最も一般的な遺伝性疾患の1つであるダウン症候群の少年
Medical genetics
遺伝性疾患は、ゲノムの1つ以上の異常によって引き起こされる健康上の問題です。 これは、単一の遺伝子（単遺伝子）または複数の遺伝子（多遺伝子）の突然変異または染色体異常によって引き起こされる可能性があります。 多遺伝子障害が最も一般的ですが、この用語は、遺伝子または染色体のいずれかで、単一の遺伝的原因を有する障害を議論するときに主に使用されます。 責任がある突然変異は萌芽期の開発（de novoの突然変異）の前に自発的に起こることができますまたは不良な遺伝子（常染色体劣性遺伝）または無秩序（常染色体優性遺伝）の親からのキャリアである2人の親から受継ぐことができます。 遺伝性疾患は、一方または両方の親から継承されている場合、それはまた、遺伝性疾患として分類されます。 いくつかの障害は、X染色体上の突然変異によって引き起こされ、X連鎖遺伝を有する。 非常に少数の無秩序はY染色体かmitochondrial DNAで受継がれます。
既知の遺伝的障害は6,000以上あり、新しい遺伝的障害は医学文献に常に記載されています。 これらの疾患の600以上が治療可能である。 約50人に1人が既知の単一遺伝子障害の影響を受け、約263人に1人が染色体障害の影響を受けます。 先天性の遺伝的変異の結果として、人々の約65％が何らかの健康上の問題を抱えています。 遺伝的障害のかなり大きい数が原因で、およそ21人に1人は”まれ”として分類される遺伝的障害によって影響されます（通常1人に2,000人未満に影響を与 ほとんどの遺伝性疾患は、それ自体ではまれです。
すべての遺伝的障害は出生前に存在し、いくつかの遺伝的障害は先天性欠損を生じるが、多くの先天性欠損は遺伝性ではなく発達性である。 遺伝性疾患の反対は、後天性疾患である。 ほとんどの癌は、体内のわずかな割合の細胞に遺伝的変異を伴うが、後天性疾患である。 BRCA変異などのいくつかの家族がん症候群は、遺伝性遺伝性疾患である。
単一遺伝子
| 障害有病率（概算）) | |
|---|---|
| 常染色体優性 | |
| 家族性高コレステロール血症 | 1 500 |
| 多発性嚢胞腎症 | 1 750 |
| 神経線維腫症I型 | 1in2,500 |
| 遺伝性球状赤血球症 | 1in5,000 |
| マルファン症候群 | 1 4,000 |
| ハンチントン病 | 1 15,000 |
| 常染色体劣性 | |
| 鎌状赤血球貧血 | 1 625 |
| 1 2,000 | |
| テイ-サックス病 | 1 3,000 |
| フェニルケトン尿症 | 1in12,000 |
| ムコ多糖症 | 1 25,000 |
| リソソーム酸リパーゼ欠乏症 | 1 40,000 |
| グリコーゲン貯蔵病 | 1 50,000 |
| ガラクトース血症 | 1 57,000 |
| Xリンク | |
| デュシェンヌ型筋ジストロフィー | 1 5,000 |
| 血友病 | 1 10,000 |
| 値はliveborn幼児のためのものです | |
単一遺伝子障害（または単遺伝子障害）は、単一の変異遺伝子の結果である。 単一遺伝子障害は、いくつかの方法で後続の世代に渡すことができます。 ゲノムインプリンティングと単親ジソミーは、しかし、遺伝パターンに影響を与える可能性があります。 劣性型と優性型の間の分割は、常染色体型とX結合型の間の分割は（後者のタイプは純粋に遺伝子の染色体位置に基づいて区別されるため）であるが、” 例えば、小人症の一般的な形態、軟骨無形成症は、典型的には支配的な障害と考えられているが、軟骨無形成症のための二つの遺伝子を持つ子供は、重度の、通常は致命的な骨格障害を持っている、軟骨無形成症のためのキャリアと考えることができるもの。 鎌状赤血球貧血も劣性状態と考えられているが、ヘテロ接合体のキャリアは、関連する支配的な状態として記述することができる幼児期にマラリアへの抵抗性を増加させている。 一方のパートナーまたは両方が単一遺伝子障害の患者またはキャリアであるカップルが子供を持つことを望むとき、彼らは体外受精によってそうす
先天性代謝異常として知られる先天性代謝障害の大部分は、単一遺伝子欠損に起因する。 このような単一遺伝子欠損の多くは、影響を受けた人々の適応度を低下させる可能性があるため、単純な確率的計算に基づいて予想されるものと比較して、より低い頻度で集団に存在する。
常染色体優性
常染色体優性障害の影響を受ける人には、遺伝子の変異コピーが必要です。 各影響を受けた人は、通常、一つの影響を受けた親を持ってい：57子供が変異遺伝子を継承する可能性は50％です。 常染色体優性条件は、時には一つだけの変異コピーが必要であるが、その変異を継承するすべての個人が病気を開発するために行くことを意味し、浸透度を減少させています。 このタイプの障害の例は、ハンチントン病、：58神経線維腫症1型、神経線維腫症2型、マルファン症候群、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、遺伝性多発性exostoses（高度に浸透性常染色体優性障害）、結節性硬化症、フォンWillebrand病、および急性間欠性ポルフィリン症である。 先天性欠損症は先天性異常とも呼ばれます。
常染色体劣性
常染色体劣性障害の影響を受けるためには、遺伝子の二つのコピーを変異させなければならない。 影響を受けた人は、通常、それぞれが変異した遺伝子の単一のコピーを運び、遺伝的キャリアと呼ばれる影響を受けていない親を持っています。 欠陥遺伝子を有する各親は、通常、症状を有さない。 それぞれ変異遺伝子の1つのコピーを運ぶ2人の影響を受けていない人々に無秩序によって影響される子供を持っていることの各妊娠の25%の危険があ このタイプの障害の例は、白皮症、中鎖アシル−Ｃｏａデヒドロゲナーゼ欠乏症、嚢胞性線維症、鎌状赤血球症、Ｔａｙ−Ｓａｃｈｓ病、Ｎｉｅｍａｎｎ−Ｐｉｃｋ病、脊髄性筋萎縮症、およびＲｏｂｅｒｔｓ症候群である。 湿った耳垢と乾燥した耳垢のような特定の他の表現型も、常染色体劣性様式で決定される。 いくつかの常染色体劣性疾患は、過去には、障害のある遺伝子のいずれかを運ぶことは、結核やマラリアなどの感染症や毒素に対するわずかな保護につ そのような障害には、嚢胞性線維症、鎌状赤血球症、フェニルケトン尿症およびサラセミアが含まれる。
X連鎖優性
x連鎖優性障害は、X染色体上の遺伝子の変異によって引き起こされます。 少数の無秩序だけX連結されたhypophosphatemicくる病である主な例がこの継承パターンを、持っています。 男性と女性の両方がこれらの疾患に罹患しており、男性は典型的には女性よりも深刻な影響を受ける。 Rettシンドローム、incontinentiaのpigmentiのタイプ2、およびAicardiシンドロームのようなあるX連結された支配的な条件は、子宮内のまたは生れの直後の男性で通常致命的、従って女性で主に見られます。 この所見の例外は、クリネフェルター症候群（44+xxy）の少年もX連鎖優性状態を継承し、疾患の重症度の点で女性のものとより類似した症状を示す非常にまれなケースである。 Xリンクされた優性障害を通過する可能性は、男性と女性の間で異なります。 Xリンクされた優性障害を持つ男性の息子はすべて影響を受けません（父親のY染色体を受け取るので）が、彼の娘はすべてその状態を継承します。 X連鎖優性障害を有する女性は、妊娠ごとに罹患した胎児を有する可能性が50％であるが、色素失禁などの場合には、女性の子孫のみが一般的に生存可能
X連鎖劣性
X連鎖劣性条件は、X染色体上の遺伝子の突然変異によっても引き起こされます。 彼らは条件が提示するために必要な1つのX染色体を持っているので、男性ははるかに頻繁に、女性よりも影響を受けています。 障害を通過する可能性は、男性と女性の間で異なります。 X連鎖劣性障害を持つ男性の息子は（父親のY染色体を受け取るので）影響を受けませんが、彼の娘は変異遺伝子の1つのコピーのキャリアになります。 X連鎖劣性障害（XRXr）のキャリアである女性は、影響を受けている息子を持つ可能性が50％、変異遺伝子の1つのコピーのキャリアである娘を持つ可能性が50％ Xリンクされた劣性条件は、重篤な疾患血友病A、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、およびLesch–Nyhan症候群だけでなく、男性型脱毛症や赤緑色盲などの一般的で重 X連鎖劣性条件は、時には歪んだX-不活性化またはモノソミー X（ターナー症候群）のために女性に現れることがあります。
Y連鎖
Y連鎖障害は、Y染色体上の変異によって引き起こされます。 これらの条件は、異性愛者の性別（例えば、男性のヒト）から同性の子孫にのみ伝達される可能性があります。 より簡単に言えば、これは人間のY連結された無秩序が人から彼らの息子にしか渡すことができないことを意味します;女性はY allosomesを所有していない
Y連鎖障害は非常にまれですが、最もよく知られている例は一般的に不妊症を引き起こします。 このような状態での再生は、医学的介入による不妊症の回避によってのみ可能である。
ミトコンドリア
この種の遺伝は、母親の遺伝とも呼ばれ、ミトコンドリアDNAにコードされる13個の遺伝子に適用される。 卵細胞だけが発達中の胚にミトコンドリアを寄与するので、母親（罹患している）だけがミトコンドリアDNA状態を子供に渡すことができる。 このタイプの障害の例は、Leberの遺伝性視神経障害である。
ミトコンドリア病の大部分（特に初期に症状が発症する場合）は、実際には核遺伝子欠損によって引き起こされることを強調することが重要です。 これらの疾患は、ほとんどの場合、常染色体劣性遺伝に従う。
多因子障害
遺伝的障害は、複雑、多因子、または多遺伝子であり、ライフスタイルや環境要因と組み合わせた複数の遺伝子の影響と関連している可能性が高い。 多因子障害には、心臓病および糖尿病が含まれる。 複雑な障害はしばしば家族に集まりますが、それらは明確な遺伝パターンを持っていません。 これは、これらの障害を継承または通過する人のリスクを判断することを困難にする。 複雑な障害は、これらの障害の大部分を引き起こす特定の要因がまだ同定されていないため、研究および治療することも困難である。 複雑な障害の原因を特定することを目的とした研究は、遺伝子型–表現型の関連を決定するためにいくつかの方法論的アプローチを使用することがで 一つの方法、遺伝子型ファーストアプローチは、患者内の遺伝的変異体を同定し、関連する臨床症状を決定することから始まります。 これは、より伝統的な表現型第一のアプローチに反対しており、以前に臨床的異質性、浸透度、および表現性によって隠されていた原因因子を同定する
血統では、多遺伝子疾患は”家族で走る”傾向がありますが、継承はメンデル病のように単純なパターンには適合しません。 これは、遺伝子が最終的に位置し、研究することができないことを意味するものではありません。 また、それらの多くには強力な環境成分（例えば、血圧）があります。 その他の要因は次のとおりです:
- 喘息
- 多発性硬化症などの自己免疫疾患
- 癌
- 繊毛症
- 口蓋裂
- 糖尿病
- 心臓病
- 高血圧
- 炎症性腸疾患
- 知的障害
- 気分障害
- 肥満
- 屈折異常
- 不妊
染色体障害
染色体障害は、染色体DNAの欠落、余分な、または不規則な部分です。 これは、非定型数の染色体または一つ以上の染色体における構造異常からであり得る。 これらの障害の例は、トリソミー21（ダウン症候群）であり、そこには染色体21の余分なコピーがある。
既知の広範な遺伝的障害のため、診断は広く多様であり、障害に依存しています。 ほとんどの遺伝性疾患は、出生時または幼児期に診断されるが、ハンチントン病などの一部は、患者が成人期になるまで検出を逃れることができる。
遺伝性疾患の基本的な側面は、遺伝物質の遺伝にあります。 深い家族歴によって、無秩序によって特定のテストに医学の専門家を指示し、親に潜在的な生活様式の変更のために準備するか、死産の可能性を予想 出生前診断は、超音波を介して胎児の発達における特徴的な異常の存在を検出したり、羊水穿刺などの子宮内にプローブまたは針を挿入する侵襲的
予後
すべての遺伝的疾患が直接死に至るわけではありませんが、遺伝的疾患の既知の治療法はありません。 他は筋ジストロフィーのような全く物理的な徴候で起因するが、多くの遺伝の無秩序はダウン症のような開発の段階に、影響を与えます。 ハンチントン病のような他の障害は、成人期まで徴候を示さない。 遺伝性疾患の活動時間の間に、患者は主に生活の質の低下を維持または減速させ、患者の自律性を維持することに依存する。 これには、理学療法、疼痛管理が含まれ、代替医療プログラムの選択が含まれる場合があります。
トリートメント
遺伝子障害の治療は進行中の戦いであり、1,800以上の遺伝子治療の臨床試験が完了しているか、進行中であるか、または世界的に承認され それにもかかわらず、ほとんどの治療選択肢は、患者の生活の質を向上させるために障害の症状を治療することを中心に展開しています。
遺伝子治療とは、健康な遺伝子を患者に導入する治療の一形態を指します。 これは、欠陥のある遺伝子によって引き起こされる欠陥を緩和するか、または疾患の進行を遅らせるべきである。 主要な障害は、障害によって影響を受けた適切な細胞、組織、および器官への遺伝子の送達であった。 研究者らは、欠陥のあるコピーを運ぶ潜在的に何兆もの細胞に遺伝子を導入する方法を調査しました。 これに対する答えを見つけることは、遺伝性疾患を理解することと遺伝性疾患を修正することの間の障害となっています。
疫学
約50人に1人が既知の単一遺伝子障害の影響を受け、約263人に1人が染色体障害の影響を受けています。 先天性の遺伝的変異の結果として、人々の約65％が何らかの健康上の問題を抱えています。 遺伝的障害のかなり大きい数が原因で、およそ21人に1人は”まれ”として分類される遺伝的障害によって影響されます（通常1人に2,000人未満に影響を与 ほとんどの遺伝性疾患は、それ自体ではまれです。 6,000以上の既知の遺伝性疾患があり、新しい遺伝性疾患は常に医学文献に記載されています。
歴史
人類の最も初期の既知の遺伝的状態は化石種Paranthropus robustusであり、3分の1以上の個体がamelogenesis imperfectaを示していました。
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