炎症：それは関節リウマチとうつ病の間のリンクですか？

うつ病と関節リウマチ（RA）の両方が世界的な障害に実質的に寄与し、病気はしばしばcooccur。 保守的な推定によると、RA患者のうつ病の有病率は約19％である。1いくつかの研究では、RAとうつ病との間の双方向のリンクを示しており、各障害は他の障害に対するその後のリスクの増加を予測していますが、他の所見は精神障害に対する関節炎の影響を支持していますが、その逆はありません。1.2

うつ病とRAアウトカム

うつ病の治療は、うつ症状に対処することの重要性に加えて、RAアウトカムを改善するように見えます。 研究結果は、併存うつ病のないvs患者は、障害が大きく、RAにおける寛解および治療応答を達成する可能性が低く、疾患修飾抗リウマチ薬療法への遵守が減少することを示唆している。1

Rheumatologyに掲載された2018年の研究では、ベースラインうつ病の患者は、生物学的治療に対する陽性反応を達成する確率が30％減少し、その治療反応（Disease Activity Score28で測定）3

RAのうつ病はまた、自殺および他の原因に関連する死亡率の増加と関連している。

炎症との関連

最近の知見は、精神的健康障害は身体疾患に関連する痛みや障害の副産物であるという概念から離れ、”より複雑で統合された病態生理の証拠が成長している”と述べている。2018年10月にLancet Psychiatry誌に掲載されたレビューに記載されている。1RAの病因の理解の進歩は、うつ病などの併存疾患と全身性炎症とを結びつけるメカニズムを解明する機会を提供する。

うつ病とRAの関係の根底にあるメカニズムは明らかにされていませんが、炎症過程の潜在的な役割を指摘する研究が増えています。 免疫”摂動は、おそらく両方の条件を駆動することができ、したがって、この関連における共有仲介因子は、免疫機能を変化させる可能性がある”と著者らは書いている。1

RAは炎症性免疫プロセスによって媒介されることは十分に確立されており、研究はうつ病における炎症の重要な役割をますます示唆してい1RAに関与する炎症誘発性サイトカインの多くは、インターロイキン（IL）-1β、IL-6、および腫瘍壊死因子（TNF）-αを含むうつ病の病因にも関与している。 さらに、c反応性タンパク質の血漿濃度の上昇は、炎症のより高いレベルを有するものは、標準的な治療アプローチに応答する可能性が低いことを示

レビューによると、”うつ病の神経生物学との関連性は、免疫媒介性炎症が神経伝達、神経新生、神経内分泌活性（視床下部-下垂体-副腎軸）、および神経可塑性に1例えば、セロトニントランスポーター発現のTNFa関連の増加は、おそらく脳幹におけるセロトニンの利用可能性を低下させることが指摘されており、炎症は、脳由来の神経栄養因子および神経新生を減少させることが見出されている。 さらに、炎症性サイトカインは、視床下部-下垂体-副腎軸機能障害およびグルココルチコイド変化をもたらし、これはうつ病と密接に関連している。4

著者らは、RAの一般的な症状である痛みと疲労をうつ病から分離することの難しさに注目している。1″痛みや疲労は、共有された機械的経路と生活の質への影響の両方を通じてうつ病を引き起こし、悪化させる可能性があり、障害の増加のために気分や精神的健康にも影響を及ぼす可能性がある”と彼らは説明した。 しかし、利用可能なデータは、「痛みや疲労から完全に解消することは困難ですが、うつ病は免疫経路を介して直接影響を受ける可能性のある明確な現象”

神経イメージング研究の結果は、c反応性タンパク質レベルの増加と報酬関連の皮質線条体回路内の機能的結合性の低下との相関を含む、抑うつに対する全身性炎症の影響をさらに支持している。5

治療への影響

分子標的免疫治療薬は、RAにおける疾患活性を低下させるだけでなく、うつ病を含む併存疾患を軽減することが示されている。1 20以上の臨床試験は、二次的転帰としての抑うつ症状に対するtnf阻害剤およびIL-6阻害剤を含むサイトカイン低下治療薬の効果を検討しています。 これらの薬剤は偽薬と比較される重要な抗鬱剤の効果（標準化された平均の相違0.40）を示しました。6乾癬患者を対象とした2018年の研究では、生物学的治療を受けている患者は、他の治療を受けている患者よりも抑うつ症状の割合が低かった。7

RAにおける生物製剤の抗うつ効果が確認されたとしても、ほとんどの患者はうつ病に対して標準的な薬理学的および心理的療法を必要とする “精神保健の専門家を含む学際的なアプローチは、免疫学的介入にかかわらず、疾患管理の重要な部分である可能性が高い”とレビュー著者は結論づけた。1″全体的に、我々は、関節リウマチとうつ病における共有メカニズムの探求は、これら二つの障害を超えて到達する知見を可能にし、精神的、身体的障害がどのように相互作用するかを考えるための新しいアプローチの始まりに向けて生物学的精神医学研究を指示することを願っています。”

1. Nerurkar L、Siebert S、McInnes IB、Cavanagh J.関節リウマチおよび不況:炎症性見通し。 ランセット精神科 土井：10.1016/2215-0366(18)30255-4
2. 呂MC,郭HR,林MC,Livneh H,ライNS,ツァイTY. 慢性関節リウマチとうつ病の間の双方向の関連：全国縦断研究。Sci Rep.2016;6:20647.
3. Matcham F,Davies R,Hotopf M,et al. リウマチ性関節炎におけるうつ病と生物学的治療応答との関係：リウマチ生物製剤登録のための英国社会の分析。リウマチ学。 2018;57(5):835-843.
4. シルバーマンMN,Sternberg EM. 炎症およびその行動および代謝のグルココルチコイド調節は、HPA軸からグルココルチコイド受容体機能不全に相関する。Ann N Y Acad Sci. 2012;1261:55-63.
5. Felger JC,Li Z,Haroon E,et al. 炎症は、うつ病における皮質線条体報酬回路内の機能的結合性の低下と関連している。 モロヘイヤ—– 2016;21(10):1358-1365.
6. Kappelmann N,Lewis G,Dantzer R,Jones PB,Khandaker GM. 抗サイトカイン治療の抗うつ活性：慢性炎症状態の臨床試験の系統的レビューおよびメタ分析。モロヘイヤ—– 2016;23(2):335-343.
7. Strober B,Gooderham M,de Jong EMGJ,et al. うつ病の症状、うつ病、および乾癬縦断的評価およびレジストリ（PSOLAR）における患者の間で生物学的療法の効果。J-Am-Academol. 2018;78(1):70-80.