に対するニボルマブとイピリムマブの併用を承認しましたMay10,2018,BY NCI Staff
fdg PET/CTは、転移性腎細胞癌の患者からスキャンします。
4月16日、食品医薬品局（FDA）は、免疫療法薬ニボルマブ（Opdivo）とイピリムマブ（Yervoy）の組み合わせを、進行腎臓癌患者の初期または第一選択治療として承認しました。
これは、腎臓がん患者の初期治療のためにFDAによって承認された最初の免疫療法レジメンです。 ニボルマブは、標準的な第一選択療法による治療後に疾患が悪化した進行腎臓癌の患者を治療するために以前に承認されていた。
新たな承認は、国際第3相臨床試験の結果に基づいたものである。 試験では、免疫療法の組み合わせを受けた中間またはリスクの低い進行腎臓癌を有する人々は、スニチニブ（Sutent）で治療されたものと比較して、全体的に長 Bristol-Myers SquibbとOno Pharmaceuticalによって資金提供されたこの試験の結果は、4月5日にNew England Journal of Medicine（NEJM）に報告されました。
免疫療法によるより良い転帰
この試験は、CheckMate214と呼ばれ、最も一般的なタイプの腎臓癌である進行腎細胞癌（RCC）を未治療の約1,100人の患者に関 （この研究では、進行したRCCは、潜在的に治癒的な手術または放射線療法に従順ではないか、または身体の他の領域に転移した癌として定義された。)
参加者は、免疫チェックポイント阻害剤であるニボルマブとイピリムマブのいずれかをランダムに割り当て、維持療法としてニボルマブ単独、または進行腎臓癌患者の標準治療法である血管新生阻害剤であるスニチニブのいずれかを投与した。
各治療群の患者の大多数は、中程度または低リスクの疾患を有していた。 腫瘍専門医は、確立された危険因子を使用して、進行した腎臓癌を有する患者を有利な、中間的な、および貧しいリスク群に分類する。 進行した腎臓癌の全患者の約75％は、中程度またはリスクの低い疾患を有する。
治療開始後18ヶ月で、免疫療法の組み合わせで治療された患者の75％がまだ生きていたのに対し、スニチニブで治療された患者の60％が生存していた。 25ヶ月のフォローアップの中央値では、免疫療法の組み合わせで治療された患者の全生存の中央値に達していませんでした。 スニチニブで治療された患者の場合、それは26ヶ月であった。
免疫療法の組み合わせに割り当てられた患者は、スニチニブよりも多く、客観的な腫瘍応答（42％対27％）を経験し、完全な応答（9％対1％）を含むため、癌はもはや検
ニボルマブとイピリムマブで治療した試験では、重篤な副作用を経験した患者はスニチニブよりも少なかった（46％対63％）。 しかし、免疫療法群のより多くの患者が副作用のために治療を中止した（22％対12％）。 ニボルマブとイピリムマブで治療された患者の間で治療に関連する可能性の高い死亡が8人、スニチニブで治療された患者の間で4人が報告された。
副作用の有病率と治療を中止した患者の割合が高いにもかかわらず、免疫療法の併用を受けた患者は、研究を通じてより高い生活の質を報告した。
好リスク疾患の患者は、スニチニブで良好に善戦した
免疫療法の組み合わせで治療された中間リスク疾患および低リスク疾患の患者で見られる生
実際、好リスクRCC患者のうち、スニチニブで治療した患者は、ニボルマブ+イピリムマブで治療した患者よりも腫瘍応答率が高く（52％対29％）、無増悪生存期間（25.1ヶ月対15.3ヶ月）が長かったとBrendan D.Curti,M.D.は指摘している。、プロビデンス癌研究所、ポートランド、または、NEJMの付随する社説で。
この研究の著者らは、リスクの高い疾患を有する患者について異なる転帰を認めたが、結果は”分析の探索的性質、小さなサブグループ標本、生存データの未熟さのために慎重に解釈されるべきである”と述べた。”しかし、彼らは、異種の結果を続けた”より良いこれら二つの異なる治療レジメンへの応答を駆動する基礎となる生物学的プロセスを理解する必要性”
エリック-ジョナッシュ、M.D. テキサス大学MD Anderson Cancer Centerの尿生殖器腫瘍学者は、好リスク患者の発見は、腫瘍の微小環境における免疫細胞の欠如によって定義される可能性のある異
「好ましい患者、中間患者、貧しい患者の違いが何であるかを実際に理解するためには、さらなる研究を行う必要があると思います」と、研究に関与していないJonasch博士は述べています。
腫瘍の血液供給を遮断することを超えて移動する
2005年以来、FDAは腎臓癌を治療するために、血管新生、腫瘍に栄養を与える新しい血管の成長を標的とするスニチニブのような多数の薬物を承認しています。 抗血管新生薬とは異なり、ニボルマブとイピリムマブは、腫瘍に対する免疫応答を阻止または減衰させるタンパク質を遮断することによって働く。
新しい承認は、患者の治療方法を変える可能性が高い、とJonasch博士は述べています。 現在、中程度またはリスクの低い疾患を有する患者は、最初の治療としてニボルマブとイピリムマブを受ける可能性が高いと彼は示唆した。
“チェックポイント阻害剤を他のチェックポイント阻害剤やレンバチニブやカボザンチニブのような標的薬と組み合わせるという点で、正しい戦略は何であるか、そして完全な反応と耐久性のある反応の点で、それらの戦略は何であるかということが重要な問題だと思う”とJonasch博士は語った。
臨床医が特定の戦略から利益を得る可能性が最も高い個人をよりよく特定できるように、腫瘍がこれらの治療戦略に応答し、抵抗性を発症する理由の根底にある生物学的メカニズムを研究する必要がある、と彼は説明した。
Jonasch博士とCurti博士は、免疫療法の組み合わせで見られる完全な奏効率が、進行したRCC患者を治療するためのバーを移動させることを示唆しています。
「9％の完全奏効率はおそらく、これらの結果を改善しようとするときに上回るよう努力する新しい基準になるでしょう」とJonasch博士は述べています。