monofysitisme m?n?f?s?t??å?m, en kætteri af 5. og 6. cent., som voksede ud af en reaktion mod nestorianismen. Det blev forventet af Apollinarisme og var kontinuerligt med principperne for Eutyches, hvis doktrin var blevet afvist i 451 kl Chalcedon (se Chalcedon, Råd for); moderne monofysitiske kirker er også kendt som ikke-Chalcedoniske eller orientalske ortodokse kirker. Monofysitisme udfordrede den ortodokse definition af tro på Chalcedon og lærte, at der i Jesus ikke var to naturer (guddommelig og menneskelig), men en (guddommelig). Diskussionen om denne tro blev overskyet af misforståelser af udtryk og af den manglende viden om græsk i Vesten; de ikke-Chalcedoniske kirker har hævdet, at de mener, at Kristus har en natur, der er lige så guddommelig og menneskelig, og foretrækker udtrykket Miafysitisme .
i øst blev Rådet for Chalcedon erklæret (c.476) ugyldigt af Basiliscus, den kejserlige usurper. Senere udstedte kejser Seno, genoprettet til sin trone, Henoticon (482), baseret på doktrinerne fra St. Cyril af Aleksandria, i et forsøg på at bilægge tvisten. Det anbefalede en formel, der tilsyneladende ortodokse efterlod et smuthul for ikke-Chalcedonerne. Ingen af parterne var tilfredse; de ekstreme Monofysitter nægtede at acceptere det tilsigtede kompromis, og paven ekskommunikerede øst for at ophæve Rådet for Chalcedon.
skismaet sluttede i 519, da kejser Justin i håndhævede definitionen af tro på Chalcedon. Senere var Justinian, selvom han var stærkt katolsk, tolerant over for Monofysitterne, som blev mere uforsonlige. Skænderiet blev yderligere forbitret, da Justinian I 544 fordømte de såkaldte tre kapitler. Disse var personen og skrifter af Theodore af Mopsuestia, skrifter af Theodoret mod St. Cyril af Aleksandria, og brevet af Ibas af Edessa til Maris Perseren. Fordømmelsen var baseret på påstanden om, at disse skrifter var plettet med nestorianisme. Da dele af de tre kapitler blev betragtet som ortodokse af flertallet af katolikker, var ediktet forvirrende.
det andet råd i Konstantinopel (553; se Konstantinopel, andet råd for), indkaldt af Justinian og deltaget af pave Vigilius, fordømte igen de tre kapitler, samtidig med at autoriteten for kanonerne i Chalcedon opretholdes. Monofysitterne forblev afsides, og Vesten blev næsten fremmedgjort. Justinians efterfølgere favoriserede og undertrykte skiftevis monofysitisme, men ved 600 var skismens linjer hærdet; den koptiske kirke (Se under koptere), den Jakobitiske Kirke i Syrien og den armenske kirke, alle ikke-Chalcedonian, blev oprettet. Moderne ikke-Chalcedonske kirker inkluderer også eritreiske og etiopiske ortodokse Tevahedo kirker og Malankara ortodokse syriske Kirke i Indien. Monotheletisme var et forsøg fra det 7.århundrede på at forene ortodoksi med monofysitisme.
se H. H. Frend, Monofysitisk bevægelses fremkomst (1972); J. Pelikan, fremkomsten af den katolske Tradition (1971) og den østlige kristenhedens ånd (1974).