Abstract
Background. Tumor lipomatoso atípico / lipossarcoma bem diferenciado (ALT / WDLS) é uma forma intermédia ou localmente agressiva de sarcoma dos tecidos moles adipocíticos. A distrofia Muscular (DM) é caracterizada por atrofia muscular progressiva e sua substituição por adipose e tecido fibroso. Recentemente, alguns autores relataram que os genes MD estão relacionados com a formação neoplásica, mas não houve relatórios clínicos detalhados da ALT associada com MD. Apresentação Do Caso. Uma mulher de 73 anos com um diagnóstico de MD de cintura visitou o nosso departamento para recorrência de um enorme tumor na coxa esquerda. Ela tinha sofrido ressecção de um lipoma no mesmo local mais de 20 anos antes. Estudos de imagem revelaram um tumor lipomatoso na coxa esquerda. Fizemos uma ressecção marginal, incluindo os músculos adjacentes. O diagnóstico histológico foi um tumor lipomatoso atípico. O curso pós-operatório foi tranquilo, sem recorrência aos 36 meses de acompanhamento. Conclusao. Encontrámos um tumor atípico num paciente com DM. Este é o primeiro relatório detalhado para descrever uma associação entre ALT e MD. Temos a hipótese de que as alterações degenerativas que ocorrem no tecido adiposo durante a atrofia muscular podem causar neoplasias lipomatosas e, além disso, que a mutação de genes relacionados com a DM pode levar à proliferação de células tumorais ou à malignidade.
1. Fundo
distrofia muscular das cintas dos Membros (LGMD) é caracterizada pela fraqueza progressiva dos músculos proximais, dos quais um tipo envolve a substituição do músculo por adipose e tecido fibroso . A maioria das distrofias musculares (MDs) são causadas por mutações em genes tais como distrofina, disferlin, calpain, ou grande como-glicosiltransferase .
recentemente, estes genes demonstraram estar fortemente relacionados com lesões neoplásicas. Schmidt et al. sugeriu que estes genes podem servir como supressores de tumor . Vários tipos de tumor, tais como mieloma e rabdomiossarcoma, têm sido relatados como relacionados com MDs . Aqui, relatamos o caso de um paciente de 73 anos com LGMD tipo 2B (LGMD2B) que desenvolveu um tumor lipomatoso atípico (ALT), uma forma intermediária ou localmente agressiva de tumor adipocítico que também é referida como lipossarcoma bem diferenciado (WDLS) .
2. Apresentação do caso
uma mulher de 73 anos com fraqueza progressiva nos músculos proximais desde a idade 50 foi diagnosticada com LGMD. Seus pais eram primos em primeiro grau, e de seus quatro irmãos mais novos, três foram diagnosticados com LGMD. O paciente foi submetido a ressecção de um tumor no tecido mole na coxa esquerda aos 49 anos de idade. O diagnóstico patológico foi lipoma.
o tumor recurriou na coxa esquerda aos 62 anos de idade. No momento da apresentação ao nosso departamento, o tumor estava presente há 11 anos e tinha aumentado gradualmente em tamanho. O exame físico na primeira visita revelou uma massa dura elástica com aproximadamente 25 cm de largura e 30 cm de comprimento, localizada na parte posterior esquerda da coxa. Não se observou sensibilidade, vermelhidão ou calor local. Exames laboratoriais revelaram que a creatina cinase sérica (CK) foi ligeiramente elevada a 825 µIU/L. A radiografia simples mostrou uma sombra de massa de tecido mole na coxa esquerda sem calcificação ou reação periosteal. A imagiologia por ressonância magnética (IRM) revelou uma intensidade de sinal elevada em imagens ponderadas em T1 e T2 e uma hiperintensidade heterogénea em imagens de recuperação de inversão de TI de curta duração (Figura 1). Adicionalmente, observou-se atrofia muscular grave e alterações lipomatosas em ambas as coxas. A biopsia aberta não revelou sinais de células altamente malignas. Portanto, consideramos o tumor como um lipoma ou um tumor lipomatoso atípico.
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a excisão cirúrgica do tumor foi realizada. Na exploração, o tumor consistia de globulos de gordura parcialmente cercados por uma cápsula e com margens mal definidas que estava infiltrando diferentes camadas dos músculos da coxa. Realizámos uma ressecção marginal, incluindo o músculo semitendinosus, o músculo semimembranosus e o músculo bíceps femoris (Figura 2). O tumor ressecado mede 15 × 35 × 20 cm. O exame patológico revelou que continha adipócitos maduros com atipia celular (Figura 3). A expressão imunohistoquímica foi positiva para p16, MDM2 e CDK4. O diagnóstico patológico final foi um tumor lipomatoso atípico. O curso pós-operatório do paciente não foi relevante, e não houve evidência de recorrência aos 36 meses pós-operatórios.
uma vez que a análise western blot do músculo mostrou um déficit de disferlin, o paciente foi finalmente diagnosticado com LGMD2B.
3. Discussão
LGMD é caracterizada pela fraqueza progressiva dos músculos proximais, tais como os da anca ou ombro e foi proposto pela primeira vez como uma entidade nosológica por Walton e Nattrass em 1954 . O LGMD é classificado em dois grupos principais: autossômico dominante (lgmd tipo 1) e autossômico recessivo (LGMD tipo 2). A herança recessiva autossômica é mais comum. Os sintomas do LGMD geralmente ocorrem na primeira e segunda décadas de vida; no entanto, o início, progressão e distribuição da fraqueza e desperdício diferem entre os subtipos da doença . O nosso paciente notou atrofia muscular aos 50 anos. Vários subtipos de LGMD foram recentemente identificados com base em mutações de certos genes ; por exemplo, mutações nos genes calpain 3 e disferlin causam LGMD2A e LGMD2B, respectivamente.
recentemente, alguns autores indicaram uma associação entre MD e neoplasias . Genes MD incluindo distrofina, disferlin e calpain 3 atuam como genes supressores do tumor . Hosur et al. informou que um “distrofina” e dysferlin duplo camundongos mutantes modelo de humanos Distrofia Muscular de Duchenne e de LGMD2B cada desenvolvido rhabdomyosarcoma, em média, aos 12 meses de idade, com uma incidência de >90% . Schmidt et al. demonstrou que as mutações nos genes MD (Dmd, Dysf, Capn3 e LARGE) levam à formação espontânea de tumores malignos derivados do músculo esquelético em ratinhos, apresentando-se como rabdomiose mista, fibro-e lipossarcomas . The observations of Schmidt et al. sugerir que MDs geneticamente distintos em humanos e ratos podem compartilhar uma patologia comum de danos de DNA como câncer e instabilidade genômica .
lipossarcoma é o sarcoma dos tecidos moles mais comum e representa aproximadamente 20% de todas as doenças malignas mesenquimais encontradas por praticantes de patologia cirúrgica . De acordo com a classificação da OMS de tumores de tecido mole e Osso 2013, os lipossarcomas têm principalmente quatro subtipos histológicos: ALT/WDLS, lipossarcoma desdiferenciado, lipossarcoma mixóide e lipossarcoma pleomórfico. ALT / WDLS é de baixo a de grau intermediário tumores / malignidade e lipossarcoma desdiferenciado, liposarcoma de células redondas myxóide, e liposarcoma pleomórfico são tumores de alto grau/malignidade. O conceito de ALT/WDLS foi primeiramente relatado por Evans et al. em 1979 . Eles relataram que as lesões músculo-esqueléticas do tecido subcutâneo e das extremidades não apresentaram metástases, e recomendaram que o termo “lipossarcoma bem diferenciado” fosse mantido para casos de tumores retroperitoneais porque foi difícil nesses casos alcançar ressecção completa e os pacientes morreram de recorrência local.
para obter um diagnóstico definitivo da ALT com base em achados de imagem é às vezes difícil, porque o tumor se assemelha ao lipoma. Usando características de imagem padrão (ou seja, tamanho grande, septa espessa, nódulos e áreas não-catatosas) fornece alta sensibilidade, mas fraca especificidade para o diagnóstico de ALT devido ao diagnóstico exagerado de ALT/WDLS a partir de achados de imagem .Histologicamente, a ALT é formada pela proliferação de adipócitos relativamente maduros, constituídos por uma mistura de adipócitos maduros e tecido conjuntivo fibroso. A expressão imunohistoquímica de p16, MDM2 e CDK4 é útil para distinguir ALT de outros tumores lipomatosos . No caso em apreço, a expressão foi positiva para p16, MDM2 e CDK4, obtendo-se assim um diagnóstico definitivo.
poucos relatórios examinaram uma associação entre tumores lipomatosos e DM. Yagi et al. relatou a associação entre lipoma e distrofia miotônica em 2011 . Hipoteticamente, as alterações degenerativas que ocorrem no tecido adiposo durante a atrofia muscular podem causar neoplasias lipomatosas.; além disso, a mutação de genes relacionados com MD, tais como disferlin, pode levar à proliferação do tumor ou transformar-se em um tumor maligno. Até à data, para o melhor de nosso conhecimento, este é o primeiro clínico detalhado relatório para descrever uma associação entre o ALT e MD, especificamente com LGMD2B.
Abreviaturas
| ALT: | Atípico lipomatous tumor |
| WDLS: | Bem diferenciados lipossarcoma |
| LGMD: | Membro-cinto de distrofia muscular. |
Pontos Adicionais
Disponibilidade de Dados e Materiais. Os conjuntos de dados que apoiam as conclusões deste artigo estão incluídos no artigo.
aprovação ética
este estudo foi aprovado pelo Comité de Ética do Hospital Universitário Tokushima (1942-1941).O consentimento informado foi obtido do paciente para publicação deste relatório de caso.
conflitos de interesses
os autores declaram que não têm conflitos de interesses, pessoais ou financeiros, relacionados com a preparação e publicação deste manuscrito.
as contribuições dos autores
Ryo Miyagi esteve envolvido na concepção e desenho do estudo, interpretação de dados e escrita do manuscrito. Todos os autores lêem e aprovam o manuscrito final.