Monofizitism m?n?f?s?t??z?m, o erezie a centurilor 5 și 6., care a apărut dintr-o reacție împotriva nestorianismului. A fost anticipat de Apollinarianism și a fost continuu cu principiile Eutihie, a cărui doctrină fusese respinsă în 451 la Calcedon (vezi Calcedon, Sinodul din); bisericile monofizite moderne sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de biserici ortodoxe non-Calcedoniene sau orientale. Monofizitismul a contestat definiția ortodoxă a credinței de la Calcedon și a învățat că în Isus nu existau două naturi (divine și umane), ci una (divină). Discuția despre această credință a fost întunecată de neînțelegerile Termenilor și de lipsa de cunoaștere a limbii grecești în Occident; bisericile Non-Calcedoniene au susținut că ei cred că Hristos are o singură natură care este la fel de divină și umană și preferă termenul Miafizitism .
în Răsărit, Conciliul de la Calcedon a fost declarat invalid (c.476) de către Basiliscus, uzurpatorul imperial. Mai târziu, împăratul Zenon, restaurat pe tronul său, a emis Henoticonul (482), bazat pe doctrinele Sfântului Chiril al Alexandriei, în încercarea de a soluționa disputa. A recomandat o formulă care, aparent ortodoxă, a lăsat o lacună pentru Non-Calcedonieni. Niciuna dintre părți nu a fost satisfăcută; monofiziții extremi au refuzat să accepte compromisul intenționat, iar papa a excomunicat estul pentru abrogarea Sinodului de la Calcedon.
schisma s-a încheiat în 519, când împăratul Iustin I a impus definiția credinței de la Calcedon. Mai târziu, Iustinian, deși puternic catolic, a fost tolerant față de monofiziți, care deveneau mai intransigenți. Cearta a fost și mai amărâtă când Iustinian în 544 a condamnat așa-numitele trei capitole. Acestea erau persoana și scrierile lui Teodor din Mopsuestia, scrierile lui Teodoret împotriva Sfântului Chiril al Alexandriei și scrisoarea lui Ibas din Edessa către Maris persana. Condamnarea s-a bazat pe afirmația că aceste scrieri au fost afectate de Nestorianism. Deoarece părți din cele trei capitole erau considerate ortodoxe de majoritatea catolicilor, edictul era confuz.
al doilea Sinod de la Constantinopol (553; vezi Constantinopol, al doilea Sinod din), convocat de Iustinian și la care a participat Papa Vigilius, a condamnat din nou cele trei capitole, menținând în același timp autoritatea canoanelor de la Calcedon. Monofiziții au rămas departe, iar Occidentul a fost practic înstrăinat. Succesorii lui Iustinian au favorizat și suprimat alternativ Monofizitismul, dar până în 600 liniile schismei s-au întărit; Biserica Coptă( vezi sub copți), Biserica Iacobită din Siria și Biserica Armeană, toate Necalcedoniene, au fost înființate. Bisericile moderne non-Calcedoniene includ, de asemenea, bisericile Tewahedo Ortodoxe eritreene și etiopiene și biserica siriană Ortodoxă Malankara din India. Monotelismul a fost o încercare din secolul al 7-lea de a reconcilia Ortodoxia cu Monofizitismul.
vezi W. H. Frend, ascensiunea mișcării monofizite (1972); J. Pelikan, apariția tradiției catolice (1971) și spiritul creștinătății Răsăritene (1974).