10 de Maio de 2018, pelo NCI Pessoal
FDG PET/CT de um paciente com carcinoma de células renais metastático.
No dia 16 de abril, a Administração de Alimentos e medicamentos (FDA) aprovou a imunoterapia drogas nivolumab (Opdivo) e ipilimumab (Yervoy) em combinação como inicial, ou a primeira linha de tratamento para pacientes com avançado câncer de rim, cuja doença tem um intermediário ou mau prognóstico.
este é o primeiro regime de imunoterapia a ser aprovado pela FDA para o tratamento inicial de doentes com cancro renal. Nivolumab foi previamente aprovado para o tratamento de doentes com cancro renal avançado cuja doença se tinha agravado após o tratamento com terapêutica de primeira linha padrão.
a nova aprovação foi baseada nos resultados de um ensaio clínico de Fase 3 internacional. No ensaio, as pessoas com cancro renal avançado de risco médio ou baixo que receberam a associação de imunoterapia viveram globalmente mais tempo e tiveram maior probabilidade de terem os seus tumores encolhidos em comparação com os tratados com sunitinib (Sutent). Os resultados do ensaio, que foi financiado pela Bristol-Myers Squibb e pela Ono Pharmaceutical, foram relatados em 5 de abril no New England Journal of Medicine (NEJM).
melhores resultados com imunoterapia
o ensaio, chamado Xeque-Mate 214, envolveu cerca de 1100 doentes com carcinoma de células renais avançado (CCR), que é o tipo mais comum de cancro renal. (Para este estudo, o CCR avançado foi definido como um cancro que não era susceptível a cirurgia potencialmente curativa ou radioterapia ou que tinha metastizado para outras áreas do corpo.)
os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber nivolumab mais ipilimumab, ambos inibidores do ponto de controlo imunológico, seguidos de nivolumab isoladamente como terapêutica de manutenção, ou sunitinib, um inibidor da angiogénese que é um tratamento padrão para doentes com cancro renal avançado.
a maioria dos doentes em cada grupo de tratamento apresentavam doença de risco intermédio ou de risco baixo. Oncologistas usam fatores de risco bem estabelecidos para categorizar pacientes com câncer de rim avançado em grupos de risco favoráveis, intermediários e pobres. Aproximadamente 75% de todos os doentes com cancro renal avançado têm doença de risco médio ou baixo.
aos 18 meses após o início do tratamento, 75% dos doentes tratados com a associação de imunoterapia ainda estavam vivos, em comparação com 60% dos doentes tratados com sunitinib. Num seguimento mediano de 25 meses, não foi atingida a sobrevida global mediana para os doentes tratados com a associação de imunoterapia. Para os doentes tratados com sunitinib, foram 26 meses.
mais doentes afectados à Associação de imunoterapia do que ao sunitinib apresentaram uma resposta tumoral objectiva (42% versus 27%), incluindo respostas completas (9% versus 1%), o que significa que o seu cancro já não era detectável.
menos doentes no ensaio tratado com nivolumab e ipilimumab do que com sunitinib apresentaram efeitos secundários graves (46% versus 63%). No entanto, mais doentes no grupo de imunoterapia interromperam o tratamento devido a efeitos secundários (22% versus 12%). Houve oito mortes provavelmente relacionadas com o tratamento entre os doentes tratados com nivolumab e ipilimumab, os investigadores do ensaio relataram e quatro entre os doentes tratados com sunitinib.
apesar da prevalência de efeitos secundários e da maior percentagem de doentes que interromperam o tratamento, os doentes que receberam a associação de imunoterapia referiram uma maior qualidade de vida ao longo do estudo.
os doentes com doença de risco favorável melhoraram com Sunitinib
as melhorias nas taxas de Sobrevivência e de resposta tumoral observadas em doentes com doença de risco médio e baixo tratados com a associação de imunoterapia não foram observadas em doentes com doença de risco favorável.
Na verdade, entre os pacientes com os favorável risco RCC, aqueles tratados com sutent tinha um maior tumor taxa de resposta do que aqueles tratados com nivolumab mais ipilimumab (52% versus 29%) e maior sobrevivência livre de progressão (25.1 meses versus 15,3 meses), observou Brendan D. Curti, M. D., do Providence Cancer Institute, Portland, ou, em um editorial em NEJM.
os autores do estudo reconheceram os diferentes resultados para pacientes com doença de risco favorável, mas disseram que os resultados devem ser “interpretados com cautela devido à natureza exploratória da análise, a pequena amostra de subgrupo, e a imaturidade dos dados de sobrevivência.”No entanto, eles continuaram, os resultados díspares” destacam a necessidade de compreender melhor os processos biológicos subjacentes que impulsionam as respostas a estes dois regimes de tratamento diferentes.”
Eric Jonasch, M. D., um oncologista genitourinário da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, acrescentou que os achados em pacientes de risco favorável sugerem que seus tumores podem ter uma Biologia diferente que pode ser definida pela falta de células imunes no microambiente tumoral.
“eu acho que precisamos realizar mais estudos para realmente entender de uma perspectiva que as diferenças são entre pacientes de risco favorável-, intermediário-e pobre”, disse o Dr. Jonasch, que não estava envolvido no estudo.
movendo-se para além do bloqueio do fornecimento de sangue do Tumor
desde 2005, a FDA aprovou inúmeros medicamentos como o sunitinib que visam a angiogénese, o crescimento de novos vasos sanguíneos que nutrem tumores, para tratar o cancro dos rins. Ao contrário dos fármacos antiangiogénicos, o nivolumab e o ipilimumab actuam bloqueando proteínas que dissuadem ou atenuam uma resposta imunitária contra tumores.
a nova aprovação irá provavelmente alterar a forma como os pacientes são tratados, disse o Dr. Jonasch. Agora, os doentes com doença de risco intermédio ou de risco reduzido provavelmente irão receber nivolumab e ipilimumab como tratamento inicial, sugeriu ele.
“eu acho que a questão-chave agora é Qual é a estratégia certa em termos de combinar inibidores de checkpoint com outros inibidores de checkpoint ou com drogas específicas como lenvatinib ou cabozantinib, e quais são essas estratégias nos dando em termos de respostas completas e Respostas duráveis”, disse o Dr. Jonasch.
os mecanismos biológicos subjacentes de porque os tumores respondem e desenvolvem resistência a estas estratégias de tratamento precisam ser estudados para que os clínicos possam identificar melhor os indivíduos que podem ser mais susceptíveis de beneficiar de uma estratégia particular, explicou.Tanto o Dr. Jonasch como o Dr. Curti sugerem que a taxa de resposta completa observada com a associação de imunoterapia move a barra para o tratamento de doentes com CCR avançado.
“a taxa de resposta completa de 9% provavelmente será o novo padrão que nos esforçaremos para superar à medida que tentarmos melhorar esses resultados”, disse o Dr. Jonasch.