Henrik VIIIS anmodning om dispensasjon fra hans ekteskap Med Katarina av Aragon gikk stort sett upåaktet av Klemens siden Katarinas nevø tilfeldigvis Var Keiser Karl V. hans avslag på å gi dispensasjonen resulterte i Det store skisma I England i 1534, kort tid før Klemens døde. Henrik fikk sitt ekteskap med Katarina erklært ugyldig og giftet Seg Med Anne Boleyn i januar 1533, noe Som resulterte i at Han ble bannlyst av Klemens den 11. juli samme år.
I Mellomtiden, med all uro over Tapet Av England, Kunne Martin Luthers angrep på Pavens forrang og geistlig korrupsjon ikke lykkes. Karl v hjalp Faktisk Reformasjonen ved å la Luther utvide sin innflytelse Over Hele Tyskland. Det som kunne ha påvirket utfallet var et generelt råd, som Clement ikke innkalte, og dermed påskyndet effektene og økte populariteten Til Den Protestantiske reformen.
Reform var åpenbart nødvendig innenfor Den Katolske Kirke selv. Allerede så tidlig som i 1517 ble det gjort forsøk på å reformere notorisk korrupte religiøse ordener. Flere brorskap bestående av både lekfolk og geistlige ble forene for å gi fromme prester til å administrere sakramentene og føre moralsk eksemplarisk liv. Disse nydannede ordrene fikk selskap av reformerte ordener og de ikke bare praktisert bot, noe sårt mangler fra sekularisert praksis de var engasjert i, men også de tjente behovene til de fattige. I 1534 organiserte Ignatius Av Loyola en åndelig hær for å bekjempe kjetteri og å være til tjeneste for paven. De kalte Seg Society Of Jesus, Jesuittene og de ble den viktigste måten å bringe om konstruktiv endring i en moralsk kompromittert kirke. Deres etablering Av Katolske universiteter og deres misjonsarbeid gjorde dem til pavedømmets fremste forsvarere, og de er fortsatt innflytelsesrike til i dag.
Klemens evner og styrker var som en lærd og en beskytter av kunst, ikke de av en pave. Hans mangel på politisk suksess som resulterte I plyndringen Av Roma, spredningen Av Den Protestantiske tro utover Tyskland til store deler av nord-Europa, og skisma Med England, derimot, ikke minske det gode han prøvde å gjøre ved å motsette utskeielser av den spanske Inkvisisjonen og hans medfølelse for Jødene tvunget til å bli døpt på den tiden.
Mye til hans kreditt var kunstverkene produsert på den tiden. Verk Av Cellini, en gullsmed og skulptør, Og Michaelangelo som han bestilte å male Den Siste Dommen i Det Sixtinske kapell var bare to. Han var venner med Noen Av De mest kjente Renessansetenkere, som Erasmus. Han var beskytter Av historikeren Machiavelli. Han utvidet Vatikanbiblioteket, restaurerte og forskjønnet kirker og bygninger i Roma, og han fullførte arbeidet med festningsverk i byen.
Klemens VII døde i 1534 og ble gravlagt I Santa Maria Sopra Minerva overfor sin fetter, Pave Leo X.