május 10, 2018, az NCI munkatársai
FDG PET / CT vizsgálatok metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő betegtől.
április 16-án a Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta a nivolumab (Opdivo) és az ipilimumab (Yervoy) immunterápiás gyógyszereket kombinációban, mint kezdeti vagy első vonalbeli kezelést előrehaladott veserákban szenvedő betegek számára, akiknek a betegsége közepes vagy rossz prognózisú.
ez az első immunterápiás rend, amelyet az FDA jóváhagyott a veserákos betegek kezdeti kezelésére. A nivolumabot korábban olyan előrehaladott veserákban szenvedő betegek kezelésére engedélyezték, akiknek a betegsége a standard első vonalbeli kezelést követően súlyosbodott.
az új jóváhagyás egy 3. fázisú nemzetközi klinikai vizsgálat eredményein alapult. A vizsgálatban az immunterápiás kombinációban részesülő közepes vagy rossz kockázatú előrehaladott veserákban szenvedő emberek összességében hosszabb ideig éltek, és nagyobb valószínűséggel zsugorodtak a daganatok, mint a szunitinibbel (Sutent) kezelteknél. A Bristol-Myers Squibb és az Ono Pharmaceutical által finanszírozott vizsgálat eredményeit április 5-én jelentették be a New England Journal of Medicine (NEJM).
jobb eredmények immunterápiával
a CheckMate 214 nevű vizsgálatban közel 1100 beteg vett részt korábban kezeletlen előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC), amely a veserák leggyakoribb típusa. (Ebben a tanulmányban az előrehaladott RCC-t olyan rákként határozták meg, amely nem volt alkalmas potenciálisan gyógyító műtétre vagy sugárterápiára, vagy amely áttétet adott a test más területeire.)
a résztvevőket véletlenszerűen osztották be vagy nivolumab plusz ipilimumab, mindkettő immun ellenőrzőpont inhibitorok, majd nivolumab önmagában fenntartó terápiaként, vagy szunitinib, egy angiogenezis inhibitor, amely standard kezelés előrehaladott veserákban szenvedő betegek számára.
mindegyik kezelési csoportban a betegek többsége közepes vagy rossz kockázatú betegségben szenvedett. Az onkológusok jól megalapozott kockázati tényezőket használnak az előrehaladott veserákban szenvedő betegek kedvező, közepes és rossz kockázati csoportokba sorolására. Az előrehaladott veserákban szenvedő betegek körülbelül 75% – a közepes vagy rossz kockázatú betegségben szenved.
a kezelés megkezdése után 18 hónappal az immunterápiás kombinációval kezelt betegek 75% – a még életben volt, szemben a szunitinibbel kezeltek 60% – ával. 25 hónapos medián követési idő után az immunterápiás kombinációval kezelt betegek átlagos teljes túlélése nem volt elérhető. A szunitinibbel kezelt betegek esetében ez 26 hónap volt.
az immunterápiás kombinációhoz rendelt betegek, mint a szunitinib, objektív tumorválaszt tapasztaltak (42% versus 27%), beleértve a teljes válaszokat (9% versus 1%), Vagyis rákjuk már nem volt kimutatható.
a vizsgálatban a nivolumabbal és ipilimumabbal kezelt betegek közül kevesebb, mint a szunitinibbel kezelt beteg tapasztalt súlyos mellékhatásokat (46% versus 63%). Az immunterápiás csoportban azonban több beteg abbahagyta a kezelést mellékhatások miatt (22% versus 12%). A nivolumabbal és ipilimumabbal kezelt betegek között nyolc, a szunitinibbel kezelt betegek körében pedig négy, a kezeléssel valószínűleg összefüggő haláleset fordult elő.
a mellékhatások gyakorisága és a kezelést abbahagyó betegek nagyobb aránya ellenére az immunterápiás kombinációban részesülő betegek magasabb életminőségről számoltak be a vizsgálat során.
kedvező kockázatú betegségben szenvedő betegek jobban jártak a Szunitinibbel
az immunterápiás kombinációval kezelt közepes és rossz kockázatú betegségben szenvedő betegeknél a túlélés és a tumor válaszarány javulását nem figyelték meg kedvező kockázatú betegségben szenvedő betegeknél.
valójában a kedvező kockázatú RCC-ben szenvedő betegek körében a szunitinibbel kezelteknél magasabb volt a tumor válaszaránya, mint a nivolumabbal és ipilimumabbal kezelteknél (52% versus 29%) és hosszabb progressziómentes túlélés (25,1 hónap versus 15,3 hónap), jegyezte meg Brendan D. Curti, M. D., a Providence Cancer Institute, Portland, VAGY, a NEJM kísérő szerkesztőségében.
a tanulmány szerzői elismerték a kedvező kockázatú betegségben szenvedő betegek eltérő eredményeit, de azt mondták, hogy az eredményeket “óvatosan kell értelmezni az elemzés feltáró jellege, a kis alcsoport minta és a túlélési adatok éretlensége miatt.”Folytatták azonban az eltérő eredményeket “, kiemelve annak szükségességét, hogy jobban megértsük a mögöttes biológiai folyamatokat, amelyek a két különböző kezelési rendre adott válaszokat vezérlik.”
Eric Jonasch, M. D., a Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjának genitourinary onkológusa hozzátette, hogy a kedvező kockázatú betegek eredményei arra utalnak, hogy daganataik eltérő biológiával rendelkezhetnek, amelyet az immunsejtek hiánya határozhat meg a tumor mikrokörnyezetében.
“úgy gondolom, hogy további vizsgálatokat kell elvégeznünk, hogy valóban megértsük, mi a különbség a kedvező, közepes és rossz kockázatú betegek között” – mondta Dr. Jonasch, aki nem vett részt a tanulmányban.
túllépve a Tumor vérellátásának blokkolásán
2005 óta az FDA számos olyan gyógyszert hagyott jóvá, mint a szunitinib, amelyek az angiogenezist, a daganatokat tápláló új erek növekedését célozzák a veserák kezelésére. Az antiangiogenezis gyógyszerektől eltérően a nivolumab és az ipilimumab úgy működik, hogy blokkolja azokat a fehérjéket, amelyek megakadályozzák vagy gátolják a tumorokkal szembeni immunválaszt.
az új jóváhagyás valószínűleg megváltoztatja a betegek kezelésének módját-mondta Dr. Jonasch. Most a közepes vagy rossz kockázatú betegségben szenvedő betegek valószínűleg nivolumabot és ipilimumabot kapnak kezdeti kezelésként, javasolta.
“úgy gondolom, hogy a kulcskérdés most az, hogy mi a helyes stratégia a checkpoint inhibitorok más checkpoint inhibitorokkal vagy célzott gyógyszerekkel, például a lenvatinibbel vagy a kabozantinibbel való kombinálásában, és melyek ezek a stratégiák a teljes válaszok és a tartós válaszok szempontjából” – mondta Dr. Jonasch.
meg kell vizsgálni a mögöttes biológiai mechanizmusokat, hogy miért reagálnak a daganatok ezekre a kezelési stratégiákra, és miért alakulnak ki rezisztencia ezekkel a kezelési stratégiákkal szemben, hogy a klinikusok jobban azonosíthassák azokat az egyéneket, akik a legvalószínűbb előnyökkel járhatnak egy adott stratégiában.
mind Dr. Jonasch, mind Dr. Curti azt sugallják, hogy az immunterápiás kombinációval megfigyelt teljes válaszarány mozgatja a sávot az előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek kezelésében.
“a 9% – os teljes válaszarány valószínűleg az új szabvány, amelyet igyekszünk felülmúlni, amikor megpróbáljuk javítani ezeket az eredményeket” – mondta Dr. Jonasch.