May 10, 2018
FDG PET / TT-kuvat potilaalta, jolla on metastasoitunut munuaissyöpä.
16. huhtikuuta Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi immunoterapialääkkeet nivolumab (Opdivo) ja ipilimumab (Yervoy) yhdistelmänä ensimmäisenä, tai ensilinjan, hoitona potilaille, joilla on edennyt munuaissyöpä, jonka tauti on keskitason tai huono ennuste.
tämä on ensimmäinen FDA: n hyväksymä immunoterapiahoito munuaissyöpää sairastavien potilaiden ensihoitoon. Nivolumabi hyväksyttiin aiemmin pitkälle edennyttä munuaissyöpää sairastavien potilaiden hoitoon, joiden tauti oli pahentunut tavanomaisella ensilinjan hoidolla.
Uusi hyväksyntä perustui kansainvälisen vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen tuloksiin. Tutkimuksessa henkilöt, joilla oli keskitason-tai huono-riski pitkälle edennyttä munuaissyöpää, jotka saivat immunoterapiayhdistelmän, elivät pidempään kaiken kaikkiaan ja olivat todennäköisemmin niiden kasvaimet kutistuvat verrattuna sunitinibilla (Sutent) hoidettuihin. Bristol-Myers Squibbin ja Ono Pharmaceuticalin rahoittaman tutkimuksen tuloksista kerrottiin 5. huhtikuuta New England Journal of Medicine-lehdessä (NEJM).
paremmat hoitotulokset immunoterapialla
CheckMate 214-nimiseen tutkimukseen osallistui lähes 1 100 potilasta, joilla oli aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt munuaissyöpä (RCC), joka on yleisin munuaissyöpä. (Tässä tutkimuksessa pitkälle edennyt RCC määriteltiin syöväksi, joka ei ollut otettavissa mahdollisesti parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon tai joka oli etäpesäkkeitä muille kehon alueille.)
osallistujat satunnaistettiin saamaan joko nivolumabia ja ipilimumabia, jotka molemmat ovat immuunitarkistuspisteen estäjiä, minkä jälkeen pelkkää nivolumabia ylläpitohoitona tai sunitinibia, angiogeneesin estäjää, joka on tavanomainen hoito pitkälle edennyttä munuaissyöpää sairastaville potilaille.
suurimmalla osalla kunkin hoitoryhmän potilaista oli keskitason tai vähäisen riskin sairaus. Onkologit käyttävät vakiintuneita riskitekijöitä luokittelemaan pitkälle edennyttä munuaissyöpää sairastavia potilaita suotuisiin, väli-ja köyhiin riskiryhmiin. Noin 75 prosentilla kaikista pitkälle edennyttä munuaissyöpää sairastavista on keskitason tai heikon riskin sairaus.
18 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta 75% immunoterapiayhdistelmää saaneista potilaista oli vielä elossa, kun sunitinibia saaneista potilaista vastaava luku oli 60%. Immunoterapiayhdistelmällä hoidettujen potilaiden kokonaiselinajan mediaania ei ollut saavutettu 25 kuukauden seurannassa (mediaani). Sunitinibia saaneilla potilailla se oli 26 kuukautta.
useammalla immunoterapiayhdistelmää saaneella kuin sunitinibia saaneella potilaalla todettiin objektiivinen tuumorivaste (42% vs 27%), mukaan lukien täydellinen vaste (9% vs 1%), eli heidän syöpäänsä ei ollut enää havaittavissa.
nivolumabilla ja ipilimumabilla hoidetuista potilaista harvemmalla kuin sunitinibilla hoidetuista potilaista esiintyi vakavia haittavaikutuksia tutkimuksessa (46% vs 63%). Kuitenkin useampi immunoterapiaryhmään kuulunut potilas keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi (22% vs 12%). Nivolumabilla ja ipilimumabilla hoidetuilla potilailla oli tutkimuksen tutkijoiden mukaan kahdeksan todennäköisesti hoitoon liittyvää kuolemantapausta ja sunitinibilla hoidetuilla neljä.
huolimatta haittavaikutusten yleisyydestä ja siitä, että suurempi osa potilaista lopetti hoidon, immunoterapiayhdistelmää saaneilla potilailla elämänlaatu oli parempi koko tutkimuksen ajan.
potilaat, joilla oli suotuisan riskin tauti, selviytyivät paremmin Sunitinibilla
elossaolo-ja tuumorivasteiden paraneminen immunoterapiayhdistelmällä hoidetuilla keskitason ja matalan riskin tautia sairastavilla potilailla ei havaittu suotuisan riskin tautia sairastavilla potilailla.
suotuisan RCC: n potilaista sunitinibia saaneilla oli suurempi tuumorivaste kuin nivolumabia ja ipilimumabia saaneilla potilailla (52% ja 29%) ja pidempi eloonjääminen ilman taudin etenemistä (25, 1 kuukautta ja 15, 3 kuukautta), totesi lääkäri Brendan D. Curti., Providence Cancer Institute, Portland, TAI oheinen Pääkirjoitus NEJM.
tutkimuksen tekijät myönsivät erilaiset tulokset potilailla, joilla oli suotuisan riskin omaava sairaus, mutta sanoivat, että tuloksia tulisi ”tulkita varoen analyysin tutkimisen luonteen, pienen alaryhmänäytteen ja elossaolotietojen kypsymättömyyden vuoksi.”Kuitenkin, he jatkoivat, erilaiset tulokset” korostavat tarvetta ymmärtää paremmin taustalla biologiset prosessit ohjaavat vastauksia näihin kahteen eri hoito-ohjelmia.”
Eric Jonasch, M. D., urogenitaalinen onkologi University of Texas MD Anderson Cancer Center, lisäsi, että havainnot suotuisan riskin potilailla viittaavat siihen, että heidän kasvaimia voi olla erilainen biologia, joka voidaan määritellä puute immuunisolujen kasvain mikroympäristöön.
”luulen, että meidän on tehtävä lisätutkimuksia, jotta todella ymmärtäisimme näkökulmasta, mitkä erot ovat suotuisien, keskitason ja huonoriskisten potilaiden välillä”, sanoi tohtori Jonasch, joka ei ollut mukana tutkimuksessa.
Kasvainverensaannin estämisen lisäksi
vuodesta 2005 lähtien FDA on hyväksynyt lukuisia sunitinibin kaltaisia lääkkeitä, jotka tähtäävät angiogeneesiin eli kasvaimia ruokkivien uusien verisuonten kasvuun munuaissyövän hoitoon. Toisin kuin antiangiogeneesilääkkeet, nivolumabi ja ipilimumabi toimivat estämällä proteiineja, jotka estävät tai vaimentavat immuunivastetta kasvaimia vastaan.
Uusi hyväksyntä todennäköisesti muuttaa sitä, miten potilaita hoidetaan, Jonasch sanoi. Nyt potilaat, joilla on Väli – tai vähäisen riskin sairaus, saavat todennäköisesti nivolumabia ja ipilimumabia alkuhoitona, hän ehdotti.
”mielestäni avainkysymys on nyt se, mikä on oikea strategia checkpoint-estäjien yhdistämisessä muihin checkpoint-estäjiin tai kohdennettuihin lääkkeisiin, kuten lenvatinibiin tai kabotsantinibiin, ja mitkä ovat ne strategiat, jotka antavat meille täydellisen vasteen ja kestävän vasteen”, tohtori Jonasch sanoi.
taustalla olevat biologiset mekanismit siitä, miksi kasvaimet reagoivat ja kehittävät vastustuskykyä näihin hoitostrategioihin, on tutkittava, jotta kliinikot voivat paremmin tunnistaa henkilöt, jotka voivat todennäköisimmin hyötyä tietystä strategiasta, hän selitti.
sekä Tri Jonasch että Tri Curti viittaavat siihen, että immunoterapiayhdistelmän aikaansaama täydellinen vaste siirtää pitkälle edennyttä RCC: tä sairastavien potilaiden hoitorajaa.
” 9%: n täydellinen vasteprosentti on todennäköisesti uusi standardi, jonka pyrimme ylittämään pyrkiessämme parantamaan näitä tuloksia”, sanoi Tri Jonasch.