a plate of Wolbachia-infected mosquito, which were released in an Indonesian city.Crédito: Programa Mundial de mosquitos
epidemiologistas são tipicamente cautelosos na linguagem que usam . Mas “staggering ” e” epochal ” são alguns de seus comentários sobre os resultados recém-lançados de um teste de uma tecnologia biológica que visa parar a propagação de doenças transmitidas por mosquitos. O ensaio, realizado em Yogyakarta, na Indonésia, mostrou que a libertação de mosquitos modificados para transportar uma bactéria chamada Wolbachia, que impede os insetos de transmitir alguns vírus, levou a uma queda acentuada em casos de dengue na cidade. Estes resultados são a evidência mais forte ainda que a técnica Wolbachia, em desenvolvimento desde a década de 1990, poderia livrar o mundo de algumas doenças mortais transmitidas por mosquitos, dizem os pesquisadores.
os mosquitos portadores de Wolbachia foram libertados durante um período de seis meses em partes designadas aleatoriamente de Yogyakarta, a partir de 2016. As taxas de dengue nestas áreas foram 77% mais baixas, conforme avaliado durante vários anos após a liberação, em comparação com as áreas que não receberam os mosquitos. Os resultados foram comunicados em comunicados de imprensa de 26 de agosto, mas os dados completos subjacentes aos valores ainda não foram publicados.
será importante examinar todos os dados, mas” uma redução de 77% é realmente extraordinária”, diz Philip McCall, um biólogo vetor da Escola de Medicina Tropical de Liverpool, Reino Unido. “Isto tem uma grande promessa.”
o estudo terminou vários meses mais cedo por causa da COVID-19. Mas os cientistas dizem que os resultados devem apoiar a implantação da tecnologia em todo o mundo. O julgamento foi coordenado pelo Programa Mundial sem fins lucrativos Mosquito (WMP), que espera implantar os mosquitos em áreas endêmicas de dengue em todo o mundo.
“This a real breakthrough, a new hope for us, for the people and hopefully for the programme”, says Adi Utarini, a public-health researcher at the University of Gadjah Mada in Yogyakarta, who co-led the trial.
Stop transmission
The approach used in the Yogyakarta trial was pioneered by a team led by Scott O’Neill, a microbiologist at the University of Monash in Melbourne, Australia, and director of the WMP. Cerca de 60% das espécies de insetos transportam Wolbachia pipientis, mas as bactérias não infectam naturalmente as espécies de mosquitos Aedes aegypti que transmitem dengue, Zika e muitos outros vírus. A partir da década de 1990, a equipe de O’Neill desenvolveu populações laboratoriais de A. aegypti infectada por Wolbachia e mostrou que esses insetos não transmitem vírus, incluindo dengue.
a equipe começou a liberar esses mosquitos em partes do nordeste da Austrália que experimentam surtos periódicos de dengue — uma doença que afeta cerca de 400 milhões de pessoas anualmente em todo o mundo e mata 25.000, principalmente em países de baixa e média renda na Ásia, Pacífico e América Latina. As bactérias tendem a se espalhar rapidamente por toda a população local de mosquitos, e um estudo de 2018 de um programa de lançamento em Townsville, na Austrália, descobriu que as taxas de dengue caíram após 4 milhões de mosquitos serem liberados em diferentes bairros. Mas o estudo não incluiu áreas de controle que não tinham libertação de mosquitos. Surtos australianos de dengue também são menores e menos frequentes do que aqueles que atingem cidades no sudeste Da Ásia e América Latina, onde o vírus é endêmico.
o pessoal do laboratório prepara amostras de mosquitos infectados por Wolbachia.Crédito: Programa Mundial de mosquitos
a WMP lançou o julgamento de Yogyakarta para preencher essas lacunas. Utarini e seus colegas dividiram a cidade de cerca de 400.000 pessoas em 24 aglomerados, e aleatoriamente selecionaram 12 para a libertação de mosquitos e 12 para servir como controles. Trabalhando com clínicas espalhadas por Yogyakarta, os pesquisadores identificaram 400 casos confirmados de dengue entre milhares de pessoas que apareceram com febres agudas. Eles então compararam onde as pessoas com dengue – que eram principalmente crianças-tinham sido nas duas semanas anteriores, para determinar se eles tinham sido em uma área onde mosquitos tinham sido liberados ou não.
os dados do ensaio não foram classificados em junho — alguns meses antes do previsto, devido ao aumento do número de casos de coronavírus na Indonésia. Mas eles eram “bastante surpreendentes”, diz Nicholas Jewell, um bioestatístico da London School of Hygiene and Tropical Medicine (LSHTM) e da Universidade da Califórnia, Berkeley, que co-liderou o estudo. A redução de 77% nos casos de dengue em áreas que receberam mosquitos Wolbachia se traduz em pessoas quatro vezes menos propensas a desenvolver a doença.
“eu nunca estive envolvido em um estudo tão bem sucedido como este”, diz Jewell, que estudou infecciosas-doenças desde o início da epidemia de aids na década de 1980. “Nós nunca tivemos nada parecido com isso. Os preservativos proporcionam esse nível de proteção”, acrescenta. Jewell considera que sua estimativa para a redução em casos de dengue é conservadora, porque muitas pessoas provavelmente se mudaram entre áreas com mosquitos Wolbachia e sem. (Agora que o julgamento terminou, o WMP vai libertar mosquito modificado em toda a cidade. “Essa é a nossa obrigação”, diz Utarini.)
com os dados subjacentes não publicados, McCall diz que muitas perguntas permanecem sem resposta, tais como como como o nível de proteção variou entre diferentes áreas, e como isso se relaciona com a prevalência de Wolbachia nas populações locais. “Tudo o que temos é o número dourado. Precisamos ouvir muito mais sobre isso”, diz ele.
the fall in dengue rates “provides strong evidence supporting the use of Wolbachia”, says Neal Alexander, an epidemiologist at the LSHTM. A análise da forma como a mobilidade das pessoas entre áreas tratadas e não tratadas influenciou a protecção deve ajudar a determinar o grau de generalização das libertações noutros locais.
próxima década
aumento de escala é o que O’Neill planeia fazer a seguir. A WMP espera libertar mosquitos Wolbachia em áreas que cobrem 75 milhões de pessoas em risco de dengue nos próximos 5 anos e alcançar meio bilhão de pessoas em uma década. As libertações até agora foram feitas com aprovação regulamentar e ampla consulta local, que também terá de ser ampliada. Um obstáculo será ganhar o apoio da Organização Mundial de Saúde (OMS), que orienta as decisões de saúde pública de muitos países.
outro será o financiamento. Instituições de caridade como a Fundação Melinda Gates em Seattle, Washington (da qual a WMP faz parte), Wellcome em Londres e a Fundação Tahija da Indonésia têm apoiado julgamentos até agora. Mas O’Neill diz que o financiamento de governos e organismos como o Banco Mundial e o Banco Interamericano de desenvolvimento será necessário para ajudar a financiar lançamentos em larga escala. O trabalho de economistas independentes tem sugerido que as libertações de mosquitos, que são estimadas para custar cerca de US$12 a US $21 por pessoa coberta, pagar por si em poucos anos, reduzindo os custos de cuidados de saúde, perda de renda e outras portagens de dengue.
a OMS normalmente requer dados de dois ensaios separados para recomendar uma intervenção, diz Immo Kleinschmidt, um epidemiologista do LSHTM que fazia parte de um conselho independente de monitoramento do ensaio. “Mas suspeito que a demanda por esta intervenção de países endêmicos da dengue resultará na introdução generalizada deste método, com uma boa perspectiva de eventualmente eliminar a doença”, diz ele. “O significado deste resultado é epochal.”