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シュニッツラー症候群は、慢性蕁麻疹、再発性発熱、およびモノクローナルガンモパシーの三つ組で起こる。 それは1972年に臨床実体として確認されました;今ほぼ200人の患者は医学文献で報告されます。1-3Flulike徴候、関節痛、骨痛、リンパ節腫脹およびhepatosplenomegalyはまた臨床所見です。4,5赤血球沈降速度（ESR）は、他の急性期反応物と同様に、しばしば著しく上昇する。 好中球増加を伴う白血球増加症，ＩｇｍおよびＩｇｇモノクローナルガンマパチーについて述べた。4
シュニッツラー症候群は、家族性低温自己炎症症候群およびMuckle-Wellssyndromeを含むクライオピリン関連周期性症候群（CAPS）と呼ばれる自己炎症障害のサブセットと多くの臨床的特徴を共有している。 これらの症候群は、IL-1βの過剰産生につながる、NALP3インフラマソームをコードする冷誘導自己炎症症候群1遺伝子、CIAS1の変異に関連付けられています。5Schnitzler症候群の患者では、CIAS1の機能獲得変異が記載されています。6
シュニッツラー症候群に関連する蕁麻疹および憲法上の症状の治療は困難である。 抗ヒスタミン薬は効果がありませんが、高用量の全身性グルココルチコステロイドが臨床症状のほとんどを制御します。 メトトレキサートナトリウム，シクロスポリン，腫よう壊死因子きっ抗薬はグルココルチコステロイド温存剤として利用されている。 ANAKINRA、CAPSの使用のために承認されるIL-1受容器のmonoclonal抗体は毎日管理されたときSchnitzlerシンドロームの完全な解決を引き起こすために報告されました;但し、それは7 8週間ごとに投与されるIL-1βモノクローナル抗体であるカナキヌマブは、CAPSの治療のために2009年に米国食品医薬品局によって承認されました。 CAPSおよびシュニッツラー症候群に見られる同様の臨床的特徴および遺伝的変異を考えると、カナキヌマブは両方の障害の有効な治療法であり得る。 我々は、シュニッツラー症候群の2人の患者におけるこのモノクローナル抗体による治療の成功を報告します。
63歳の男性は寝汗と疲労を報告したが、関節痛や関節炎はなかった。 彼は重度の蕁麻疹と再発熱（温度、最大38.4℃）の1年の歴史を持っていたし、彼はまた、1型糖尿病、甲状腺機能低下症、およびセリアック病を持っていた。 身体検査では、高温（38.4℃）および全身性蕁麻疹が明らかになったが、肝ひ腫、腺腫、または関節炎の証拠はなかった。 白血球増加症（白血球数、12,400/μ l）好中球増加症（88.5％）、上昇したESR（81mm/h）、およびIgM βモノクローナルガンモパシー（0.37g/L）を明らかにした。 臨床検査および検査室および画像検査では、悪性腫瘍または自己免疫疾患の証拠は示されなかった。 皮膚生検では血管炎を伴わない好中球性じん麻疹を同定した。 プレドニゾン20mgは、毎日蕁麻疹と発熱を制御したが、症状はグルココルチコステロイド離脱の日以内に再発した。
47歳の女性は、重度の蕁麻疹、発熱（温度、38.9℃）、筋肉痛、関節痛の7年の病歴を提示しました。 アレルギー性鼻炎，胃食道逆流症，慢性とう痛症候群，うつ病の既往があった。 身体検査では、子宮頸部および腋窩リンパ節腫脹1-2cmの大きさを伴う全身性蕁麻疹が明らかになったが、肝脾腫または関節炎はなかった。 原因不明の発熱および自己免疫および悪性疾患に対する事前評価は陰性であった。 皮膚生検では血管炎を伴わない好中球性じん麻疹が報告され，左えきかからのリンパ節生検で好中球性炎症が認められた。 17,800/μ lの白血球数61.6％好中球、上昇したC反応性タンパク質（153.4mg/L）とESR（90mm/h）、およびIgG βモノクローナルガンモパシーが存在していた。 以前はエタネルセプト、メトトレキサートナトリウム、ゴリムマブ、アダリムマブで治療していたが、部分的な反応しかなかった。 5年以上にわたり、彼女の症状を制御するためには、毎日20-50mgのプレドニゾンが必要であった。 シクロスポリン200mgは、部分的な応答を伴うコルチコステロイド温存薬として毎日二回追加されました。
両患者はシュニッツラー症候群と診断され、8週間ごとに上腕に皮下投与されたカナキヌマブ150mgで開始された。 蕁麻疹および発熱の解決は2週間以内に起こり、シュニッツラー症候群の治療のための他のすべての薬物は3年後に症状の再発なしに撤回された。 好中球数と急性期反応物は各患者で基準範囲内に戻ったが，モノクローナルガンモパシーは変化しなかった。 患者2はカナキヌマブ開始後に関節痛の悪化を認めたが、長期のコルチコステロイド離脱が原因と考えられた。 患者1は、症状の再発なしに3-4ヶ月ごとに投与間隔を増やすことができました。 患者2は投薬間隔の同じような変更を容認しませんでした。
8週間間隔で与えられたカナキヌマブは、2人の患者のこの公開試験におけるシュニッツラー症候群の安全かつ効果的な治療であった。 Anakinraも寛解を誘導するが、毎日の投与が必要である。 カナキヌマブはアナキンラよりも年間実質的に多くの費用がかかるため、費用は治療の選択において顕著な要因である可能性がある。 カナキヌマブによる治療が長期寛解をもたらすかどうか、およびそれほど頻繁でない投与が継続的な有効性を提供するかどうかを決定するためには、さらなる調査が必要である。