Tay-SachsおよびSandhoffの病気はまたGM2gangliosidosesと言われるlysosomal貯蔵の無秩序、酵素hexosaminidase Aおよびhexosaminidase Bの不足によ これらのアイソザイムは、それらのサブユニット組成が異なる二量体である。 ヘキソサミニダーゼAは1つのαと1つのβサブユニット（α-β）からなるヘテロ二量体であり、ヘキソサミニダーゼBは2つのβサブユニット（β-β）からなるホモ二量体である。 欠陥のあるリソソーム分解とGM2ガングリオシドと関連する糖脂質の過剰な蓄積は、Tay-SachsとSandhoff疾患で観察された臨床症状の開発をもたらします。
Tay-Sachs病は、ヘキソサミニダーゼのαサブユニットをコードするHEXAの2つの突然変異に起因する常染色体劣性状態である。 Tay-Sachs病の個体は、ヘキソサミニダーゼAの欠乏症を有する。
急性小児型は、典型的には3-6ヶ月齢で始まる進行性の運動低下を示す。 患者は弱さ、hypotoniaおよび減少した注意力を表わします。 クロールや一人で座っているなど、以前に学んだ運動能力は、ほぼ常に1歳までに失われます。 他の症状には、視力の急速な低下、発作、大脳神経膠症による大頭症、および網膜の特徴的な桜の赤い斑点が含まれる。 影響を受けた個人は普通5歳を過ぎて存続しません。
若年型または亜急性型のTay-Sachs病は、運動失調および不器用さを伴う2〜10年の間にしばしば現れる。 患者はスピーチおよび認知の難しさを開発します。 神経学的特徴は徐々に悪化し、死亡は典型的には2〜4年後である。
慢性または成人発症のTay-Sachs病の患者では、疾患の進行が遅い。 初期の徴候および症状は微妙で非特異的であり、筋肉および/または神経学的所見を含み、しばしば最初の誤診をもたらす。 影響を受けた個人は歩行および姿勢、spasticity、構音障害（スピーチの損失）、および進歩的な筋肉無駄になることおよび弱さの異常を表わすかもしれません。 一部の患者では、認知障害、認知症、または精神医学的所見が観察される。 有意な臨床的変動性は、家族間および家族内の両方に存在する。
Tay-Sachs病の搬送頻度は、アシュケナージ系ユダヤ人、ケルト系、フランス系カナダ人を含む特定のグループで増加している。 酵素分析による偽陽性キャリアスクリーニングの一般的な原因は、特にアシュケナージ以外のユダヤ人の子孫の個人の間では、偽不全対立遺伝子の存在に このような配列変異は疾患と関連していないが、典型的には酵素アッセイで使用される人工基質に向かって活性が低下したヘキソサミニダーゼＡ酵素の産生をもたらす。 推奨される試験戦略は、NAGR/ヘキソサミニダーゼAおよび総白血球/分子反射を注文することであり、酵素分析から始まり、ヘキソサミニダーゼA酵素の割合が低い場合、これらの高リスク集団で観察される最も一般的な突然変異と2つの共通の偽不全対立遺伝子を含む分子パネルに反射する。
Sandhoff病は、ヘキソサミニダーゼのβサブユニットをコードするHEXBの2つの突然変異に起因する常染色体劣性状態である。 Sandhoffの病気の個人にhexosaminidase Aおよびhexosaminidase B.の両方で不足が表現型的に、手始めおよび重大度の年齢の可変性を含むTay-Sachsの病気に非常に類似した特徴と現在のSandhoffの病 酵素分析は、一般的に2つの障害を区別するために必要とされる。 Tay-Sachs病とは異なり、Sandhoff病は特定の集団では搬送頻度が増加していません。
Tay-SachsおよびSandhoffの病気のためのテストは熱不安定な酵素、および総hexosaminidase（hexosaminidase aとhexosaminidase B）の分析によって起こります。 酵素を試験する場合、人工基質が最も一般的に使用される。 全ヘキソサミニダーゼを定量化した。 これに続いて、ヘキソサミニダーゼAの熱不活性化は、全酵素レベルの第二の測定で起こる。 このことから、ヘキソサミニダーゼAの割合が計算される。 生化学的には、Tay-Sachs病は非常に低いパーセントのhexosaminidase Aとの正常な総hexosaminidaseによって特徴付けられます。 Tay-Sachs病のキャリアは無症候性であるが、血清および白血球中に中間パーセントのヘキソサミニダーゼAを有する。 追跡の分子テストは病気を引き起こす突然変異とのそれらからの偽不全の対立遺伝子のキャリアを区別するキャリアか可能なキャリアの範囲の酵素の結果を持つすべての個人のために推薦されます。 さらに、これは危険な状態の妊娠のための出生前の診断の促進を可能にする。
Tay-Sachs病に罹患した非常に小さなグループの患者には、B1変異体と呼ばれる変異があります。 人工基質の存在下では、B1変異体は、ヘキソサミニダーゼAのヘテロ二量体形成を可能にし、活性を示す。 しかし、in vivoでは、B1変異体ヘキソサミニダーゼAは、天然基質上で不活性である。 したがって、人工基質では、これらの患者は影響を受けないように見える。 Tay-Sachs病のB1変異体を有する個体は、天然基質アッセイ（MUGS/Hexosaminidase A、血清）を用いて区別されなければならない。 臨床的には、少なくとも1つのB1変異体を有する患者は、典型的には乳児期を超えて症候性になる。 この検査は、他のアッセイのいずれかが正常、不確定、またはキャリアの結果を示し、テイ-サックス病の疑いが高いままである場合に考慮すべきである。
人工基質を用いたヘキソサミニダーゼ試験は、サンドホフ病の間接的なアッセイを提供する。 影響を受けた個人はアルファサブユニットのhomodimerの形成による不釣り合いに高いパーセントのhexosaminidase Aとの非常に低い総hexosaminidaseを表わします。 Sandhoff病のキャリアは無症候性であるが、血清および白血球の高いパーセントのhexosaminidase Aが付いている総hexosaminidaseの中間レベルがあります。 しかし、このパターンを持つすべての個体がSandhoff病の真のキャリアであるわけではなく、フォローアップ分子検査が推奨されます。 さらに、分子分析は危険な状態の妊娠のための出生前の診断の促進を可能にする。 天然基質を用いたヘキソサミニダーゼの試験では、サンドホフ病のホモ接合体またはヘテロ接合体は同定されない。