både depression och reumatoid artrit (RA) bidrar väsentligt till global funktionshinder, och sjukdomarna samlar ofta. Förekomsten av depression hos patienter med RA är cirka 19%, enligt konservativa uppskattningar.1 viss forskning har visat en dubbelriktad koppling mellan RA och depression, där varje störning förutsäger en ökad efterföljande risk för den andra, medan andra fynd stöder påverkan av artrit på psykiatriska störningar men inte vice versa.1.2
Depression och RA-resultat
förutom vikten av att ta itu med depressiva symtom verkar behandling av depression också förbättra RA-resultaten. Studieresultat tyder på att patienter med vs utan comorbid depression har större funktionshinder, en lägre sannolikhet för att uppnå remission och behandlingssvar i RA och minskad vidhäftning till sjukdomsmodifierande antirheumatisk läkemedelsbehandling.1
i en studie från 2018 publicerad i Rheumatology visade patienter med baslinjedepression en 30% minskning av oddsen för att uppnå ett positivt svar på biologisk terapi, och deras behandlingssvar (mätt med Sjukdomsaktivitetspoäng 28) minskade med tiden.3
Fortsätt läsa
Depression i RA är också förknippad med ökad dödlighet relaterad till självmord och andra orsaker.
inflammationsförbindelsen
nya fynd har lett till ett skifte från konceptet att psykiska sjukdomar är en biprodukt av smärta och funktionshinder i samband med fysiska sjukdomar, och ”bevis för en mer komplex, integrerad patofysiologi växer”, som anges i en recension publicerad online i oktober 2018 i Lancet Psychiatry.1 framsteg i förståelsen av RA-patogenes ger möjlighet att belysa mekanismer som kopplar samman komorbiditeter såsom depression med systemisk inflammation.
mekanismer som ligger bakom förhållandet mellan depression och RA har inte klargjorts, men en växande mängd forskning pekar på den potentiella rollen av inflammatoriska processer. Immun ”störning kan möjligen driva båda förhållandena och därför kan den delade medierande faktorn i denna förening förändras immunfunktionalitet”, skrev författarna.1
det är väl etablerat att RA medieras av inflammatoriska immunprocesser, och forskning tyder alltmer på en betydande roll av inflammation vid depression.1 Många av de proinflammatoriska cytokinerna som är involverade i RA har också varit inblandade i patogenesen av depression, inklusive interleukin (IL)-1 kg, IL-6 och tumörnekrosfaktor (TNF)-kg. Dessutom har förhöjda plasmakoncentrationer av C-reaktivt protein observerats hos patienter med behandlingsresistent depression, vilket kan indikera att de med högre inflammationsnivåer kan vara mindre benägna att svara på standardbehandlingsmetoder.
”av relevans för neurobiologin av depression, immunmedierad inflammation har effekter på neurotransmission, neurogenes, neuroendokrin aktivitet (hypotalamus-hypofys-binjuraxel) och neuroplasticitet”, enligt granskningen.1 till exempel har TNFa-associerade ökningar av serotonintransportöruttryck noterats, vilket förmodligen minskar tillgängligheten av serotonin i hjärnstammen, och inflammation har visat sig minska hjärnavledad neurotrofisk faktor och neurogenes. Dessutom leder inflammatoriska cytokiner till dysfunktion i hypotalamus-hypofys-binjuraxeln och glukokortikoidförändringar, som är nära kopplade till depression.4
författarna noterar svårigheten att separera smärta och trötthet — vanliga symtom i RA — från depression.1 ”smärta och trötthet kan eventuellt orsaka och förvärra depression genom både delade mekanistiska vägar och konsekvenser för livskvaliteten”, och de kan också påverka humör och mental hälsa på grund av ökad funktionshinder, förklarade de. De tillgängliga uppgifterna ” belyser emellertid att depression, även om det är svårt att helt skilja sig från smärta och trötthet, är ett distinkt fenomen som kan påverkas direkt genom immunvägar.”
resultat av neuroimaging-studier stöder ytterligare påverkan av systemisk inflammation på depression, inklusive en korrelation mellan ökade C-reaktiva proteinnivåer och minskad funktionell anslutning inom belöningsrelaterade kortikostriatala kretsar.5
behandlingsimplikationer
molekylära riktade immunterapier har visat sig minska sjukdomsaktiviteten i RA men också minska komorbiditeter inklusive depression.1 mer än 20 kliniska prövningar har undersökt effekterna av cytokinsänkande läkemedel, inklusive TNF-hämmare och IL-6-hämmare, på depressiva symtom som ett sekundärt resultat. Dessa medel har visat en signifikant antidepressiv effekt (standardiserad medelskillnad 0, 40) jämfört med placebo.6 i en studie från 2018 av patienter med psoriasis hade de som fick biologiska terapier lägre depressiva symtom än patienter som fick andra terapier.7
även om de antidepressiva fördelarna med biologiska läkemedel i RA bekräftas är det troligt att de flesta patienter fortfarande behöver vanliga farmakologiska och psykologiska terapier för depression. ”Tvärvetenskapliga tillvägagångssätt som inkluderar mentalvårdspersonal kommer sannolikt att vara en viktig del av sjukdomshantering, oavsett immunologisk intervention”, avslutade granskningsförfattarna.1 ” sammantaget hoppas vi att utforskningen av delade mekanismer vid reumatoid artrit och depression kommer att möjliggöra fynd som når bortom dessa två störningar och direkt biologisk psykiatrisk forskning mot början av ett nytt tillvägagångssätt för att tänka på hur psykiska och fysiska störningar interagerar.”
- Nerurkar L, Siebert S, McInnes IB, Cavanagh J. reumatoid artrit och depression: ett inflammatoriskt perspektiv . Lancet Psykiatri. doi: 10.1016 / S2215-0366(18)30255-4
- lu MC, Guo HR, Lin MC, Livneh H, Lai NS, Tsai TY. Dubbelriktade föreningar mellan reumatoid artrit och depression: en rikstäckande longitudinell studie.Sci Rep. 2016; 6: 20647.
- Matcham F, Davies R, Hotopf M, et al. Förhållandet mellan depression och biologiskt behandlingssvar vid reumatoid artrit: en analys av British Society for Rheumatology Biologics Register.Reumatologi. 2018;57(5):835-843.
- Silverman MN, Sternberg EM. Glukokortikoidreglering av inflammation och dess beteendemässiga och metaboliska korrelationer: från HPA-axel till glukokortikoidreceptor dysfunktion.Ann N Y Acad Sci. 2012;1261:55-63.
- Felger JC, Li Z, Haroon E, et al. Inflammation är förknippad med minskad funktionell anslutning inom kortikostriatala belöningskretsar vid depression. Mol Psykiatri. 2016;21(10):1358-1365.
- Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, KHANDAKER GM. Antidepressiv aktivitet av anti-cytokinbehandling: en systematisk granskning och metaanalys av kliniska prövningar av kroniska inflammatoriska tillstånd.Mol Psykiatri. 2016;23(2):335-343.
- Strober B, Gooderham M, de Jong EMGJ, et al. Depressiva symtom, depression och effekten av biologisk terapi bland patienter i Psoriasis longitudinell bedömning och register (PSOLAR).J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):70-80.