Calcitriolo, o 1,25-diidrossivitamina D3 (1,25 (OH)2D3) è un noto regolatore endocrino dell’omeostasi del calcio. Più recentemente, la produzione locale di calcitriolo da parte delle cellule immunitarie ha dimostrato di esercitare effetti immunomodulanti autocrini o paracrini. Le cellule immunitarie che producono calcitriolo esprimono anche il recettore della vitamina D (VDR) e gli enzimi necessari per metabolizzare la vitamina D3 (1α-, 25-e 24-idrossilasi). Studi su modelli animali e colture cellulari hanno mostrato effetti immunomodulanti diretti e indiretti che coinvolgono le cellule T, le cellule B e le cellule che presentano l’antigene (cellule dendritiche e macrofagi) e influenzano le risposte immunitarie innate e adattive. L’effetto complessivo è un passaggio dalla risposta Th1/Th17 al profilo Th2 / Treg. Gli effetti immunomodulanti della vitamina D possono spiegare le associazioni epidemiologiche riportate tra lo stato della vitamina D e un gran numero di malattie autoimmuni e infiammatorie. Tali associazioni sono state suggerite da studi osservazionali non solo nell’artrite reumatoide, nel lupus, nella malattia infiammatoria intestinale e nel diabete di tipo 1; ma anche nelle infezioni, nei tumori maligni, nel rigetto del trapianto e nelle malattie cardiovascolari. Nei modelli animali per queste malattie, il completamento della vitamina D è stato trovato per produrre gli effetti terapeutici. Pertanto, la vitamina D è un obiettivo chiave per gli sforzi di salute pubblica e può essere promettente per il trattamento delle malattie disimmune.