1.típusú Glutársav-acidémia: 168 beteg kezelése és kimenetele három évtized alatt

az 1. típusú Glutársav-acidémia (GA1) az agyi szerves sav-anyagcsere rendellenessége, amely a gcdh biallelikus mutációiból ered. Kezelés nélkül a GA1 striatális degenerációt okoz az érintett gyermekek >80% – ánál két éves kor előtt. Elemeztük a klinikai, biokémiai és fejlődési eredményeket 168 genotípusosan változatos GA1 beteg esetében, akiket egyetlen központban kezeltek 31 év alatt, itt három kezelési kohorszra osztva: az I. kohorszban lévő gyermekeket (n = 60; DOB 2006-2019) újszülött szűréssel (NBS) azonosították, és prospektív módon kezelték egy standardizált protokoll alkalmazásával, amely lizinmentes, argininnel dúsított metabolikus formulát, enterális l-karnitint (100 mg/kg•nap), valamint sürgősségi intravénás (IV) infúziókat dextróz, sóoldat, és L-karnitin betegségek során; gyermekek a II. kohorszban (N = 57; DOB 1989-2018) NBS-szel azonosították, és természetes fehérje restrikcióval (1,0–1,3 g/kg•nap) és sürgősségi IV infúziókkal kezelték; a III.kohorsz gyermekek (n = 51; DOB 1973-2016) nem kaptak NBS-t vagy speciális étrendet. A striatális degeneráció előfordulási gyakorisága az I., II .és III. kohorszban sorrendben 7%, 47% és 90% volt (p <.0001). 19 hónapos kor után nem történt neurológiai sérülés. A nem sérült gyermekek körében a születéstől kezdve prospektív módon követték (I. kohorsz), a növekedés, a táplálkozási elégség, a motoros fejlődés és a kognitív funkciók normálisak voltak. A metabolikus formula és az l-karnitin kiegészítés betartása az I kohorszban 12% – ra, illetve 32% – ra csökkent 7 éves korig. A szigorú étrendi kezelés abbahagyása megváltoztatta a plazma aminosav-és karnitin-koncentrációját, de nem eredményezett súlyos mellékhatásokat. Összefoglalva, a GA1 újszülöttkori diagnózisa a lizinmentes, argininnel dúsított anyagcsere-formulával és a sürgősségi IV infúzióval az élet első két évében biztonságos és hatékony, megakadályozza a striatális sérülések több mint 90% – át, miközben támogatja a normális növekedést és a pszichomotoros fejlődést. Az étrendi beavatkozások és a sürgősségi IV terápiák szükségessége a korai gyermekkorban túl bizonytalan.