Supplémentation en vitamine E pendant la grossesse

Résumé de la revue systématique

Ce document a été produit par l’Organisation mondiale de la santé. Il s’agit d’un résumé des résultats et certaines données de l’examen systématique peuvent donc ne pas être incluses. Veuillez consulter la publication originale pour un examen complet des résultats.

1. Objectifs

Évaluer les effets de la supplémentation en vitamine E pendant la grossesse sur l’issue de la grossesse, les événements indésirables, les effets secondaires et l’utilisation des services de santé

2. Comment les études ont été identifiées

Les bases de données suivantes ont été recherchées en mars 2015:

• Registre des essais du Groupe Cochrane sur la grossesse et l’accouchement
• CENTRAL (The Cochrane Library 2015)
• MEDLINE
• Embase
• CINAHL

Les revues pertinentes, les comptes rendus de conférences et les listes de références ont également été consultés

3. Critères d’inclusion des études dans la revue

3.1 Type d’étude

Essais contrôlés randomisés, y compris les essais quasi-randomisés

3.2 Participants à l’étude

Femmes enceintes vivant dans des régions où l’apport alimentaire en vitamine E a été jugé adéquat ou insuffisant

3.3 Interventions

Supplémentation en vitamine E, seule ou en association avec d’autres suppléments, par rapport au placebo ou à l’absence de supplémentation

3.4 Résultats primaires

Maternel

• Prééclampsie clinique
• Mesures hématologiques: haemolytic anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, haemoglobin concentrations
• Preterm birth (<37 weeks’ gestation)

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: anémie hémolytique, réticulocytose, hyperbilirubinémie, taux d’hémoglobine
• Restriction de la croissance intra-utérine (poids à la naissance < 3ème centile ou centile le plus extrême signalé)

Les résultats secondaires pour la mère comprenaient la rupture des membranes avant le travail (PROM, à la fois prématuré et à terme), la mort jusqu’à six semaines après l’accouchement, l’accouchement électif (induction du travail ou césarienne élective), la césarienne, les épisodes hémorragiques (décollement placentaire, hémorragie antépartum, hémorragie post-partum, complications de l’anesthésie péridurale, besoin de transfusion)., mesures de la morbidité maternelle grave (éclampsie, insuffisance hépatique, insuffisance rénale, coagulation intravasculaire disséminée, œdème pulmonaire, neuropathie périphérique), effets indésirables de la supplémentation en vitamine E suffisante pour cesser la supplémentation, effets secondaires de la supplémentation en vitamine E (fatigue, faiblesse, temps de coagulation altérés, immunosuppression, créatinurie, dermatite, altération de la fonction thyroïdienne, augmentation de l’excrétion urinaire des androgènes), satisfaction maternelle à l’égard des soins, admission à l’hôpital prénatal, visites aux unités de soins de jour, utilisation des soins intensifs, ventilation et dialyse. Les résultats secondaires pour le nouveau-né comprenaient le poids à la naissance, la mort du nourrisson, l’âge gestationnel à la naissance, les malformations congénitales, le score d’Apgar inférieur à sept à cinq minutes, les saignements dus à une carence en vitamine K ou une maladie hémorragique du nouveau-né, le syndrome de détresse respiratoire, une maladie pulmonaire chronique ou un asthme bronchopulmonaire, une hémorragie périventriculaire, une septicémie bactérienne, une entérocolite nécrosante, une rétinopathie de la prématurité, une neuropathie périphérique, un handicap au suivi de l’enfance (paralysie cérébrale, déficience intellectuelle, déficience auditive ou visuelle), une mauvaise croissance de l’enfance, l’admission au nouveau-né unité de soins intensifs, durée de la ventilation mécanique, durée du séjour à l’hôpital, développement et besoins spéciaux après la sortie.

4. Principaux résultats

4.1 Études incluses

Vingt-et-un essais contrôlés randomisés, impliquant 22 129 femmes, ont été inclus dans cette revue

• Neuf essais ont recruté des femmes à risque élevé ou accru de prééclampsie et trois essais ont inclus des femmes présentant une prééclampsie établie; deux essais ont impliqué des femmes présentant un bal prématuré établi; un essai a inclus des femmes enceintes souffrant de crampes aux jambes; et un essai a inclus des femmes avec une césarienne planifiée après 35 semaines de gestation
• Une supplémentation a été initiée au deuxième trimestre dans la plupart des essais; cependant, le moment de l’initiation variait de huit semaines de gestation à 35 semaines ou plus
• Dans trois essais, la vitamine E était fournie seule; dans 17 essais, la vitamine E était administrée en association avec de la vitamine C, et dans deux de ces essais, une autre intervention était incluse (aspirine et huile de poisson ou allopurinol).; et dans une étude, les femmes ont été complétées par de l’huile de palme riche en vitamine E
• La plupart des essais (15/21 essais) fournissaient 400 UI de vitamine E par jour; un essai fournissait chacun 100 mg, 200 unités internationales (UI) ou 800 UI de vitamine E par jour; et dans trois essais, la dose était inconnue

4.2 Lieux d’étude

• Afrique du Sud, Australie, Brésil, Inde (3 essais), Iran (3 essais), Malaisie (2 essais), Royaume-Uni de Grande-Bretagne et d’Irlande du Nord (2 essais), Turquie (3 essais), États-Unis d’Amérique (3 essais), Venezuela et sites multiples (3 essais: Afrique du Sud, Inde, Pérou et Viet Nam; Canada et Mexique; Royaume-Uni de Grande-Bretagne et d’Irlande du Nord et Pays-Bas)
• Un essai sur plusieurs sites a été mené dans des populations de « faible état nutritionnel » (populations socioéconomiques faibles en Inde, au Pérou, en Afrique du Sud et au Viet Nam), un essai a été mené chez des femmes ayant un faible apport en vitamine E (42 à 43 % de l’apport quotidien recommandé) et un essai a révélé que les femmes avaient un apport suffisant en vitamine E. Un essai a rapporté des résultats de prééclampsie en fonction du statut de base en vitamine E des femmes

4.3 Paramètres de l’étude

Comment les données ont été analysées
Une comparaison a été faite: la vitamine E en association avec d’autres suppléments par rapport au placebo ou à l’absence de supplémentation. Les données dichotomiques ont été résumées à l’aide de ratios de risque (RR) et d’intervalles de confiance (IC) à 95 %, et les données continues ont été résumées à l’aide de différences moyennes (MD) et d’IC à 95 %. Lorsque 10 essais ou plus ont été inclus dans une méta-analyse, l’asymétrie des tracés en entonnoir a été évaluée pour le biais de publication. Les analyses de sensibilité ont été effectuées en excluant les études présentant un risque global élevé ou peu clair de biais. En présence d’une hétérogénéité clinique ou statistique importante (I2 > 30 %), des modèles à effets aléatoires ont été utilisés. Pour explorer les sources potentielles d’hétérogénéité, les analyses de sous-groupes suivantes ont été planifiées pour les résultats primaires:

• Posologie de la vitamine E : ≥7 mg d’équivalents alpha-tocophérol par rapport à < 7 mg d’équivalents alpha-tocophérol
• Âge gestationnel au début de l’essai: < 20 semaines par rapport à ≥20 semaines
• Adéquation alimentaire des apports en vitamine E: faible par rapport à adéquat
• Vitamine E seule par rapport à en association avec d’autres micronutriments
• Risque d’issue défavorable de la grossesse à l’entrée dans l’étude (tel que défini par les trialistes)

Résultats
Vitamine E en association avec d’autres suppléments par rapport au placebo ou sans supplément
Résultats primaires
Aucune différence statistiquement significative entre les groupes de vitamine E et de contrôle n’a été trouvée pour le risque d’accouchement prématuré (RR 0,98, IC à 95%, 11 essais / 20 565 femmes) ou de prééclampsie clinique (RR 0,91, IC à 95%, 14 essais / 20 878 participants). Aucune preuve de différence entre les groupes n’a été trouvée pour les résultats primaires du nourrisson mortinatalité (RR 1,17, IC à 95%, 9 essais / 19 023 participants), décès néonatal (RR 0,81, IC à 95%, 9 essais / 18 617 participants), décès du nourrisson (RR 3,02, IC à 95%, 1 essai / 2 694 participants), hyperbilirubinémie du nourrisson (RR 0,78, IC à 95%, 1 essai / 725 participants), décès périnatal (RR 1,09, IC à 95%, 6 essais / 16 923 participants) ou restriction de croissance intra-utérine (RR 0,98, IC à 95%, 11 essais / 20 202 participants). Aucun essai n’ a rapporté les résultats primaires de l’ anémie hémolytique, de la réticulocytose ou des concentrations d’ hémoglobine chez la mère ou le nourrisson.

Évaluation du biais de déclaration, des analyses de sensibilité et des analyses de sous-groupes pour les résultats primaires
Les tracés en entonnoir pour la naissance prématurée et la restriction de la croissance intra-utérine n’ont montré aucune preuve de biais de publication, tandis que le tracé en entonnoir pour la prééclampsie clinique était asymétrique. Les résultats n’ont pas changé de manière significative dans les analyses de sensibilité, à l’exclusion des essais à risque de biais, ou dans les analyses de sous-groupes en fonction du risque d’issue défavorable de la grossesse. Dans l’analyse de sous-groupes par gestation au début de l’essai, un risque réduit de prééclampsie clinique a été constaté parmi les essais dont la gestation était inconnue (RR 0,32, IC à 95%, p = 0,013; 2 essais / 693 femmes; p = 0,03 pour les différences de sous-groupes). Le risque de prééclampsie clinique a également été réduit dans l’analyse de sous-groupes par l’apport alimentaire en vitamine E, l’analyse groupée de 10 essais dans lesquels l’apport alimentaire n’était pas clair montrant une réduction statistiquement significative du risque de 26% (RR 0,74, IC à 95%, p = 0,036; 6928 femmes), et l’analyse des femmes ayant un faible statut de base en vitamine E a montré une réduction significative limite de 75% du risque (RR 0,35, IC à 95%, p = 0,055; 1 essai / 95 femmes; p = 0,04 pour les différences de sous-groupe). Les analyses de sous-groupes par dosage de vitamine E n’ont pas été effectuées car tous les essais ont fourni plus de 7 mg d’équivalents alpha-tocophérol par jour, et les analyses de sous-groupes de vitamine E fournies seules n’ont pas pu être effectuées en raison d’un manque de données.

Résultats supplémentaires
Le risque de décollement placentaire a été réduit avec la supplémentation en vitamine E par rapport au contrôle (RR 0.64, IC À 95%, p = 0,02; 7 essais / 14 922 femmes). Le risque de PROM à terme a été augmenté chez les femmes recevant une supplémentation en vitamine E (RR 1,77, IC à 95%, p = 0,000012; 2 essais / 2504 participants), mais aucun effet significatif de la supplémentation n’a été trouvé sur le PROM prématuré (RR 1,27, IC à 95%, 5 essais / 1999 participants). Aucun effet clair de la vitamine E n’a été trouvé pour d’autres résultats secondaires maternels, notamment une hémorragie antépartum, un décès maternel, une césarienne, une césarienne avant le travail, une induction du travail, une éclampsie, une insuffisance rénale ou une insuffisance rénale, une coagulation intravasculaire disséminée, un œdème pulmonaire, une admission à une unité de soins intensifs pour adultes et des hospitalisations pendant la grossesse. Aucun effet significatif de la supplémentation en vitamine E n’a été trouvé pour les résultats du nourrisson poids moyen à la naissance, âge gestationnel à la naissance, septicémie bactérienne, entérocolite nécrosante, maladie pulmonaire chronique / dysplasie bronchopulmonaire, malformations congénitales, score d’Apgar inférieur à sept à cinq minutes, syndrome de détresse respiratoire, hémorragie périventriculaire et leucomalacie périventriculaire, rétinopathie de prématurité, admission à l’unité de soins intensifs néonatals ou utilisation de la ventilation mécanique. Aucun autre résultat secondaire préétabli n’a été signalé.

Effets indésirables et effets indésirables
Aucun des essais inclus n’a rapporté d’effets indésirables suffisants pour arrêter la supplémentation en vitamine E. Dans un essai portant sur 1877 participants, le risque de douleurs abdominales a été augmenté dans le groupe traité (RR 1,66, IC à 95%). Aucun signe de différence entre les groupes de traitement et de contrôle n’a été trouvé pour d’autres résultats indésirables, y compris une augmentation des enzymes hépatiques, de l’acné, une faiblesse transitoire, une éruption cutanée ou tout effet secondaire.

5. Observations supplémentaires de l’auteur*

La qualité méthodologique globale des essais inclus était équitable, plusieurs des essais les plus importants étant considérés comme présentant un faible risque de biais, ce qui contribuait en grande partie aux analyses. En utilisant l’approche de GRADE, les preuves des résultats de la naissance prématurée, de la restriction de la croissance intra-utérine et du décollement placentaire ont été évaluées comme de haute qualité, les preuves des résultats de la mortinatalité et de la prééclampsie clinique ont été évaluées comme de qualité modérée, et pour le PROM prématuré, les preuves ont été considérées comme de faible qualité. Les données des trois essais identifiés dans lesquels de la vitamine E a été administrée seule n’ont pas pu être incluses dans les analyses et, par conséquent, les effets du traitement peuvent ne pas être dus à la vitamine E, car la majorité des autres essais fournissaient également de la vitamine C. Peu d’essais ont été menés chez des femmes connues pour avoir un apport insuffisant en vitamine E, et les résultats peuvent donc ne pas être généralisables à toutes les populations.

Les données examinées ici ne soutiennent pas l’utilisation systématique de la vitamine E pendant la grossesse pour la prévention de la mort fœtale ou néonatale, de la naissance prématurée, de la prééclampsie ou de la restriction de la croissance intra-utérine chez les femmes avec ou sans risque élevé d’issue défavorable de la grossesse. Alors que la supplémentation en vitamine E réduisait le risque de décollement placentaire, un risque accru de PROM à terme et l’effet secondaire des douleurs abdominales ont également été trouvés chez les femmes recevant de la vitamine E.

Des recherches supplémentaires sur l’effet de la vitamine E sur le risque de décollement placentaire sont justifiées. En outre, des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les effets de la supplémentation en vitamine E chez les femmes dont l’apport en vitamine E est insuffisant. Le suivi des femmes et des enfants lors d’essais antérieurs ou en cours permettrait de mieux comprendre les effets potentiels à long terme de la supplémentation en vitamine E pendant la grossesse.

* Les auteurs de la revue systématique sont seuls responsables des opinions exprimées dans cette section.