introdução
doença Veno-oclusiva/síndrome de obstrução sinusoidal (VOD/SOS), uma potencial complicação com risco de vida dos regimes de condicionamento realizados para o HSCT, deve-se a uma activação/lesão das células endoteliais e a uma condição protrombótica-hiper-fibrinolítica. O diagnóstico clínico e a classificação de VOD / SOS baseiam-se nos critérios de Seattle, Baltimore e EBMT.
Visa
O objetivo do nosso trabalho foi verificar a incidência de VOD/SOS na nossa série de pacientes, o tempo de diagnóstico clínico, as melhores opções de tratamento em relação à gravidade da doença, a eficácia de defibrotide tratamento para graves/muito graves formas, e a incidência de falência de múltiplos órgãos (MOF).
Métodos de
Pacientes
No período de janeiro de 2016-junho de 2019, 146 alogênico HSCT foram realizados em nossa Instituição. A Idade Média dos doentes foi de 57 anos (intervalo de 25-72) e 52% eram do sexo masculino. A doença primária foi a LMA em 82 (56.1%), MDS em 33 (22, 6%), todos em 16 (10, 9%), MM em 5 (3, 4%), mielofibrose primária ou secundária em 10 (6, 8%). O estado de desempenho foi bom (pontuação de Karnofsky ≥90) em 80% do HSCT. No HSCT, 31 doentes (21, 2%) tinham uma doença hepática anterior ou níveis aumentados das transaminases da alanina (ALT) e 36 (24, 6%) tinham testes funcionais pulmonares alterados. Trinta e cinco HSCTs eram de irmãos idênticos HLA, 55 de MUD e 35 de doadores familiares haplo-idênticos. O regime condicionante foi mieloablativo ou RIC, dependendo da idade e co-morbilidades dos doentes. A fonte de células estaminais foi BM em 36 (24.6%) doentes, células estaminais hematopoiéticas periféricas em 109 (74, 6%) e sangue do cordão umbilical em um. A prophyaxis aguda padrão da GVHD consistiu em Cylosporina a (CsA) e metotrexato curto ou CsA e micofenolato mofetil em transplantes de haplo.
Definition, grading and treatment of VOD
Diagnosis and grading of VOD / SOS were based on the Seattle, Baltimore and EBMT criteria. A disfunção Renal foi definida como creatinina sérica ≥3x o valor basal, depuração da creatinina ou taxa de filtração glomerular diminuiu para ≤40% do valor basal ou dependência de diálise devido a VOD/SOS. A disfunção pulmonar foi definida como saturação de oxigénio ≤90% no ar ambiente, necessidade de oxigénio suplementar para manter a saturação de oxigénio ≥90%, ou dependência do ventilador não devido a infecção. A ecografia do abdômen-tomografia foi realizada em todos os pacientes para avaliar a presença de ascite. Os pacientes que têm uma pré-transplante de fígado, doença ou aumento de níveis de ALT recebeu ursodeoxycholic acid (UDCA) como profilaxia farmacológica
Resultados
Em nossa série VOD/SOS ocorreu em 22/146 pacientes (15.0%) de acordo com o Seattle criteriaand em 13 (8.9%) de acordo com os critérios de Baltimore e a recente escala EBMT. O tempo mediano para o desenvolvimento VOD/SOS foi de 7 dias após o HSCT (intervalo 0-18). Com base na escala de EBMT proposta para classificação, 9 pacientes foram classificados como VOD/SOS leves, um como moderado, 11 como grave e um como muito grave. Os órgãos-alvo VOD/SOS foram o fígado em 6 doentes, o fígado e o pulmão em 6 e o pulmão em um. O tratamento com desfibrotide (6, 25/kg/dia durante 21 dias) foi imediatamente iniciado em 12 doentes, incluindo o caso com a forma moderada de VOD/SOS e retardado em 23 dias num doente. A progressão VOD / SOS ocorreu em 7 doentes: um evoluiu de uma forma leve para uma forma grave e 6 de uma forma grave para uma forma muito severa. O tratamento com desfibrotide induziu uma resposta em 10 doentes: 8 atingiram uma resposta completa e 2 uma resposta parcial. No entanto, estes dois últimos doentes morreram de síndrome de microangiopatia trombótica três e quatro meses após o transplante. Os restantes 3 Doentes, incluindo o caso com um início retardado de desfibrotide, apresentaram uma falência multi-orgânica (MOF) que tinha sido precedida por um fígado (um caso) e um VOD/SOS pulmonar (dois casos). Curiosamente, o doente com VOD/SOS hepáticos tinha demonstrado uma disfunção hepática grave no trabalho pré-transplante e os dois restantes com VOD/SOS pulmonares uma disfunção pulmonar grave no trabalho pré-transplante.
Conclusões
Em nossa série, a incidência de VOD/SOS é semelhante ao relatado pela literatura; dois órgãos envolvimento prevê um alto risco de MOF evolução; UDCA é a terapia de escolha para o ameno, de VOD/SOS; defibrotide, especialmente se imediatamente iniciado, é muito eficaz na indução de VOD/SOS resolução.
não há conflitos de interesses relevantes a declarar.