i depresji pozwoli na odkrycia, które wykraczają poza te dwa zaburzenia i bezpośrednie biologiczne badania psychiatryczne w kierunku początków nowego podejścia do myślenia o tym, jak zaburzenia psychiczne i fizyczne współdziałają.”
- Nerurkar L, Siebert S, McInnes IB, Cavanagh J. reumatoidalne zapalenie stawów i depresja: perspektywa zapalna . Psychiatria Lancet. doi: 10.1016 / S2215-0366(18)30255-4
- Lu MC, Guo HR, Lin MC, Livneh H, Lai NS, Tsai TY. Dwukierunkowe skojarzenia między reumatoidalnym zapaleniem stawów a depresją: ogólnopolskie badanie podłużne.Sci Rep. 2016; 6:20647.
- Matcham F, Davies R, Hotopf M, et al. The relationship between depression and biologic treatment response in reumatoidal arthritis: an analysis of the British Society for Rheumatology Biologics Register.Reumatologia. 2018;57(5):835-843.
- Silverman MN, Sternberg EM. Glikokortykosteroidowa regulacja stanu zapalnego i jego behawioralne i metaboliczne korelaty: od osi HPA do dysfunkcji receptora glikokortykosteroidowego.Ann N Y Acad Sci. 2012;1261:55-63.
- Felger JC, Li z, Haroon E, et al. Stan zapalny jest związany ze zmniejszoną funkcjonalną łącznością w obrębie kortykostriatalnych obwodów nagrody w depresji. Mol Psychiatry. 2016;21(10):1358-1365.
- Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Aktywność przeciwdepresyjna leczenia antycytokinami: systematyczny przegląd i metaanaliza badań klinicznych przewlekłych stanów zapalnych.Mol Psychiatry. 2016;23(2):335-343.
- Strober B, Gooderham M, de Jong EMGJ, et al. Objawy depresyjne, depresja, a wpływ terapii biologicznej u pacjentów w łuszczycy podłużnej oceny i rejestru (PSOLAR).J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):70-80.