vitamin E-tillskott under graviditet

systematisk översiktsöversikt

detta dokument har producerats av Världshälsoorganisationen. Det är en sammanfattning av resultaten och vissa data från den systematiska översynen kan därför inte inkluderas. Se den ursprungliga publikationen för en fullständig översyn av resultaten.

1. Mål

att utvärdera effekterna av vitamin E-tillskott under graviditeten på graviditetsresultat, biverkningar, biverkningar och användning av hälsovårdstjänster

2. Hur studier identifierades

följande databaser genomsöktes i mars 2015:

• Cochrane graviditet och förlossning gruppens försök Register
• CENTRAL (Cochrane Library 2015)
• MEDLINE
• Embase
• CINAHL

relevanta tidskrifter, konferensförfaranden och referenslistor sökte också

3. Kriterier för att inkludera studier i granskningen

3.1 studietyp

randomiserade kontrollerade studier, inklusive kvasi-randomiserade studier

3.2 studiedeltagare

gravida kvinnor som bor i områden där E-vitaminintag i kosten ansågs antingen tillräckliga eller otillräckliga

3.3 interventioner

vitamin E-tillskott, ensamt eller i kombination med andra tillskott, jämfört med placebo eller inget tillskott

3.4 primära resultat

Maternal

• klinisk preeklampsi
• hematologiska åtgärder: haemolytic anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, haemoglobin concentrations
• Preterm birth (<37 weeks’ gestation)

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: hemolytisk anemi, retikulocytos, hyperbilirubinemi, hemoglobinkoncentrationer
• intrauterin tillväxtbegränsning (födelsevikt <3: e centil eller den mest extrema centil som rapporterats)

sekundära resultat för modern inkluderade prelabour membranbrott (PROM, både för tidigt och termin), död upp till sex veckor efter födseln, elektiv leverans( induktion av arbetskraft eller elektiv kejsarsnitt), kejsarsnitt, blödningsepisoder (placentaavbrott, antepartumblödning, postpartumblödning, komplikationer av epiduralanestesi, behov av transfusion), åtgärder för allvarlig maternell sjuklighet (eklampsi, leversvikt, njursvikt, disseminerad intravaskulär koagulation, lungödem, perifer neuropati), biverkningar av vitamin E-tillskott som är tillräckliga för att upphöra med tillskott, biverkningar av vitamin E-tillskott (trötthet, svaghet, förändrade koagulationstider, immunsuppression, kreatinuri, dermatit, förändrad sköldkörtelfunktion, ökad utsöndring av androgen i urinen), mödrarnas tillfredsställelse med vård, sjukhusinläggning, besök på daghem, användning av intensivvård, ventilation och dialys. Sekundära resultat för nyfödda inkluderade födelsevikt, spädbarnsdöd, gestationsålder vid födseln, medfödda missbildningar, Apgar-poäng mindre än sju vid fem minuter, vitamin K-bristblödning eller hemorragisk sjukdom hos nyfödda, andningsbesvärssyndrom, kronisk lungsjukdom eller bronkopulmonell astma, periventrikulär blödning, bakteriell sepsis, nekrotiserande enterokolit, retinopati av prematuritet, perifer neuropati, funktionshinder vid barndomsuppföljning (cerebral pares, intellektuell funktionsnedsättning, hörsel-eller synskada), dålig barndomstillväxt, tillträde till nyfödda intensivvårdsavdelning, varaktighet för mekanisk ventilation, vistelsens längd på sjukhus, utveckling och speciella behov efter urladdning.

4. Huvudresultat

4.1 inkluderade studier

tjugo randomiserade kontrollerade studier, som inkluderade 22 129 kvinnor, inkluderades i denna recension

• nio försök rekryterade kvinnor med hög eller ökad risk för preeklampsi och tre försök inkluderade kvinnor med etablerad preeklampsi; två försök involverade kvinnor med etablerad prematur PROM; en studie registrerade gravida kvinnor med benkramper; och en studie registrerade kvinnor med planerad kejsarsnitt efter 35 veckors graviditet
• tillskott initierades under andra trimestern i de flesta försök; emellertid varierade tidpunkten för initiering från åtta veckors graviditet till 35 veckor eller mer
• i tre försök tillhandahölls E-vitamin ensamt; i 17 försök gavs E-vitamin i kombination med C – vitamin, och i två av dessa studier inkluderades en annan intervention (aspirin och fiskolja eller allopurinol); och i en studie kompletterades kvinnor med vitamin E-rik palmolja
• de flesta studier (15/21 studier) gav 400 IE vitamin E per dag; en studie gav vardera 100 mg, 200 internationella enheter (IE) eller 800 IE vitamin E per dag; och i tre studier var dosen okänd

4.2 Studieinställningar

• Australien, Brasilien, Indien (3 försök), Iran (3 försök), Malaysia, Sydafrika (2 försök), Turkiet, Förenade konungariket Storbritannien och Nordirland( 2 försök), Amerikas förenta stater( 3 försök), Venezuela och multi-site (3 försök: Indien, Peru, Sydafrika och Vietnam; Kanada och Mexiko; och Förenade konungariket Storbritannien och Nordirland och Nederländerna)
• en multi-site-studie genomfördes i populationer med ”låg näringsstatus” (låga socioekonomiska populationer i Indien, Peru, Sydafrika och Vietnam), en studie genomfördes på kvinnor med lågt intag av E-vitamin (42 till 43% av det rekommenderade dagliga intaget), och en studie rapporterade att kvinnor hade tillräckligt med E-vitaminintag. En studie rapporterade preeklampsi resultat enligt kvinnors baslinje vitamin E-status

4.3 Studieinställningar

hur data analyserades
en jämförelse gjordes: E-vitamin i kombination med andra tillskott jämfört med placebo eller inget tillskott. Dikotomdata sammanfattades med hjälp av riskförhållanden (RR) och 95% konfidensintervall (CI), och kontinuerliga data sammanfattades med hjälp av medelskillnader (MD) och 95% CI. När 10 eller fler försök inkluderades i en metaanalys bedömdes trattplotsasymmetri för publiceringsförspänning. Känslighetsanalyser utfördes genom att utesluta studier med övergripande hög eller oklar risk för bias. Där väsentlig klinisk eller statistisk heterogenitet (I2>30%) förekom användes modeller för slumpmässiga effekter. Att utforska potentiella källor till heterogenitet, följande undergruppsanalyser planerades för primära resultat:

• dosering av vitamin E: 7 mg 7 mg alfa-tokoferolekvivalenter jämfört med <7 mg alfa-tokoferolekvivalenter
• graviditetsålder vid försöksinträde: < 20 veckor jämfört med 20 veckor jämfört med 20 veckor
• dietary adequacy of Vitamin E intakes: lågt kontra adekvat
• E-Vitamin ensamt kontra i kombination med andra mikronäringsämnen
• Risk för negativa graviditetsresultat vid studieinträde (enligt definitionen av trialister)

resultat
E-Vitamin i kombination med andra tillskott jämfört med placebo eller inget tillskott
primära resultat
ingen statistiskt signifikant skillnad mellan E-vitamin och kontrollgrupper hittades för risken för för tidig födsel (RR 0,98, 95% CI , 11 försök/20 565 kvinnor) eller klinisk preeklampsi (RR 0,91, 95% CI , 14 försök/20 878 deltagare). Inga tecken på skillnad mellan grupper hittades för spädbarnets primära resultat dödfödsel (rr 1,17, 95% ki , 9 försök/19 023 deltagare), neonatal död (RR 0,81, 95% ki , 9 försök/18 617 deltagare), spädbarnsdöd (RR 3,02, 95% KI , 1 Försök/2694 deltagare), hyperbilirubinemi hos spädbarn (rr 0,78, 95% KI , 1 Försök/725 deltagare), perinatal dödsfall (rr 1,09, 95% ki , 6 försök/16 923 deltagare) eller intrauterin tillväxtbegränsning (rr 0,98, 95% ki, 11 försök/20 202 deltagare). Inga studier rapporterade om de primära resultaten hemolytisk anemi, retikulocytos eller hemoglobinkoncentrationer för varken moder eller barn.

bedömning av rapporteringsbias, känslighetsanalyser och subgruppsanalyser för primära resultat
trattdiagram för prematur födelse och intrauterin tillväxtbegränsning visade inga tecken på publiceringsbias, medan trattdiagrammet för klinisk preeklampsi var asymmetrisk. Resultaten förändrades inte meningsfullt i känslighetsanalyser exklusive försök med risk för bias eller i subgruppsanalyser med risk för negativt graviditetsutfall. I subgruppsanalys genom dräktighet vid försöksinträde hittades en minskad risk för klinisk preeklampsi bland studier med okänd dräktighet (RR 0, 32, 95% ki , p=0, 013; 2 studier/693 kvinnor; p=0, 03 för subgruppsskillnader). Risken för klinisk preeklampsi reducerades också i subgruppsanalys genom intag av vitamin E, med poolad analys av 10 studier där kostintaget var oklart och visade en statistiskt signifikant 26% minskning av risken (RR 0, 74, 95% CI, p=0, 036; 6928 kvinnor) och analys av kvinnor med låg E-vitaminstatus vid baslinjen visade en signifikant 75% minskning av risken (RR 0, 35 , 95% ki, p=0, 055; 1 Försök/95 kvinnor; p=0, 04 för subgruppsskillnader). Subgruppsanalyser genom dosering av E-vitamin utfördes inte eftersom alla studier gav mer än 7 mg alfa-tokoferolekvivalenter per dag, och subgruppsanalyser av E-vitamin som tillhandahölls ensamma kunde inte utföras på grund av brist på data.

ytterligare resultat
risken för placentaavbrott reducerades med vitamin E-tillskott jämfört med kontroll (RR 0.64, 95% ki, p=0,02; 7 studier/14 922 kvinnor). Risken för term PROM ökade bland kvinnor som fick vitamin E-tillskott (RR 1.77, 95% CI , p=0.000012; 2 försök/2504 deltagare), men ingen signifikant effekt av tillskott hittades på prematura PROM (RR 1.27, 95% CI , 5 försök/1999 deltagare). Ingen tydlig effekt av E-vitamin hittades för andra sekundära resultat från mödrar, inklusive blödning i antepartum, mödradöd, någon kejsarsnitt, prelabour kejsarsnitt, induktion av arbetskraft, eklampsi, njursvikt eller njurinsufficiens, spridd intravaskulär koagulation, lungödem, tillträde till vuxen intensivvårdsavdelning och sjukhusvistelser under graviditeten. Ingen signifikant effekt av vitamin E-tillskott hittades för spädbarns resultat genomsnittlig födelsevikt, graviditetsålder vid födseln, bakteriell sepsis, nekrotiserande enterokolit, kronisk lungsjukdom/bronkopulmonell dysplasi, medfödda missbildningar, Apgar-poäng mindre än sju vid fem minuter, andningsbesvärssyndrom, periventrikulär blödning och periventrikulär leukomalaki, retinopati av prematuritet, tillträde till neonatal intensivvårdsavdelning eller användning av mekanisk ventilation. Inga andra förutbestämda sekundära resultat rapporterades.

biverkningar och biverkningar
ingen av de inkluderade studierna rapporterade om biverkningar som var tillräckliga för att upphöra med vitamin E-tillskott. I en studie med 1877 deltagare ökade risken för buksmärta i behandlingsgruppen (RR 1, 66, 95% CI ). Inga tecken på skillnad mellan behandlings-och kontrollgrupper hittades för andra negativa resultat, inklusive förhöjda leverenzymer, akne, övergående svaghet, hudutslag eller någon biverkning.

5. Ytterligare författarobservationer *

den övergripande metodologiska kvaliteten på de inkluderade försöken var rättvis, med flera av de största försöken som ansågs ha låg risk för bias som bidrog med mycket av data till analyser. Med hjälp av GRADE-metoden bedömdes bevis för resultaten för tidig födsel, intrauterin tillväxtbegränsning och placentaavbrott som hög kvalitet, bevis för resultaten stillbirth och klinisk preeklampsi bedömdes som måttlig kvalitet, och för prematur PROM betraktades bevisen som låg kvalitet. Data från de tre identifierade studierna där E-vitamin gavs ensamt kunde inte inkluderas i analyser, och därmed kan behandlingseffekter inte bero på E-vitamin eftersom majoriteten av andra studier också gav vitamin C. få studier genomfördes på kvinnor som var kända för att ha otillräckliga intag av E-vitamin, och därmed kan resultaten inte generaliseras för alla populationer.

de bevis som granskas här stöder inte rutinmässig användning av E-vitamin under graviditet för förebyggande av foster-eller neonatal död, för tidig födsel, preeklampsi eller intrauterin tillväxtbegränsning för kvinnor med eller utan hög risk för negativa graviditetsresultat. Medan vitamin E-tillskott minskade risken för placentaavbrott, en ökad risk för term PROM och biverkningen buksmärta hittades också bland kvinnor som fick vitamin E.

ytterligare forskning om effekten av vitamin E på risken för placentaavbrott är motiverad. Vidare behövs ytterligare forskning om effekterna av vitamin E-tillskott hos kvinnor med otillräckliga intag av vitamin E. uppföljning av kvinnor och barn i tidigare eller pågående försök skulle ge insikt i de potentiella långsiktiga effekterna av vitamin E-tillskott under graviditeten.

* författarna till den systematiska översynen är ensamma ansvariga för de åsikter som uttrycks i detta avsnitt.