suplimentarea cu vitamina E în timpul sarcinii

Rezumatul revizuirii sistematice

acest document a fost elaborat de Organizația Mondială a sănătății. Este un rezumat al constatărilor și, prin urmare, este posibil ca unele date din revizuirea sistematică să nu fie incluse. Vă rugăm să consultați publicația originală pentru o revizuire completă a constatărilor.

1. Obiective

evaluarea efectelor suplimentării cu vitamina E în timpul sarcinii asupra rezultatelor sarcinii, evenimentelor adverse, efectelor secundare și utilizării serviciilor de sănătate

2. Cum au fost identificate studiile

următoarele baze de date au fost căutate în martie 2015:

• Registrul de studii al Grupului Cochrane pentru sarcină și naștere
• CENTRAL (Biblioteca Cochrane 2015)
• MEDLINE
• Embase
• CINAHL

au fost căutate și jurnalele relevante, lucrările conferinței și listele de referință

3. Criterii pentru includerea studiilor în revizuire

3.1 Tip de studiu

studii randomizate controlate, inclusiv studii cvasi-randomizate

3.2 participanți la studiu

femeile însărcinate care trăiesc în zone în care aportul alimentar de vitamina E a fost considerat adecvat sau inadecvat

3.3 intervenții

suplimentarea cu vitamina E, singură sau în asociere cu alte suplimente, comparativ cu placebo sau fără suplimente

3.4 rezultate primare

materne

• clinice preeclampsie
• măsuri hematologice: haemolytic anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, haemoglobin concentrations
• Preterm birth (<37 weeks’ gestation)

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: anemie hemolitică, reticulocitoză, hiperbilirubinemie, concentrații ale hemoglobinei
• restricție de creștere intrauterină (greutate la naștere <centila a 3-A sau cea mai extremă centilă raportată)

rezultatele secundare pentru mamă au inclus ruperea membranelor prelabour (PROM, atât prematură, cât și la termen), deces până la șase săptămâni postpartum, naștere electivă( inducerea travaliului sau cezariană electivă), cezariană, episoade de sângerare (abrupție placentară, hemoragie antepartum, hemoragie postpartum, complicații ale anesteziei epidurale, necesitatea transfuziei), măsuri de morbiditate maternă gravă (eclampsie, insuficiență hepatică, insuficiență renală, coagulare intravasculară diseminată, edem pulmonar, neuropatie periferică), evenimente adverse ale suplimentării cu vitamina E suficiente pentru a înceta suplimentarea, efecte secundare ale suplimentării cu vitamina E (oboseală, slăbiciune, timpi de coagulare alterați, imunosupresie, creatinurie, dermatită, funcție tiroidiană alterată, excreție urinară crescută de androgeni), satisfacția maternă cu îngrijirea, internarea în spital antenatal, vizite la unitățile de îngrijire de zi, utilizarea terapiei intensive, ventilație și Dializă. Rezultatele secundare pentru nou-născut au inclus greutatea la naștere, moartea sugarului, vârsta gestațională la naștere, malformații congenitale, scor Apgar mai mic de șapte la cinci minute, sângerare cu deficit de vitamina K sau boală hemoragică a nou-născutului, sindrom de detresă respiratorie, boală pulmonară cronică sau astm bronhopulmonar, hemoragie periventriculară, sepsis bacterian, enterocolită necrozantă, retinopatie de prematuritate, neuropatie periferică, invaliditate la urmărirea copilăriei (paralizie cerebrală, dizabilitate intelectuală, tulburări de auz sau vedere), creștere slabă în copilărie, admitere la nou-născuți unitatea de terapie intensivă, durata ventilației mecanice, durata șederii în spital, dezvoltarea și nevoile speciale după externare.

4. Rezultate principale

4.1 studii incluse

douăzeci și unu de studii randomizate controlate, înscriind 22.129 de femei, au fost incluse în această revizuire

• nouă studii au recrutat femei cu risc ridicat sau crescut de preeclampsie și trei studii au inclus femei cu preeclampsie stabilită; două studii au implicat femei cu PROM prematur stabilit; un studiu a înrolat femei însărcinate cu crampe la nivelul picioarelor; și un studiu a înrolat femei cu cezariană planificată după 35 de săptămâni de gestație
• suplimentarea a fost inițiată în al doilea trimestru în majoritatea studiilor; cu toate acestea, momentul inițierii a variat de la opt săptămâni de gestație la 35 de săptămâni sau mai mult
• în trei studii, vitamina E a fost furnizată singură; în 17 studii, vitamina E a fost administrată în asociere cu vitamina C, iar în două dintre aceste studii a fost inclusă o altă intervenție (aspirină și ulei de pește sau alopurinol); și într-un studiu femeile au fost suplimentate cu ulei de palmier bogat în vitamina E
• majoritatea studiilor (15/21 studii) au furnizat 400 UI de vitamina E pe zi; un studiu a furnizat fiecare 100 mg, 200 unități internaționale (UI) sau 800 UI de vitamina E pe zi; iar în trei studii doza nu a fost

4.2 setările studiului

• Australia, Brazilia, India (3 studii), Iran (3 studii), Malaezia, Africa de Sud (2 studii), Turcia, Regatul Unit al Marii Britanii și Irlandei de Nord( 2 studii), Statele Unite ale Americii( 3 studii), Venezuela și multi-site (3 studii: India, Peru, Africa de Sud și Vietnam; Canada și Mexic; și Regatul Unit al Marii Britanii și Irlandei de Nord și țările de Jos)
• un studiu multi-site a fost efectuat la populații cu „statut nutrițional scăzut” (populații socioeconomice scăzute din India, Peru, Africa de Sud și Vietnam), un studiu a fost efectuat la femei cu un aport scăzut de vitamina E (42 până la 43% din doza zilnică recomandată) și un studiu a raportat că femeile au un aport adecvat de vitamina E. Un studiu a raportat rezultatele preeclampsiei în funcție de starea inițială a vitaminei E a femeilor

4.3 setările studiului

cum au fost analizate datele
s-a făcut o comparație: vitamina E în combinație cu alte suplimente comparativ cu placebo sau fără suplimente. Datele dihotomice au fost rezumate folosind rapoarte de risc (RR) și intervale de încredere de 95% (IÎ), iar datele continue au fost rezumate folosind diferențe medii (MD) și IÎ 95%. Când 10 sau mai multe studii au fost incluse într-o meta-analiză, asimetria complotului pâlniei a fost evaluată pentru părtinirea publicării. Analizele de sensibilitate au fost efectuate prin excluderea studiilor cu risc general ridicat sau neclar de părtinire. În cazul în care a fost prezentă o eterogenitate clinică sau statistică substanțială (I2>30%), s-au utilizat modele cu efecte aleatorii. Pentru a explora sursele potențiale de eterogenitate, au fost planificate următoarele analize de subgrup pentru rezultatele primare:

• doza de vitamina E: 7 mg echivalenți alfa-tocoferol, comparativ cu < 7 mg echivalenți alfa-tocoferol, comparativ cu
• vârsta gestațională la intrarea în studiu: < 20 săptămâni comparativ cu 20 săptămâni, comparativ cu 20 săptămâni, comparativ cu
• adecvarea dietetică a aportului de vitamina E: scăzut comparativ cu adecvat
• vitamina E singură comparativ cu în combinație cu alți micronutrienți
• risc de rezultate adverse ale sarcinii la intrarea în studiu (așa cum sunt definite de trialiști)

rezultate
vitamina E în asociere cu alte suplimente comparativ cu placebo sau fără suplimente
rezultate primare
nu s-a găsit nicio diferență semnificativă statistic între vitamina E și grupurile de control pentru riscul nașterii premature (RR 0,98, IÎ 95%, 11 studii/20565 femei) sau preeclampsie clinică (RR 0,91, IÎ 95%, 14 studii/20878 participanți). Nu s-au găsit dovezi ale unei diferențe între grupuri în ceea ce privește rezultatele primare ale nașterii premature (RR 1,17, IÎ 95%, 9 studii/19023 participanți), moartea neonatală (RR 0,81, IÎ 95%, 9 studii/18617 participanți), moartea infantilă (RR 3,02, IÎ 95%, 1 studiu/2694 participanți), hiperbilirubinemia infantilă (RR 0,78, IÎ 95%, 1 studiu/725 participanți), deces perinatal (RR 1,09, IÎ 95%, 6 studii clinice/16923 participanți) sau restricție de creștere intrauterină (RR 0,98, IÎ 95%, 11 studii clinice/20202 participanți). Nu au fost raportate studii clinice privind rezultatele primare anemie hemolitică, reticulocitoză sau concentrații ale hemoglobinei la mamă sau sugar.

evaluarea prejudecăților de raportare, a analizelor de sensibilitate și a analizelor subgrupurilor pentru rezultatele primare
diagramele pâlniei pentru nașterea prematură și restricția de creștere intrauterină nu au prezentat nicio dovadă a prejudecății de publicare, în timp ce graficul pâlniei pentru preeclampsie clinică a fost asimetric. Rezultatele nu s-au modificat semnificativ în analizele de sensibilitate, excluzând studiile cu risc de părtinire sau în analizele de subgrup în funcție de riscul de evoluție adversă a sarcinii. În analiza subgrupului prin gestație la intrarea în studiu, s-a constatat un risc redus de preeclampsie clinică în studiile cu gestație necunoscută (RR 0,32 , IÎ 95%, p=0,013; 2 studii/693 femei; p=0,03 pentru diferențele de subgrup). Riscul de preeclampsie clinică a fost, de asemenea, redus în analiza subgrupului prin aportul alimentar de vitamina E, cu analiza cumulată a 10 studii în care aportul alimentar a fost neclar, arătând o reducere semnificativă statistic a riscului de 26% (RR 0,74, IÎ 95%, p=0,036; 6928 femei), iar analiza femeilor cu un status inițial scăzut al vitaminei E a demonstrat o reducere semnificativă la limită cu 75% a riscului (RR 0,35 , IÎ 95%, p=0,055; 1 studiu/95 femei; p=0,04 pentru diferențele de subgrup). Analizele subgrupului în funcție de doza de vitamina E nu au fost efectuate, deoarece toate studiile au furnizat mai mult de 7 mg echivalenți alfa-tocoferol pe zi, iar analizele subgrupului de vitamina E furnizate în monoterapie nu au putut fi efectuate din cauza lipsei de date.

rezultate suplimentare
riscul de abrupție placentară a fost redus cu suplimentarea cu vitamina E în comparație cu controlul (RR 0.64, IÎ 95%, p=0, 02; 7 studii clinice/14922 femei). Riscul de prom la termen a fost crescut în rândul femeilor care au primit suplimente de vitamina E (RR 1,77, 95% CI , p=0,000012; 2 studii/2504 participanți), dar nu s-a găsit niciun efect semnificativ al suplimentării asupra Prom prematură (RR 1,27, 95% CI , 5 studii/1999 participanți). Nu s-a constatat niciun efect clar al vitaminei E pentru alte efecte secundare materne, inclusiv hemoragie antepartum, deces matern, orice operație cezariană, cezariană înainte de naștere, inducerea travaliului, eclampsie, insuficiență renală sau insuficiență renală, coagulare intravasculară diseminată, edem pulmonar, internare în unitatea de terapie intensivă pentru adulți și spitalizări în timpul sarcinii. Nu s-a constatat niciun efect semnificativ al suplimentării cu vitamina E asupra rezultatelor medii ale greutății la naștere, vârstei gestaționale la naștere, sepsisului bacterian, enterocolitei necrozante, bolii pulmonare cronice/displaziei bronhopulmonare, malformațiilor congenitale, scorului Apgar mai mic de șapte la cinci minute, sindromului de detresă respiratorie, hemoragiei periventriculare și leucomalaciei periventriculare, retinopatiei prematurității, internării în unitatea de terapie intensivă neonatală sau utilizării ventilației mecanice. Nu au fost raportate alte rezultate secundare predefinite.

evenimente Adverse și reacții adverse
niciunul dintre studiile incluse nu a raportat evenimente adverse suficiente pentru a opri suplimentarea cu vitamina E. Într-un studiu care a implicat 1877 de participanți, riscul de durere abdominală a fost crescut în grupul de tratament (RR 1,66, IÎ 95%). Nu s-au găsit dovezi ale unei diferențe între grupurile de tratament și grupurile de control pentru alte rezultate adverse, inclusiv valori crescute ale enzimelor hepatice, acnee, slăbiciune tranzitorie, erupții cutanate sau orice efect secundar.

5. Observații suplimentare ale autorului *

calitatea metodologică generală a studiilor incluse a fost corectă, câteva dintre cele mai mari studii fiind considerate a avea un risc scăzut de părtinire contribuind cu o mare parte din date la analize. Folosind abordarea grad, dovezile pentru rezultatele nașterii premature, restricția de creștere intrauterină și abrupția placentară au fost evaluate ca fiind de înaltă calitate, dovezile pentru rezultatele nașterii moarte și preeclampsia clinică au fost evaluate ca fiind de calitate moderată, iar pentru Prom prematur dovezile au fost considerate ca fiind de calitate scăzută. Datele din cele trei studii identificate în care vitamina E a fost administrată singură nu au putut fi incluse în analize și, prin urmare, efectele tratamentului s-ar putea să nu se datoreze vitaminei E, deoarece majoritatea celorlalte studii au furnizat și vitamina C. puține studii au fost efectuate la femei despre care se știe că au aporturi inadecvate de vitamina E și, prin urmare, constatările ar putea să nu fie generalizabile pentru toate populațiile.

dovezile analizate aici nu susțin utilizarea de rutină a vitaminei E în timpul sarcinii pentru prevenirea decesului fetal sau neonatal, a nașterii premature, a preeclampsiei sau a restricției de creștere intrauterină pentru femeile cu sau fără risc ridicat de rezultate adverse ale sarcinii. În timp ce suplimentarea cu vitamina E a redus riscul de abrupție placentară, un risc crescut de prom la termen și efectul secundar durerea abdominală a fost găsită și în rândul femeilor care au primit vitamina E.

sunt justificate cercetări suplimentare privind efectul vitaminei E asupra riscului de abrupție placentară. În plus, sunt necesare cercetări suplimentare cu privire la efectele suplimentării cu vitamina E la femeile cu aport inadecvat de vitamina E. urmărirea femeilor și a copiilor în studiile anterioare sau în curs de desfășurare ar oferi o perspectivă asupra potențialelor efecte pe termen lung ale suplimentării cu vitamina E în timpul sarcinii.

*numai autorii revizuirii sistematice sunt responsabili pentru opiniile exprimate în această secțiune.