10. Května 2018, podle NCI Zaměstnanců
FDG PET/CT vyšetření od pacienta s metastatickým renálním karcinomem.
Na 16. dubna, Potraviny a Drug Administration (FDA) schválila imunoterapie léky nivolumab (Opdivo) a ipilimumab (Yervoy) v kombinaci jako první, nebo první linie, léčba pacientů s pokročilým karcinomem ledviny, jejichž onemocnění má střední nebo špatná prognóza.
Toto je první imunoterapeutický režim schválený FDA pro počáteční léčbu pacientů s rakovinou ledvin. Nivolumab byl dříve schválen k léčbě pacientů s pokročilým karcinomem ledvin, jejichž onemocnění se zhoršilo po léčbě standardní léčbou první linie.
nové schválení bylo založeno na výsledcích mezinárodní klinické studie fáze 3. Ve studii, lidé se středně – nebo špatné-riziko pokročilé rakoviny ledvin, kteří dostávali imunoterapii kombinace žili déle a celkově byly více pravděpodobné, že mají nádory zmenšovat ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni sunitinib (Sutent). Výsledky studie, která byla financována společností Bristol-Myers Squibb a Ono Pharmaceutical, byly hlášeny 5. Dubna v New England Journal of Medicine (NEJM).
Lepší Výsledky s Imunoterapie
zkušební, tzv. Mat 214, se podílí téměř 1 100 pacientů s dříve neléčeným pokročilým renálním karcinomem (RCC), což je nejběžnější typ rakoviny ledvin. (Pro tuto studii, s pokročilým RCC byla definována jako rakovina, která není přístupný potenciálně léčebný chirurgický zákrok nebo radiační terapie, nebo že metastázovala do dalších oblastí těla.)
Účastníci byli náhodně zařazeni tak, aby dostávali buď nivolumab plus ipilimumab, což jsou imunitní checkpoint inhibitory, následuje nivolumab sám jako udržovací terapie, nebo sunitinib, inhibitor angiogeneze, která je standardní léčbou pro pacienty s pokročilou rakovinou ledvin.
většina pacientů v každé léčebné skupině měla středně nebo špatně rizikové onemocnění. Onkologové používají dobře zavedené rizikové faktory k kategorizaci pacientů s pokročilým karcinomem ledvin do příznivých, středně rizikových a špatně rizikových skupin. Přibližně 75% všech pacientů s pokročilým karcinomem ledvin má středně nebo špatně rizikové onemocnění.
po 18 měsících od zahájení léčby bylo 75% pacientů léčených kombinací imunoterapie stále naživu ve srovnání s 60% pacientů léčených sunitinibem. Při mediánu sledování 25 měsíců nebylo dosaženo mediánu celkového přežití u pacientů léčených kombinací imunoterapie. U pacientů léčených sunitinibem to bylo 26 měsíců.
Více pacientů přiřazených k imunoterapie kombinace, než na sunitinib zkušený objektivní odpovědi nádoru (42% versus 27%), včetně kompletních odpovědí (9% oproti 1%), což znamená, že jejich rakovina byla již zaznamenána.
Méně pacientů ve studii léčených přípravkem nivolumab a ipilimumab, než s sunitinib objevily závažné nežádoucí účinky (46% versus 63%). Více pacientů ve skupině imunoterapie však přerušilo léčbu kvůli vedlejším účinkům(22% oproti 12%). Tam bylo osm úmrtí pravděpodobně související s léčbou u pacientů léčených přípravkem nivolumab a ipilimumab, soud výzkumníci hlásili, a čtyři u pacientů léčených s sunitinib.
i Přes výskyt nežádoucích účinků a větší procento pacientů zastavení léčby, pacienti, kteří dostávali imunoterapii kombinace vykázala vyšší kvalitu života po celou dobu studie.
Pacientů s Příznivou-Riziko Onemocnění se Dařilo Lépe, s Sunitinib
zlepšení v přežití a odpovědi nádoru sazby u pacientů se středně – a špatné-riziko onemocnění léčeni imunoterapií kombinace nebyly pozorovány u pacientů s příznivou riziko onemocnění.
Ve skutečnosti, u pacientů s příznivou rizikem RCC, léčených s sunitinib měl vyšší míra odpovědi nádoru než těch léčených přípravkem nivolumab plus ipilimumab (52% versus 29%) a delší přežití bez progrese (25.1 měsíců versus 15.3 měsíců), poznamenal Brendan D. Curti, M. D., z Providence Cancer Institute, Portland, NEBO, v doprovodném úvodníku v NEJM.
autoři studie uznal různé výsledky pro pacienty s příznivou-rizik onemocnění, ale řekl, že výsledky by měly být „interpretováno s opatrností, protože průzkumné povaze analýzy, malé podskupiny vzorku, a nezralosti údaje o přežití.“Nicméně pokračovali, nesourodé výsledky“ zdůrazňují potřebu lépe porozumět základním biologickým procesům, které řídí reakce na tyto dva různé léčebné režimy.“
Eric Jonasch, M. D., pohlavní onkolog na University of Texas MD Anderson Cancer Center, dodal, že zjištění v příznivé rizikové pacienty naznačují, že jejich nádory mohou mít různý biologie, které by mohly být definován nedostatek imunitních buněk v mikroprostředí nádoru.
„myslím, že musíme provést další studie, aby skutečně pochopili z perspektivy, jaké jsou rozdíly mezi příznivé-, středně-, a chudí-rizikové pacienty,“ řekl Dr. Jonasch, který nebyl zapojen do studie.
od roku 2005 FDA schválila řadu léků, jako je sunitinib, které se zaměřují na angiogenezi, růst nových krevních cév, které vyživují nádory, k léčbě rakoviny ledvin. Na rozdíl od antiangiogenezních léků působí nivolumab a ipilimumab blokováním proteinů, které odstraňují nebo tlumí imunitní odpověď proti nádorům.
nové schválení pravděpodobně změní způsob léčby pacientů, řekl Dr. Jonasch. Nyní pacienti se středně těžkým nebo špatně rizikovým onemocněním pravděpodobně dostanou nivolumab a ipilimumab jako počáteční léčbu, navrhl.
„myslím, že klíčovou otázkou nyní je, jaká je správná strategie, pokud jde o kombinování checkpoint inhibitorů s jinými checkpoint inhibitory nebo s cílené léky, jako lenvatinib nebo cabozantinib, a to, co jsou tyto strategie nám dává, pokud jde o kompletní odpovědi a odolné odpovědi,“ Dr. Jonasch řekl.
základní biologické mechanismy, proč nádory reagovat a vyvinout rezistence na tyto strategie léčby je třeba studovat, takže lékaři mohou lépe identifikovat osoby, které mohou být s největší pravděpodobností těžit z konkrétní strategie, vysvětlil.
Jak Dr. Jonasch a Dr. Curti naznačují, že četnost kompletních odpovědí viděn s imunoterapie kombinace posune laťku pro léčbu pacientů s pokročilým RCC.
“ míra úplné odpovědi 9% bude pravděpodobně novým standardem, který se budeme snažit překonat, když se snažíme tyto výsledky zlepšit,“ řekl Dr. Jonasch.