Betennelse: Er Det Koblingen Mellom Revmatoid Artritt Og Depresjon?

både depresjon og revmatoid artritt (RA) bidrar vesentlig til global funksjonshemming, og sykdommene ofte cooccur. Utbredelsen av depresjon hos PASIENTER MED RA er omtrent 19%, ifølge konservative estimater.1 noen undersøkelser har vist en toveis sammenheng MELLOM RA og depresjon, med hver lidelse forutsi en økt påfølgende risiko for den andre, mens andre funn støtter påvirkning av leddgikt på psykiatriske lidelser, men ikke omvendt.1.2

Depresjon og RA utfall

i tillegg til viktigheten av å ta depressive symptomer, behandling av depresjon ser også ut til å forbedre RA utfall. Studieresultater tyder på at pasienter med vs uten comorbid depresjon har større funksjonshemming, lavere sannsynlighet for å oppnå remisjon og behandlingsrespons ved RA, og redusert overholdelse av sykdomsmodifiserende antirevmatisk medisinbehandling.1

i en 2018-studie publisert I Rheumatology, viste pasienter med baseline depresjon en 30% reduksjon i oddsen for å oppnå en positiv respons på biologisk terapi, og deres behandlingsrespons (målt ved Sykdomsaktivitet Score 28) ble redusert over tid.3

Depresjon I RA er også forbundet med økt dødelighet relatert til selvmord og andre årsaker.

betennelsesforbindelsen

Nylige funn har ført til et skifte bort fra konseptet om at psykiske lidelser er et biprodukt av smerte og funksjonshemning forbundet med fysiske sykdommer, og «bevis for en mer kompleks, integrert patofysiologi vokser», som nevnt i En gjennomgang publisert online i oktober 2018 I Lancet Psychiatry.1 Fremskritt i forståelsen AV ra-patogenesen gir muligheten til å belyse mekanismer som forbinder komorbiditeter som depresjon med systemisk betennelse.

Mekanismer som ligger til grunn for forholdet mellom depresjon og RA har ikke blitt avklart, men en økende mengde forskning peker på den potensielle rollen som inflammatoriske prosesser. Immune «forstyrrelser kan muligens drive begge forhold, og derfor kan den delte medierende faktoren i denne foreningen bli endret immunfunksjonalitet,» forfatterne skrev.1

DET er godt etablert AT RA er mediert av inflammatoriske immunprosesser, og forskning tyder i økende grad på en betydelig rolle av betennelse i depresjon.1 Mange av de proinflammatoriske cytokinene involvert I RA har også vært involvert i patogenesen av depresjon, inkludert interleukin (IL)-1Β, IL-6 og tumornekrosefaktor (TNF)-α. I tillegg er forhøyede plasmakonsentrasjoner Av C-reaktivt protein observert hos pasienter med behandlingsresistent depresjon, noe som kan indikere at de med høyere nivåer av betennelse kan være mindre tilbøyelige til å reagere på standard behandlingsmetoder.

» av relevans for nevrobiologi av depresjon, immunmediert betennelse har effekter på nevrotransmisjon, neurogenese, nevroendokrin aktivitet (hypotalamus-hypofyse-adrenal akse) og neuroplasticitet,» ifølge gjennomgangen.1 For eksempel har TNFa-assosierte økninger i serotonintransportøruttrykk blitt observert, noe som antagelig reduserer tilgjengeligheten av serotonin i hjernestammen, og betennelse har blitt funnet å redusere hjernederivert nevrotrofisk faktor og nevrogenese. I tillegg fører inflammatoriske cytokiner til dysfunksjon av hypotalamus-hypofyse-binyre-aksen og glukokortikoidendringer, som er nært forbundet med depresjon.4

forfatterne merker vanskeligheten med å skille smerte og tretthet — vanlige symptomer i RA – fra depresjon.1 «Smerte og tretthet kan muligens forårsake og forverre depresjon gjennom både delte mekanistiske veier og konsekvenser for livskvaliteten,» og de kan også påvirke humør og mental helse på grunn av økt funksjonshemning, forklarte de. De tilgjengelige dataene » fremhever imidlertid at, selv om det er vanskelig å fullstendig disentangle fra smerte og tretthet, er depresjon et tydelig fenomen som kan påvirkes direkte gjennom immunveier.»

Resultater av neuroimaging studier støtter videre påvirkning av systemisk betennelse på depresjon, inkludert en korrelasjon mellom økte C-reaktive proteinnivåer og redusert funksjonell tilkobling innen belønningsrelatert kortikostriatal krets.5

behandlingsimplikasjoner

Molekylær målrettet immunterapi har vist seg å redusere sykdomsaktivitet I RA, men også for å redusere komorbiditeter inkludert depresjon.1 mer enn 20 kliniske studier har undersøkt effekten av cytokinsenkende legemidler, inkludert TNF-hemmere OG IL-6-hemmere, på depressive symptomer som et sekundært utfall. Disse midlene har vist en signifikant antidepressiv effekt (standardisert gjennomsnittlig forskjell 0,40) sammenlignet med placebo.6 I en 2018-studie av pasienter med psoriasis hadde de som fikk biologiske terapier lavere forekomst av depressive symptomer enn pasienter som fikk andre terapier.7

selv om de antidepressive fordelene med biologiske LEGEMIDLER ved RA er bekreftet, er det sannsynlig at de fleste pasienter fortsatt vil kreve standard farmakologisk og psykologisk behandling for depresjon. «Tverrfaglige tilnærminger som inkluderer helsepersonell er sannsynligvis en viktig del av sykdomshåndtering, uavhengig av immunologisk inngrep,» konkluderte forfatterne.1 » Samlet håper Vi at utforskningen av delte mekanismer i revmatoid artritt og depresjon vil tillate funn som strekker seg utover disse to lidelsene og direkte biologisk psykiatrisk forskning mot begynnelsen av en ny tilnærming til å tenke på hvordan mentale og fysiske lidelser samhandler.»

1. Nerurkar L, Siebert S, McInnes Ib, Cavanagh J. Revmatoid artritt og depresjon: et inflammatorisk perspektiv . Lancet Psychiatry (Engelsk). doi: 10.1016 / S2215-0366(18)30255-4
2. Lu MC, Guo HR, Lin MC, Livneh H, Lai NS, Tsai TY. Toveisforeninger mellom revmatoid artritt og depresjon: en landsomfattende longitudinell studie.Sci Rep. 2016;6: 20647.
3. Matcham F, Davies R, Hotopf M, et al. Forholdet mellom depresjon og biologisk behandlingsrespons ved revmatoid artritt: en analyse av British Society for Rheumatology Biologics Register.Revmatologi. 2018;57(5):835-843.
4. Silverman MN, Sternberg EM. Glukokortikoid regulering av inflammasjon og dens atferdsmessige og metabolske korrelater: FRA hpa-aksen til glukokortikoid reseptor dysfunksjon.Ann N Y Acad Sci. 2012;1261:55-63.
5. Felger JC, Li Z, Haroon E, et al. Betennelse er forbundet med redusert funksjonell tilkobling innen kortikostriatal belønningskretser i depresjon. Mol Psykiatri. 2016;21(10):1358-1365.
6. Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones Pb, Khandaker GM. Antidepressiv aktivitet av anti-cytokinbehandling: en systematisk gjennomgang og meta-analyse av kliniske studier av kroniske inflammatoriske tilstander.Mol Psykiatri. 2016;23(2):335-343.
7. Strober B, Gooderham M, de Jong EMGJ, Et al. Depressive symptomer, depresjon og effekten av biologisk behandling blant Pasienter i Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR).J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):70-80.