Estrutura e a Função da Vitamina K Epóxidas Redutase

Vitamina K epóxidas redutase (VKOR) é uma integral de membrana, uma proteína que catalisa a redução de vitamina K 2,3‐epóxidas e vitamina K a vitamina K, hidroquinona, um co-fator necessário para a γ‐glutamil carboxylation reação. O VKOR é altamente sensível à inibição pela varfarina, o anticoagulante oral mais frequentemente prescrito. A inibição da vkor pela varfarina diminui a concentração de vitamina K reduzida, o que reduz a taxa de carboxilação dependente da vitamina K e conduz a proteínas K sub‐carboxiladas, inactivas e dependentes da vitamina K. Propõe-se a redução de um dissulfureto de local activo para que a enzima seja activa. VKOR usa dois grupos sulfidril para a reação catalítica e estes dois grupos sulfidril são oxidados de volta a uma ligação dissulfeto durante cada ciclo catalítico. A recente identificação do gene que codifica o VKOR permite-nos estudar a sua relação estrutura e função a nível molecular. O modelo de topologia da membrana mostra que o VKOR espalha a membrana reticulum endoplasmática três vezes com o seu amino‐terminus residindo no lúmen e o carboxil‐terminus residindo no citoplasma. Tanto o local activo (cisteínas 132 e 135) como o local de ligação proposto para a varfarina (tirosina 139) residem na terceira hélice transmembranar. O VKOR é produzido a níveis elevados nas células dos insectos e é relativamente facilmente purificado. Isto deve permitir a determinação da sua estrutura tridimensional. Foi publicado um mecanismo pormenorizado e a enzima purificada deve permitir o ensaio deste mecanismo. Uma grande questão sem resposta é o redutor fisiológico de VKOR.