I 2012 løp Brenda Berchtold ut av brystkreftbehandlingsalternativer da hennes onkolog i Baltimore foreslo en annen mulighet: immunterapi. Dr. Leisha Emens ledet en klinisk studie For Tecentriq (atezolizumab), Og Berchtold ville motta infusjoner en gang hver tredje uke i nesten et år.
den 55 år gamle tobarnsmoren hadde fått kreftdiagnose i høyre bryst i 1986 etter at hun kjente en klump i ertestørrelse under en selvundersøkelse. Resultatene av en biopsi viste at kreften var østrogen reseptor negativ, progesteron reseptor negativ OG HER2 negativ, noe som medførte at hun hadde en aggressiv form for sykdom kjent som trippel-negativ brystkreft. Hun gjennomgikk en lumpectomy etterfulgt av stråling og nøt syv års remisjon. Men så kom kreften tilbake.
Trippel-negativ brystkreft reagerer ikke på hormonelle terapier eller legemidler som retter SEG MOT her2-proteinet, Og Berchtold opplevde flere runder med kjemoterapi gjennom årene bare for å se kreften til slutt komme tilbake i hennes høyre bryst. I 2009 gjennomgikk hun en bilateral mastektomi, men et år senere viste skanninger tegn på kreft i lymfeknuter og brystben. Emens, som nå er co-leder AV UPMC Hillman Cancer Center Immunologi Og Immunterapi Program I Pittsburgh, Pennsylvania, foreslo At Berchtold melde deg på en vaksine studie, men hennes kreft kommet mens hun var på prøve. Det Var Da Emens foreslo tecentriq-rettssaken.
Til slutt, I 2013, Mottok Berchtold gode nyheter etter 12 ukers behandling. Resultatene av EN CT-skanning viste en signifikant reduksjon i størrelsen på svulstene. Hun var også lettet over at bivirkningene hun opplevde fra immunterapi, som muskel svakhet, tretthet og ansikts hevelse, var mye mer tolerabel enn hva hun hadde opplevd under kjemoterapi. Symptomene var et resultat av en vanlig bivirkning kjent som hypothyroidisme og kunne behandles med medisinering. I 2016 viste skanningene ingen tegn på sykdom i kroppen hennes.
» Det var som å treffe lotteriet, » Sier Berchtold. «I årevis hadde jeg følt meg trøtt og syk fordi jeg var inn og ut av kjemoterapi, men nå vet jeg hvordan det er å føle seg normal. Jeg har energi igjen.»
Berchtold var en del av en fase 1 klinisk studie som førte til ytterligere kliniske studier For Tecentriq, en programmert dødsligand 1 (PD-L1) kontrollpunktsinhibitor som forhindrer kreftceller i å gjemme seg fra immunsystemet. Selv om hun tok medisinen som en enkelt agent, viste senere studier at stoffet var mer effektivt kombinert med kjemoterapi. I Mars ble stoffet den første immunterapien godkjent av Food And Drug Administration (FDA) i kombinasjon med Abraxane (nab-paclitaxel), en type kjemoterapi, for pasienter med trippel-negativ brystkreft som ikke kan fjernes kirurgisk og er lokalt avansert eller metastatisk. Det andre kravet for å motta stoffet er at immunceller i svulsten må teste positivt for PD-L1-proteinet.
godkjenningen var basert på resultatene fra fase 3 IMpassion 130-studien, som inkluderte 902 pasienter med metastatisk trippelnegativ brystkreft som fikk kjemoterapi med Enten Tecentriq eller placebo. Studien viste at hos pasienter som var pd-L1-positive, var median total overlevelse for immunterapigruppen 25 måneder sammenlignet med 18 måneder for placebogruppen.
» Vi har ikke hatt veldig gode behandlingsstrategier for trippel-negativ brystkreft, Og å se mer enn en ni måneders forbedring i total overlevelse for en befolkning som vanligvis er gitt 12 til 18 måneder å leve, er virkelig overbevisende,» sier Dr. Heather McArthur, medisinsk direktør for brystkreft på Cedars-Sinai Medical Center I Los Angeles. «Det er utrolig entusiasme i det medisinske samfunnet om immunterapi strategier.»
NYE METODER FOR Å LØSNE KREFT
selv om godkjenningen blir feiret av brystkreftmiljøet, var immunoterapier tilgjengelige år tidligere for pasienter med melanom og lunge -, nyre-eller blærekreft. «Dette skyldes at disse kreftene er mer sannsynlig å ha svært muterte proteiner som kan anerkjennes som fremmede av immunsystemet,» Sier Emens. «Brystkreft er mindre sannsynlig å ha mange mutasjoner.»Kreftene som har flere mutasjoner, blir vanligvis indusert av eksponering for miljøfaktorer som sollys eller røyking. Brystkreft har ikke en så klar karsinogen eksponering, Sier Emens.
Trippel-negativ brystkreft, som står for ca 15% til 20% av alle brystkreft, har tradisjonelt blitt behandlet med kjemoterapi, noe som kan forårsake bivirkninger, inkludert hårtap, kvalme, tretthet, perifer nevropati og lave blodverdier. Triple-negativ brystkreft var den første formen av sykdommen målrettet for immunterapi studier fordi disse svulstene har høyere nivåer Av T-celler kjent som tumorinfiltrerende lymfocytter som kan bli aktivert av sjekkpunkt inhibitor narkotika. I de tidlige studiene da immunterapi ble brukt som monoterapi, var responsraten omtrent 10%, men da begynte forskerne å kombinere Tecentriq med kjemoterapi og responsratene forbedret.
«IMpassion-dataene viste at immunterapi har en rolle i brystkreft,» sier Dr. Jennifer Litton, en brystmedisinsk onkolog VED University Of Texas MD Anderson Cancer Center I Houston. «Nå undersøker forskere de potensielle fordelene ved å kombinere immunterapi med andre behandlinger som stråling, forskjellige kjemoterapier, vaksiner og andre immunoterapier.»
McArthur har studert kombinasjonen av kontrollpunkthemmeren Keytruda (pembrolizumab) med stråling hos pasienter med metastatisk trippelnegativ sykdom. «I denne prosessen blir svulsten brutt ned av strålingen i tumorfragmenter, og dette utløser et svar som immunsystemet forsøker å rydde opp ruskene,» Sier McArthur. Av de 17 pasientene i hennes siste studie opplevde 33% en delvis respons, og en kvinne hadde en så eksepsjonell respons at hun ikke har tegn på sykdom. Hun avsluttet behandlingen for mer enn et år siden og krever ikke vedlikeholdsbehandling. De oppmuntrende resultatene fra metastatisk studie motiverte McArthur og hennes kolleger til å undersøke om stråling med immunterapi kunne være til nytte for pasienter som får kombinasjonen i de tidlige stadiene av sykdommen.
Forskere har også studert de potensielle fordelene ved å kombinere Keytruda med kjemoterapi hos kvinner med tidlig stadium brystkreft. I en fase 2-studie fikk kvinner med stadium 2 eller 3 lokalavansert trippel-negativ eller hormonreseptor-positiv/HER2-negativ brystkreft kjemoterapi alene eller sammen med Keytruda før kirurgi.
» vi fant at tilsetning av immunterapi til kjemoterapi tredoblet sannsynligheten for en fullstendig respons, » sier Dr. Rita Nanda, lektor i medisin og direktør for brystmedisinsk onkologi Ved University Of Chicago Medicine. «Det betydde at det ikke var kreft igjen på operasjonstidspunktet.»Resultatene førte til en pågående fase 3-studie, og hvis denne studien bekrefter de tidligere resultatene, kan Dette bli en ny standard for omsorg for brystkreft i tidlig stadium, Sier Nanda.
selv om bivirkningene av immunoterapier vanligvis er mindre svekkende enn de av kjemoterapier, kan noen pasienter oppleve alvorlige toksisiteter på grunn av disse nye stoffene, advarer Dr. Elizabeth Mittendorf, direktør For Brystimmuno-Onkologiprogrammet Ved Dana-Farber/Brigham og Women ‘ S Cancer Center I Boston. Diare eller magesmerter kan være et tegn på kolitt, og forverring av hoste, kortpustethet eller brystsmerter kan være symptomer på pneumonitt. Hormon kjertel problemer og hepatitt er også mulige bivirkninger. Disse pasientene må kanskje midlertidig stoppe immunterapi til deres problemer er løst, eller de kan kreve behandling med steroid. «Helsepersonellet som svarer på telefonene for disse pasientene, må ha en annen terskel enn for symptomer som følge av kjemoterapi,» Sier Mittendorf.
UTVIDE IMMUNTERAPI ALTERNATIVER
Brystkreft vaksiner har også fått oppmerksomhet som en annen strategi for å stimulere en immunrespons. Kreftceller har ofte molekyler kjent som antigener på deres overflater, og vaksinene hjelper T-celler til å «huske» disse proteinene når det er på tide å starte et angrep for å forhindre tilbakefall. «I seg selv Er t-celle-utløsende vaksiner som vår gruppe har studert, ikke nok til å stimulere en immunrespons som kan eliminere en svulst, men vi har presentert noen data som tyder på at vaksiner kan fungere fint med trastuzumab, Sier Mittendorf. Herceptin (trastuzumab) er et monoklonalt antistoff som retter SEG MOT her2-proteinet i brystkreft.
Selv Om Tecentriq har blitt godkjent som innledende behandling i kombinasjon med kjemoterapi for å behandle pd-L1 positiv metastatisk brystkreft, undersøker forskere også nye tilnærminger til tidspunktet for immunterapi under behandlingen. Dr. Antoinette Tan, sjef for bryst medisinsk onkologi Ved Levine Cancer Institute Ved Atrium Health I North Carolina, var interessert i å utforske de potensielle fordelene ved å administrere kjemo-terapi alene før du starter kombinasjonen av kjemo-terapi og immunterapi. Hun leder en klinisk studie for pasienter MED HER2-negativ metastatisk brystkreft, og en gruppe får kjemoterapi alene i to sykluser før De inkluderer Keytruda. Den andre gruppen tar begge behandlingene på forhånd.
Deltakerne gir også biopsiprøver før og etter behandling, slik at forskerne kan teste for biomarkører som PD-L1 og tumorinfiltrerende lymfocytter. «Ved hjelp av svulstvevsprøver håper Vi å identifisere hvilke biomarkører som kan brukes til å forutsi hvem som vil reagere bedre på de ulike behandlingssekvensene,» Sier Tan.
Janet Frazier, 63, ble nylig med i denne kliniske studien etter at flere runder med forskjellige kjemoterapier ikke klarte å stoppe en nylig progresjon av sykdommen. Frazier, som fikk en trippel-negativ brystkreftdiagnose i 2009, hadde hatt seks års remisjon etter kjemoterapi, kirurgi og stråling, men da oppdaget hun en bump på baksiden av hodet og en annen på magen hennes.
«jeg hadde blitt fortalt at hvis trippel-negativ kreft reagerer på behandling og ikke kommer tilbake i fem år, så reduseres sjansene for tilbakefall,» Sier Frazier.
Hun så sin familie lege og en generell kirurg, og begge trodde hun hadde en cyste på baksiden av hodet og et fett lipom – en godartet svulst – på magen hennes. Men fraziers dermatolog oppfordret henne til å få klumperne biopsiert på grunn av hennes krefthistorie. I 2016 lærte Frazier at klumpene testet positivt for trippel-negativ brystkreft, og skanninger viste at kreften hadde spredt seg til lungene, hjernen, magen og lymfeknuter.
«jeg hadde aldri drømt om at min kreft ville komme tilbake som hud støt,» sier Frazier, som bor I Davidson, North Carolina. «Det var ødeleggende nyheter.»
Tan betraktet Keytruda-studien, Men Frazier var ikke kvalifisert på grunn av svulstene i hjernen hennes. Etter to år med kjemoterapi, flere strålingsbehandlinger til individuelle hjernesvulster og til slutt hele hjernestråling, var hun i stand til å delta. Frazier begynte å motta kjemoterapi narkotika Taxol (paclitaxel) i seks uker og lagt Keytruda i desember 2018. Etter seks uker med immunterapi hørte hun gode nyheter for første gang på 18 måneder: svulstene stabiliserte seg eller krympet. Denne trenden har fortsatt.
I 2009 var Fraziers bønn å leve lenge nok til å se sin sønn, en senior i videregående skole, utdannet. Siden da har hun hatt muligheten til å delta på SIN U. S. Naval Academy-oppgradering og datterens bryllup. «Jeg er bare så glad for at Jeg er på rett spor,» Sier Frazier. «Jeg har håp.»
selv om historier som hennes oppmuntre videre utforskning av immunterapi, forskere erkjenner at mange ubesvarte spørsmål gjenstår, og mange pasienter ikke svare på tiden godkjent immunterapi. I IMpassion-studien har de fleste av de opprinnelige 900-pluss innmeldte ennå ikke nådd 25 måneders oppfølging, Sier Mittendorf, og må fortsette å følges for kliniske utfall.
» Vi trenger en bedre forståelse av hvem som er og ikke reagerer på immunterapi, som vil utvikle toksisitet, hvordan å behandle pasienter når de fremgang på immunterapi, og hvordan å gjøre andre subtyper av kreft utsatt for immunterapi,» sier hun. «MEN DEN siste FDA-godkjenningen har forsterket entusiasmen i feltet for å fortsette å undersøke disse behandlingsstrategiene.»