펩 파크의 강화 된 발현
펩 파크의 세포질 이소 형태는 간 및 신장 글루코 네오 제네시스의 주요 조절 부위이다(71). 그러나,이 활성은 알로 스테 릭 메커니즘 또는 공유 결합 변형에 의해 규제되지 않습니다. 대신,그것은 펩시 단백질의 수준을 결정하고 그로 인하여 펩시 단백질의 수준을 통제하는 기계장치에 의해서만 통제됩니다. 이것은 합성 속도 또는 분해 속도의 변화를 통해 달성됩니다. 이 PCK1 인코딩하는 유전자 cytosolic PEPCK 로 구성되어 10exons9introns 및 약 6 킬로바이트 길이(13). 그것은 621 아미노산을 포함 하 고 69,300 다의 질량이 있는 단백질로 번역 되는 단일 2.6 킬로바이트 밀리나 인코딩합니다. 쥐 신장에서의 펩 크 미르 나 수준은 급성 산증 발병 후 빠르게 증가합니다(80). 증가는 1 시간 이내에 시작되며 정상보다 6 배 큰 수준에서 7 시간 이내에 최대에 도달합니다. 전사는 실험(80)에서 실행 표시의 초기 유도에 대 한 전사의 상대 속도 변경. 또한,펩 크 미르나 수준에서 관찰 된 변화 밀접 하 게 정상 및 산 성 쥐(84)에서 펩 크 단백질 합성의 상대 속도 변화를 측정 하는 이전 데이터와 상관. 그러나,6 배 유도 수준의 전사의 상대 속도 점차적으로 감소 하 고 정상적인 쥐(81)에서 관찰 보다 두 배만 큰 수준에서 고원 비록 만성 산 성 증을 만든 쥐에서 지속 된다.
규제 요소에서 특정 블록 돌연변이를 포함 하는 핵심 발기인(-460~+73 혈압)뿐만 아니라 다양 한 세그먼트 유전자 변형 동물에서 광범위 하 게 분석 되었습니다. 소 성장 호르몬에 융합 된 와일드 타입 코어 프로모터는 간에서 적절한 발현 및 호르몬 조절을 보장하는 데 필요한 모든 정보를 포함합니다. 펩 크 발기인의 더 큰 2.3 킬로바이트 세그먼트 지방 조직에서 트랜스 제 네의 식 드라이브 필요 했다. 그러나,이 구조 둘 다 신장에 있는 저급에 표현되었습니다. 이 유전자는 신장에서 정상 수준으로 발현되었다(40). 이 형질 유전자는 내인성 유전자와 달랐다. 또한,후자의 구조는 형질 전환 마우스가 산성 증(20)으로 만들어 졌을 때 중요한 신장 특이 적 유도를 나타낸다.본 발명의 실시예에서,본 발명의 실시예는,본 발명의 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 관한 것이다. (21,77)모순 된 결과 생산 하는 다양 한 펩 크-클로람페니콜 아 세 틸 트랜스퍼 라 제 리포터 구조의 과도 식에 의해 산도 반응 요소를 식별 하기 위해 이전 시도. 그러나,이러한 연구 명확 하 게 설립 신 펩 팍의 기저 발현에 대 한 필수적 이다이 단백질:신 유전자 상호 작용 산 증 동안 식 증가에 기여할 수 있습니다. 또한,본 발명에 따른 단백질 키나아제(112)의 촉매 서브유닛을 갖는 세포(112)의 공동감염에 의해 활성화된다. 그러나,어느 구조물도 형질감염된 세포를 산성 매질로 옮겼을 때 증가된 활성을 나타낸다.,미공개 데이터,1999). 이러한 관찰과 하류 엑손 및 인트론과 함께 프로모터의 362 혈압만을 함유하는 트랜스젠이 산도-반응성 유도(20)를 요약하기에 충분하다는 발견은 펩 크 유전자가 전사의 산도-반응성 증가에 필수적인 하류 요소를 포함 할 수 있음을 시사한다. 다른 실험들은 신장내 펩식유전자의 핵-1 원소에 결합한다는 것을 입증하였다.
이전의 연구들은 또한 야영지(76)와 글루코코르티코이드(132)에 반응하여 간에서 펩 크마르나의 반감기가 증가한다는 것을 증명하였다. 증가 된 안정성은 또한 만성 산증(81)동안 신장 펩 크의 지속적인 유도에 기여할 수있다. 따라서 선택적 안정화는 또한 펩 크 유전자 발현의 생리 학적 조절에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 테트라 사이클린 반응 촉진제 시스템은 다양한 키메라 반응 촉진제의 반감기를 정량화하는 데 사용되었습니다.
이 ßG-했으 며-1mRNA 포함하는 전체 3′-있의 PEPCK mRNA,었 저하로 반감기의 1.2 시간입니다. RNase H 처리시는 급속한 deadenylation 발생한 수반으로 저하의 ßG-했으 며-1mRNA. 이전 연구(108)표시했으 며-7,50nt 세그먼트에서 3′-end of the3′-있 결합하여 알 수 없에 기여할 수 있는 단백질의 급속한의 부패 PEPCK mRNA. 그러나 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 키메라 의 포함에 인접했으 며-6 세그먼트,23bp AU-rich region,생산 ßG-했으 며-6/7mRNA 는 반 삶의 3.6 시간입니다. 3′-3’의 3′-절반을 포함하는 3′-3 은 동일한 반감기로 저하되었습니다. 2014 년 12 월 1 일,이 두 가지 주요 문제는 다음과 같습니다. RNA gel-변화 분석을 설립 AUF1 묶는’생명의 복음’을 가지고 있기 때문-7 일했으 며-6,했으 며-2 세그먼트에 높은 선호도와 특수성입니다. 이 경우,상기 제 1 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 및 제 2 따라서,AUF1 에 바인딩하여 여러 불안정한 요소에서 3′-있는 것에 참여한 급속한 회전율의 PEPCK mRNA. 더 많은 최근 실험을 나타내는’생명의 복음’을 가지고 있기 때문-7 세그먼트 또한 바인딩 ζ-crystallin/NADPH:quinone reductase 높은 선호도와 특이성(Hajarnis 및 Curthoys 되지 않은 데이터,2006). 따라서,조지아의 점진적 유도에 대 한 계정 동일한 메커니즘 또한 만성 산 증 동안 펩 크 르 나 수준의 지속적인 증가에 기여할 수 있습니다.