要約
背景。 目標臓器損傷（TOD）とエチオピアの実践ガイドラインへの非adherenceの影響に関する限られた公開されたデータがありました。 本研究では、高血圧患者に対する臨床ガイドラインへの非遵守のTODおよび長期的な効果を決定した。 メソッド。 オープンレベルのレトロスペクティブコホート研究は、78ヶ月の平均フォローアップ期間のためにゴンダール大学病院の心臓クリニックで採用されています。 多変量Ｃｏｘ回帰を行い，ＴＯＤの関連因子を試験した。 結果。 検査された612人の患者の総数のうち、高血圧性TODの全体的な有病率は40.3％であった。 併存疾患、COR=1.073、AOR=1.196、および臨床診療ガイドラインへの非遵守、COR=1.537、AOR=1.636の存在は、TODの予測因子であることが判明した。 Kaplan-Meierの分析によると、適切な投薬を開始した患者は、非常に遅くTODを発症する傾向がありました：ログランク。 結論。 患者の四十パーセント以上がより重要であるTODを獲得しました。 併存疾患および練習ガイドラインへの非遵守の存在は、TODの発生率と相関していた。 合併症を予防するためには，高血圧の適切な管理と誘発因子の修正が不可欠である。
1. 背景
高血圧（HTN）は、世界的な罹患率および死亡率の主要な原因と考えられている。 それは世界的に約1億人の個人に影響を与えます。 HTNは、世界の人口のかなりの割合が存在するサハラ以南のアフリカと南アジア地域で最も顕著な疾患の世界的な負担のための主要な単一の要因と サハラ以南のアフリカでは、血圧上昇の有病率は約30％であった。 最近の系統的レビューでは、エチオピアの人口の高血圧の有病率は19.6％であると推定されたことが示された。 その負担は、世界中の人口の成長と高齢化により増加していると考えられています。 高血圧による死亡は、心臓血管事故、脳血管事故、および腎血管事故などの標的臓器損傷（TOD）から生じる。 TODは、高血圧（BP）による主要な身体器官の構造的および機能的障害である。 左心室肥大（LVH）、タンパク尿、網膜症、および血管性認知症を含むこれらの重要な臓器障害は、総称して標的臓器損傷と呼ばれています。 心臓、脳、および腎臓は、これらの器官が血管系内を循環する血液の大部分を占めるため、血圧上昇の主な標的である。 心血管合併症には、左心室肥大（LVH）、心不全（HF）、虚血性心疾患（IHD）、および心臓不整脈が含まれる。 脳血管損傷は虚血性および出血性脳卒中事象の形態をもたらしたが、腎効果は無症候性の構造損傷から大量のタンパク質尿素を伴う末期腎疾患に及ぶ。 高血圧患者はまた、時折網膜症、末梢血管疾患、および性的機能不全を呈した。
世界では、脳血管疾患の約62％と虚血性心疾患の49％が血圧上昇（BP）に起因しています。 発展途上国では、ライフスタイルの変化により罹患率と死亡率が増加しています。 制御されていない血圧（UBP）を有する患者は、TODのリスクが最も高い。 コホート研究では、制御が不十分な高血圧は、死亡率、心血管リスク、および疾患の進行と独立して関連していることが報告されています。 高齢（長寿）、過体重、および肥満などのいくつかの他の要因も、高血圧患者における心血管合併症の発生率に関連していることが判明した。
TODの負担は、HTNの早期診断、治療、および密接なフォローアップによって修正される可能性があります。 最もよい処置のアプローチを持って来るために処置の様相の周期的な検討は全体的に試みられました。 新しい診断操作および処置は血圧をより低く得るために毎年導入されています。 併用療法のような他の介入は、BPの最適な制御を達成するために頻繁に実施される。 これらの手段は血圧(BP)制御によってTODの有効な減少を達成する。 これらの努力にもかかわらず、TODの発生率は、部分的に、臨床診療ガイドライン（CPGs）の実施の欠如のために、世界的に劇的に増加している。 ＨＴＮ患者におけるＴＯＤの大きさの推定とＴＯＤの潜在的な危険因子の調査は，ＴＯＤの負担を軽減または修正することを可能にする。 現在の研究は、TODの疫学的ニヒリズムに対処することが期待されている。 研究者の知る限りでは、エチオピアを含む発展途上国におけるTODの決定要因に関する公表されたデータは限られていた。 本研究では、2015-2016年の間に、エチオピア北部の三次医療病院に通う高血圧患者に対するTODの有病率および予測因子に焦点を当てた。
2. 方法論
2.1. 研究エリアと研究人口
ゴンダール大学病院（GUH）は、エチオピア北西部で5万人を提供している教育紹介病院です。 それは、患者と外来の両方の部門（OPDs）を持っています。 医療OPDは、慢性疾患を含む新たに設立された1000床の医療病棟で構成されていました。 慢性疾患のフォローアップは、この地域から高血圧、糖尿病、喘息、心不全の患者のためにこの病院で与えられています。 フォローアップ期間は、患者の選択と上級医師によるさらなる調査のための任命に基づいて、数週間から数ヶ月の間に配置されます。 GUHでフォローアップを持っているすべての高血圧患者は、私たちのソース集団でした。 完全な文書を持っていた患者は、研究集団の下に含まれていました。 すべての年齢層が研究のために考慮された。
2.2. 研究デザインと研究期間
オープンレベルのレトロスペクティブコホート研究が適用され、対象となるすべての患者は、研究が完了するまで心臓クリニックに登録されるとすぐに研究に登録されます。 患者は遡及的に78ヶ月の平均期間のために続いていました。 この時間の間に患者はTODを開発するか、フォローアップに失われるか、または複雑化なしに残るかもしれません。 発表時のTODも収録されていた。 治療中の患者は、特にTODの発生率に対する治療の妥当性について評価された。
2.3. サンプルサイズの決定とサンプリング技術
任命日に診療所に戻った約664人の高血圧患者が適格性について評価されました。 図1は、学習科目の段階的な登録を示しています。
2.4. 包含および除外基準
完全な医療記録を有し、日常的かつ定期的なフォローアップを有する患者を本研究に含めた。 フォローアップおよび非高血圧の原因からの死に失われた患者は除外された。
2.5. 変数
合併症の種類は私たちの従属変数であったが、任命日、BPレベル、全国治療ガイドラインと第八合同全国会議（JNC-8）との一致、レジメンの変更、年齢、性別、
2.6. データ入力と分析
データは、WINDOWSバージョン21用SPSSソフトウェアに入力され、分析されました。 ＴＯＤの発生率を計算するために人時間法を用いた。 標的臓器損傷の関連因子を試験するためにｃｏｘ回帰を行った。 Ｋａｐｌａｎ分析は、ＴＯＤに対する不適切な薬物選択の効果を評価するために行われた。 値は0.05に設定し、95％信頼区間を設定した。 各ＴＯＤの発生率（ＩＲ）は、研究期間中の各被験者の実際の観察時間を考慮して決定した。 これは、次の式に基づいて計算されました：
2.7。 データ収集手順
データは、ゴンダール大学薬学部で働いていた訓練を受けたデータ収集者によって収集されました。 社会統計データ，合併症の種類，合併症の年，およびフォローアップ期間を含む構造化されたアンケートを研究者によって設計した。 データ収集者は、患者の医療カードに記載されている関連情報を検索して、アンケートに直接記入します。 心エコー検査と心電図の結果は、我々のデータ収集中に参照されました。 血圧測定は最後のフォローアップ中に行われた。 各被験者は、高血圧性網膜症のためのLVH、HF、脳卒中、腎不全、および眼底鏡検査の臨床的特徴を決定するために、さらに身体検査を受けた。 高血圧性心臓損傷は，電圧基準に基づいた心電図ＬＶＨの存在によって定義された。 異常な心臓リズム、壁の動き、および緊張は、Mモードと二次元（2D）心エコー検査を使用して心エコー検査の結果から撮影されました。 腎障害はスポット尿アルブミン対クレアチニン比によって決定される微小アルブミン尿の存在に基づいて確認された。 脳卒中事象を区別するためにＣＴスキャン結果を調べた。 勃起不全はInternational Index for Erectile Functionアンケートで評価した。
薬局の学校からの許可は、書面による同意の形で得られた。 倫理的なクリアランスは、ゴンダール大学病院の臨床ディレクターから要求され、取得されました。
3. 結果
3.1. 回答者の社会統計学的および臨床的特徴
合計664人の患者のうち、包含基準を満たした612人が92.2％の回答率を与える研究に登録されました。 参加者の平均年齢はでした。 平均フォローアップ期間は78ヶ月であった。 約341（55.72％）の研究被験者は女性であった。 参加者の大多数は、収縮期および拡張期高血圧（70.7％）の両方を有していた。 回答者のほぼ四十から五パーセント（44.94％）は、隔月の次の訪問のために診療所に再実行するために任命されました。 研究参加者の約40％がTOD（40.35）に遭遇した表1。
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合併症のほとんどは、提示時に出現することが判明した（22.8％）。 合併症は診断から1-3年後に減少した（11.9％）。 しかし、5年の診断の後、合併症は再びより一般的になりました（18.7％）（図2）。
3.2. 高血圧TODの発生率
HFの発生率は約30.8例/1000/人/年（PY）であった。 第二に最も一般的なTODはIHDです（22例/1000/PY）。 かなりの数の患者はまた、高血圧の緊急性を経験した（17.55/1000/PY）。 性機能障害は、毎年最も報告されていない臓器損傷（0.49/1000/PY）である（表2）。
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最も一般的なTODはHF（11.6）であり、次いで虚血性心疾患（8.3）であった。 最も一般的でなかったTODは、性機能障害（0.67）、網膜症（0.9）、およびAF（0.9）であった（表3）。
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Ｃｏｘ回帰の結果，高血圧患者におけるＴＯＤの発生にはいくつかの因子が関連していることが示唆された。 医師の臨床診療ガイドライン（CPGs）への非遵守は、TOD、COR=1.537、AOR=1.636の発生と関連していた。 レジメンの変更の欠如、COR=1.702、AOR=1.857、および併存疾患の存在、COR=1.073、AOR=1.196は、TODのリスクを増加させた。 さらに、高血圧の7年の持続期間を有する患者は、COR：2.951、AOR：2.974の合併症を発症する可能性がほぼ3倍高かった。 さらに、β遮断薬による単独療法は、TOD COR：2.951およびAOR：2.974の発生率を増加させることが見出された。 しかし、性別、年齢、治療の種類、および居住は、TODの割合と有意に関連していなかった（表4）。
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| ACEIS：アンギオテンシン変換酵素阻害剤、CCBs：カルシウムチャネル遮断薬、BBCs：β遮断薬、CHR：粗ハザード比、およびAHR：調整ハザード比、0.05レベルで有意。 女性、都市居住、併存疾患の欠如、収縮期高血圧、任命の一ヶ月の期間、制御されていないBP、ガイドラインとの一致、レジメンの変更、単剤療法、および21と30の間の年齢は、私たちの参照変数であった。 0.01レベルでの有意性を示します。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
患者がガイドラインと一致する治療の面で78ヶ月の期間続いたとき、患者間のTODの率に有意差があった：ログランク11.975（）。 標準的な処置の指針なしで薬物を受け取る人と比較してConcordant患者はTODを非常に遅く開発します。 不和な患者の平均無増悪期間は、不和な患者よりも短かった（図3）。
4. ディスカッション
末期臓器損傷として現れる高血圧合併症は、進行した疾患の主要な指標である。 臓器損傷の出現時期は誘発因子の存在に依存していた。 本研究は，ｇｕｈに参加する高血圧患者におけるＴＯＤの負担と決定要因を評価することを目的とした。 TODの全体的な症例は40.3％であったことが判明した。 比較結果（43.1％）は、ナイジェリアの高血圧患者で報告されました。 別の研究では、プライマリケアに出席する高血圧患者の44.5％のTODが明らかになった。 本研究では、合併症のほとんどは、プレゼンテーション（22.8％）の時に表示されることが判明しました。 これは、患者の提示が遅く、症例の診断が不十分であるためである可能性がある。 合併症は、治療およびライフスタイルの変更の開始のために診断後1-3年減少した。 これは、HTNに対する抵抗性の疾患の進行および患者の老化のために治療が克服されるという事実によるものである可能性がある。
HFの累積発生率は30.8％であり、Sahleらによって報告された知見と比較して比較的高い割合であった。 6.26/1000/年 我々の研究におけるHFの高い発生率は、構造的心臓病の明白なHFへの進行を減少させる可能性のある説得力のある適応症を有する薬物を処方するた さらに，降圧薬は心室退行に対して異なる効果を有するため，適切な薬剤が開始されなければＬＶＨの退行が遅れる可能性がある。 さらに，ＩＨＤが徐々にＨ ｆに進行するにつれて，ＩＨＤの高い割合がＨ ｆの存在に寄与する可能性がある。 LVHの有病率は、本研究では2.2％であった。 スペイン（22.9％）、ナイジェリア（27.9％）、ギリシャ（33％）ではLVHの大きさが高いと報告された。 本研究におけるＬＶＨの低い所見は，ＬＶＨのＨＦへの急速な進行に起因し，ＬＶＨ症例数を減少させる可能性があった。 高血圧性網膜症の割合は、本研究では一パーセント以下であり、ナイジェリアの患者ではほぼ2％であった。 逆に、それはイランの高血圧患者（HPs）で有意に高かった（39.9％）;これは、合併症の発生に直接課す可能性のあるイランの人口では、bp圧力を断つの高いレベ さらに、両研究の間には研究デザインと期間に有意な差があった。
この研究では、高血圧患者のほぼ5.5％が脳卒中事象に遭遇した。 ギリシャからの多施設共同研究では、ほぼ同様の結果（6.3％）が観察された。 崔と朴は、韓国のHPsで脳卒中の比較的高い率を報告しました。 これは、フォローアップ期間が長く、回答者のほぼ半分が韓国のHPsの脳卒中の主要な危険因子であるAFを持っていたためである可能性があります。 我々の研究は、AFのほぼ一パーセントの有病率を明らかにした。 タイからの全国的な調査は高血圧の個人のAFの有病率があるために見つけられたことを述べました（3.46%）。 心房細動の有病率はナイジェリアの人口で16.4％であった。 この格差は、ナイジェリアのHPsにおけるBPコントロールと併存末梢血管疾患の低レートに起因する可能性があります。
長年の高血圧患者に対するTODの発生率には複数の要因が関与していることが判明した。 レジメンの変化の頻度は、TODの発生に独立して影響する。 定期的なレジメンの変化は、TODの発生率が低いことと関連していた。 これは、治療下用量での単一の治療剤の開始に起因する可能性がある。 したがって、レジメンの変更は、併用療法を含む新しい適切な治療選択肢を可能にする可能性がある。 性別はＴＯＤの発生率が高かったとは相関しなかった。 しかし、Papazafiropoulou et al. TODは女性よりも男性でより一般的であったことを報告しています。 他の研究では、男性の性別が脳卒中およびAFの発生率と関連していることが確認された。 中国のHTN人口からの大規模な調査では、高齢、男性の性別、およびSBPは、心血管、冠状動脈、および腎合併症と独立して関連していることが発見されました。 しかし、この研究では、HTNの年齢層およびタイプは、心血管または脳血管損傷と関連していなかった。
本研究では、併存疾患の一致がTODのリスクをほぼ1.5倍に増加させることも発見した。 これは、これらの特別な集団が、独立してTODを引き起こす可能性のある他の非感染性疾患状態に対して素因があるという事実によるものである。 さらに、患者が同時に複数の病態を獲得すると、一般的に多剤併用と呼ばれる複数の薬を服用することを余儀なくされる。 ポリファーマシーの効果は、錠剤の負担のために特定の薬物の一つ以上の用量をエスケープし、制御されていないHTNにつながる副作用に苦しんでいます。 以前の研究では、多剤併用は制御されていないHTNと独立して相関しており、TODの発生率が決定されることが示されていました。 国民の標準の指針への薬物の推薦は大幅にTODの数を減らすために見つけられました。 国民の標準的な処置の指針による薬物の準備が右の患者のための右の治療上の代理店の管理によって血圧の十分な制御およびTODの退行を可能に 被験者のこの78ヶ月のフォローアップは、適切な薬を服用した患者は、標準的な治療ガイドラインなしで薬を受けた患者と比較して非常に遅くTODを発 不和患者の平均無増悪期間は不和患者より短かった。 治療ガイドラインとBPコントロールを比較した研究では、JNCコンコーダントである降圧レジメンを処方された患者はBPの最適なコントロールを持っていたと述べている。 高血圧の治療における標準的な治療ガイドラインの遵守の基本的な目的は、制御された高血圧は、合併症および標的臓器損傷の進行を遅延させる
全体として、この研究はエチオピアにおけるTODの負担と決定要因に関するベースラインの証拠を提供している。 しかし、肥満、メタボリックシンドローム、喫煙歴などの社会習慣がTODに及ぼす影響は調査されていませんでした。 それはまた患者の限られた数が付いている単一の中心で遂行されます。 したがって、これらの要因の徹底的な調査は全国的に保証されています。
5. 結論
患者の四十パーセント以上がより重要である標的臓器損傷を獲得しました。 心不全は、高血圧患者における最も一般的な形態のTODである。 併存疾患の存在、練習ガイドラインへの非遵守、およびレジメンの変更に失敗するなどの要因は、標的臓器損傷の発生率と相関していた。 標準的な処置に従って薬物を受け取る患者は標準的な処置の指針なしで薬物を取った人と比較してTODを非常に遅く開発します。 合併症を予防するためには，高血圧の早期診断と管理，および誘発因子の修正が不可欠である。 さらに、薬剤の規定は標準的な処置の指針に基づいているべきです。
| AOR: | 調整オッズ比 |
| 血圧： | |
| COR： | 原油オッズ比 |
| GUH: | ゴンダール大学病院 |
| HF： | 心不全 |
| HTN： | |
| IHD： | 虚血性心疾患 |
| IR: | |
| JNC： | 合同全国委員会 |
| LVH: | 左心室肥大 |
| SPSS: | 社会科学のための統計パッケージ |
| TOD： | 標的臓器損傷 |
| UBP： |
データアクセス
現在の研究中に使用されたデータセットは、合理的な要求に応じて対応する著者から入手可能です。
倫理的承認
ゴンダール大学薬学部から許可を得ました。 倫理的な承認はGondar大学病院の臨床ディレクターから与えられました。
利益相反
著者は利益相反を宣言していません。
著者の貢献
Tadesse Melaku Abegazは研究を考案し、原稿を準備し、研究を監督し、Tamrat Befekadu AbebeとYonas Getaye Teferaは必要なデータを収集し、生のデータを分析し、原稿を校正しました。 すべての著者が最終原稿を読み、承認しました。
謝辞
研究者は、研究の促進と実施を可能にするためのゴンダール大学、医学と健康科学大学に感謝したいと思います。 著者の感謝の気持ちは、ゴンダール大学の紹介病院の慢性診療所で働くすべての医師と看護師にも行きます。