Test monitorujący skuteczność leczenia raka i niektórych infekcji wirusowych
Nagalase w surowicy / osoczu
test mierzy aktywność enzymu α-n-acetylogalaktozaminidazy (nagalazy) we krwi.
Nagalaza jest zewnątrzkomórkowym enzymem rozkładającym matrycę, który jest wydzielany przez komórki nowotworowe w procesie inwazji nowotworu. Jest również nieodłącznym składnikiem białka otoczki różnych wirionów, takich jak HIV i wirus grypy. W ten sposób jest również wydzielany z zakażonych wirusami komórek 1, 3,4.
nagalaza deglikozyluje białko wiążące witaminę D3 DBP (znane również jako białko Gc). Białko Gc, które zawiera trzy cukry, jest prekursorem głównego czynnika aktywującego makrofagi (MAF). Przez całkowitą deglikozylację białko Gc nie może być już przekształcone do MAF.
Zwykle MAF jest wytwarzany z białka Gc przez sekwencyjne usuwanie galaktozy i kwasu sialowego bez dotykania pozostałego cukru N-acetylogalaktozaminy.
aktywacja makrofagów w celu uzyskania fagocytozy i prezentacji antygenu jest pierwszym etapem kaskady rozwoju immunologicznego. Utracona aktywność prekursorów prowadzi zatem do supresji immunologicznej.
zwiększona aktywność nagalazy została wykryta we krwi pacjentów z różnymi nowotworami, takimi jak rak prostaty, piersi, jelita grubego, płuc, przełyku, żołądka, wątroby, trzustki, nerek, pęcherza moczowego, jąder, macicy i jajników, międzybłoniak, czerniak, włókniakomięsak, glejak, neuroblastoma i różne białaczki1, 3,4. W przypadku różnych typów nowotworów stwierdzono różne poziomy aktywności nagalazy7. Wydaje się, że zdolność wydzielnicza poszczególnych tkanek nowotworowych różni się w zależności od ich wielkości, stopnia zaawansowania oraz stopnia złośliwości lub inwazyjności7. Nie wykryto zwiększonej aktywności nagalazy we krwi zdrowych osobów1.
aktywność Nagalazy jest wprost proporcjonalna do żywotnego guza burden1,2. Badania korelujące poziom nagalazy z obciążeniem nowotworu sugerują, że pomiar tego enzymu może zdiagnozować obecność zmian nowotworowych poniżej poziomów wykrywalnych za pomocą innych środków diagnostycznych1. W badaniach naukowych aktywność nagalazy zmniejszyła się do poziomu prawie wolnego od nowotworu jeden dzień po chirurgicznym usunięciu guzów pierwotnych u pacjentów z rakiem, co sugeruje,że okres półtrwania nagalazy jest krótszy niż 24 godziny1, 6. Krótki okres półtrwania nagalazy jest cenny dla rokowania choroby podczas różnych terapi1,5.
wskazania testowe
Nagalaza we krwi jest czułym testem do monitorowania skuteczności terapii w nowotworach i niektórych zakażeniach wirusowych, w tym HIV i ostatnio HSV-1/2. Ze względu na krótki okres półtrwania nagalazy, metoda ta jest odpowiednia do monitorowania różnych rodzajów terapii. Duża czułość testu może pomóc lekarzowi / onkologowi w uzyskaniu lepszego zrozumienia terapii i dopracowania leczenia.
uwaga: na wartości mogą wpływać niektóre leki stosowane w ciągu pięciu dni poprzedzających pobranie krwi. Zażywanie narkotyków musi być wskazane na kwestionariuszu przesłanym wraz z formularzem zapotrzebowania.
- Korbelik M, VR Naraparaju, N Yamamoto. Wartość pomiaru Alfa-N-acetylogalaktozaminidazy w surowicy do oceny odpowiedzi guza na leczenie radio – i fotodynamiczne. Br J Cancer, 77: 1009-1014, 1998.
- Alfa-N-acetylogalaktozaminidaza w surowicy jest związana z diagnozą / rokowaniem pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym szyjki macicy. Cancer Lett, 158: 61-64, 2000.
- Yamamoto N I M Urade. Patogenne znaczenie aktywności alfa-N-acetylogalaktozaminidazy w hemaglutyninie wirusa grypy. Microbes Infect, 7:674-681, 2005.
- Yamamoto N. patogenne znaczenie aktywności alfa-N-acetylogalaktozaminidazy Znalezione w otoczce glikoproteiny gp160 ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu I. AIDS Res Hum retrowirusy, 22:262-271, 2006.
- Yamamoto N, H Suyama, N Yamamoto. Immunoterapia raka gruczołu krokowego z białkowym czynnikiem aktywującym makrofagi GC (GcMAF). Transl Oncol, 1: 65-72, 2008.
- Yamamoto N et al. Skuteczność terapeutyczna białka wiążącego witaminę D3 aktywującego makrofagi w rakach gruczołu krokowego, piersi i jelita grubego. Cancer Res Proc, 38:31, 1997.
- Deglikozylacja białka wiążącego witaminę D3 w surowicy prowadzi do immunosupresji u pacjentów z chorobą nowotworową. Cancer Res, 56:2827-2831, 1996.