La cystinose est la cause héréditaire la plus fréquente du syndrome de Fanconi, une maladie tubulaire rénale caractérisée par l’incapacité des reins à réabsorber les électrolytes, les acides aminés, les protéines et le glucose de l’urine. Cela conduit à la perte de grands volumes d’urine, de sels, de minéraux et de nutriments. Les tests de laboratoire peuvent révéler de graves anomalies électrolytiques, notamment une faible teneur en potassium (hypokaliémie), une faible teneur en phosphore (hypophosphatémie) et une faible teneur en bicarbonate (acidose métabolique). Le syndrome de Fanconi entraîne un échec de la croissance, une soif excessive (polydipsie), une miction excessive (polyurie) et des os mous (rachitisme). Le traitement du syndrome de Fanconi nécessite de remplacer les électrolytes perdus tels que le potassium, le phosphore et le bicarbonate.
Sans traitement, les enfants atteints de cystinose évoluent vers une insuffisance rénale terminale à un âge moyen de 8 à 10 ans. Même avec un traitement, de nombreux enfants développent une insuffisance rénale à l’adolescence. Dans le passé, cela signifiait la mort. Aujourd’hui, les patients peuvent être traités par dialyse et transplantation rénale. Même avec une greffe, cependant, la maladie continue d’affecter tous les autres organes du corps.
La cystinose provoque un échec de croissance et une petite taille. De nombreux enfants ont des vomissements, un manque d’appétit et des difficultés d’alimentation. De nombreux enfants ont besoin de tubes d’alimentation. Les pertes rénales de nutriments et les anomalies métaboliques contribuent également aux problèmes de croissance. De nombreux enfants sont traités avec des hormones de croissance.
La cystinose provoque une maladie osseuse, y compris le rachitisme. Ceci est en grande partie dû aux pertes urinaires de phosphore, de calcium et de vitamine D, et est amélioré avec la supplémentation. Le rachitisme peut se manifester par l’arc des poignets et des jambes. De nombreux enfants atteints de cystinose développent des genoux frappés (déformation du valgus) qui peuvent être corrigés par une chirurgie modulant la croissance. Les personnes atteintes de cystinose présentent également un risque accru de fractures osseuses.
La cystinose provoque la formation de cristaux de cystine dans la cornée, ce qui peut provoquer une sensibilité à la lumière sévère (photophobie) avec strabisme (blépharospasme). Il peut également causer de la douleur et une sensation de corps étranger. Les patients peuvent également développer une maladie de la rétine, qui peut évoluer vers la cécité. La maladie oculaire est traitée avec des gouttes ophtalmiques à la cystéamine.
La cystinose peut affecter plusieurs organes endocriniens, y compris la thyroïde, le pancréas et les gonades. La maladie thyroïdienne est traitée avec un remplacement de l’hormone thyroïdienne. La maladie pancréatique peut se manifester par un diabète sucré et peut nécessiter une insulinothérapie. La fonction gonadique et le développement sexuel sont généralement normaux chez les femmes, avec plusieurs grossesses et naissances réussies signalées. La majorité des hommes, cependant, connaîtra une puberté retardée ou incomplète, une diminution de la taille des testicules et un faible taux de testostérone. La testostérone peut être complétée. Tous les mâles ont une azoospermie, ce qui signifie qu’il n’y a pas de sperme dans leur sperme, ce qui conduit à l’infertilité. La naissance d’un enfant par aspiration de sperme épididymaire percutanée (PESA) suivie d’une injection intracytoplasmique de sperme (ICSI) a été rapportée.
À l’adolescence et à l’âge adulte, la cystinose provoque une maladie musculaire (myopathie). La maladie peut entraîner une faiblesse musculaire et une atrophie, et affecte principalement les mains et les muscles utilisés pour la déglutition. Cela peut entraîner un risque accru d’aspiration.
La cystinose affecte également le système nerveux central. Les enfants atteints de cystinose ont une intelligence normale, mais certains peuvent avoir des troubles de la mémoire visuelle à court terme. Il existe un risque accru d’hypertension intracrânienne, qui se traduit par des maux de tête et un œdème papillaire. L’œdème papillaire est un gonflement du nerf optique et peut provoquer la cécité. Cette complication peut être détectée par un ophtalmologiste avec un examen rétinien. Il existe également une prévalence accrue des malformations de Chiari I chez les enfants atteints de cystinose.