Risultati
L’istamina svolge un ruolo cruciale nella patogenesi dell’emicrania: sostenere la via dell’infiammazione neurogena. L’interazione tra mastociti (MC) e proteina correlata al gene della calcitonina (CGRP) provoca la sensibilizzazione degli afferenti trigeminali e dei gangli trigeminali (TG). L’istamina si lega con affinità differenti a quattro recettori accoppiati istaminergici differenti della G‐proteina, attivando le chinasi proteiche, o innescando il rilascio del calcio con il modo successivo di azioni. Gli antagonisti del recettore dell’istamina 1 (H1R) e del recettore dell’istamina 2 (H2R) sono frequentemente utilizzati per il trattamento dell’allergia e della secrezione acida gastrica, rispettivamente, ma il loro antagonismo è probabilmente inefficace per l’emicrania. Il recettore dell’istamina 3 (H3R) e il recettore dell’istamina 4 (H4R) hanno un’affinità triplice superiore a quella di H1R/H2R per l’istamina e si trovano quasi esclusivamente sui neuroni e sui tessuti immunitari, rispettivamente. H3R agisce come un autorecettore o come un eterorecettore, abbassando il rilascio di istamina e altri neurotrasmettitori. Questo è un potenziale bersaglio per l’infiammazione anti-nocicezione e anti-neurogena. Ad oggi, diversi piccoli studi clinici con istamina a basse dosi o Na-metilistamina hanno dimostrato l’efficacia profilattica dell’emicrania, probabilmente tramite H3R o altri percorsi indeterminati.