グルタル酸血症1型:30年以上の168人の患者の治療とアウトカム

グルタル酸血症1型(GA1)は、GCDHの二対立遺伝子変異に起因する脳の有機酸代謝の障害である。 治療がなければ、GA1は、二歳前に影響を受けた子供の>80％で線条体変性を引き起こします。 コホートIの子供（n=60;DOB2006-2019）は、新生児スクリーニング（NBS）によって同定され、リシンフリー、アルギニン濃縮代謝式、経腸l-カルニチン（100mg/kg•日）、およびデキ病気の間のlカルニチン;コホートiiの子供（n=57; DOB1989–2018）はNBSによって同定され、天然タンパク質制限（1.0-1.3g/kg•日）および緊急IV注入で治療された;コホートIIIの小児（n=51;DOB1973-2016）はNBSまたは特別食を受け コホートI、II、およびIIIにおける線条体変性の発生率は、それぞれ7％、47％、および90％であった（p<。0001). 神経学的傷害は生後19ヶ月後に発生しませんでした。 出生から前向きに追跡された無傷の子供（コホートI）の間では、成長、栄養充足、運動発達、および認知機能の尺度は正常であった。 コホートIにおける代謝式およびl-カルニチン補給の遵守は、それぞれ12％および32％に減少し、7歳までに減少した。 厳格な食事療法の中止は、血漿アミノ酸およびカルニチン濃度を変化させたが、重篤な有害転帰をもたらさなかった。 結論として、人生の最初の二年間の間にリジンフリー、アルギニン豊富な代謝式と緊急IV注入と管理に結合GA1の新生児診断は、正常な成長と精神運動 幼児期を超えた食事介入および緊急IV療法の必要性は不確実である。