Pět různých klinických subjekty byly popsány pod hereditární senzorické a autonomní neuropatie – všechny charakterizována progresivní ztráta funkce, která převážně postihuje periferní senzorické nervy. Jejich výskyt byl odhadován na přibližně 1 z 25 000.
Typ 1editovat
Dědičná senzorická neuropatie typu 1 je onemocnění, vyznačující se tím nervové abnormality v nohou a nohou (periferní neuropatie). Mnoho lidí s tímto stavem má brnění, slabost a sníženou schopnost cítit bolest a pocit tepla a chladu. Někteří postižení jedinci neztrácejí pocit, ale místo toho cítí bolesti v nohou a nohou. Jak porucha postupuje, smyslové abnormality mohou ovlivnit ruce, paže, ramena a břicho. Postižení jedinci mohou také pociťovat ztrátu svalů a slabost, jak stárnou, ale to se v rodinách velmi liší.
postižení jedinci obvykle dostanou otevřené vředy (vředy) na nohou nebo rukou nebo infekce měkké tkáně prstů (whitlows), které se pomalu léčí. Protože postižení jedinci nemohou cítit bolest těchto vředů, nemusí okamžitě vyhledat léčbu. Bez léčby se vředy mohou nakazit a mohou vyžadovat amputaci okolí.
i když zřídka se u lidí s dědičnou senzorickou neuropatií typu 1 může vyvinout ztráta sluchu způsobená abnormalitami vnitřního ucha(senzorineurální ztráta sluchu).
příznaky a příznaky dědičné senzorické neuropatie typu 1 se obvykle objevují během dospívání nebo dvacátých let. Zatímco rysy této poruchy mají tendenci se časem zhoršovat, postižení jedinci mají normální délku života, pokud jsou příznaky a příznaky řádně léčeny.
typ 1 je nejběžnější formou mezi 5 typy HSAN. Mezi jeho Historické názvy patří mal perforant du pied, ulcerativní neuropatie, dědičné perforační vředy, familiární trofoneuroza, familiární syringomyelia, dědičná senzorická radikulární neuropatie, mimo jiné. Tento typ zahrnuje populární onemocnění syndrom Charcot-Marie-Tooth typu 2B (HMSN 2B). to je také pojmenováno jako HSAN sub-Typ 1C.
typ 1 je zděděn jako autosomální dominantní rys. Onemocnění obvykle začíná během rané adolescence nebo dospělosti. Onemocnění je charakterizováno ztrátou pocitu bolesti hlavně v distálních částech dolních končetin; to znamená v částech nohou dále od středu těla. Protože postižení jedinci nemohou cítit bolest, drobná zranění v této oblasti nemusí být okamžitě rozpoznána a mohou se vyvinout v rozsáhlé ulcerace. Jakmile dojde k infekci, mohou následovat další komplikace, jako je progresivní destrukce podkladových kostí, které mohou vyžadovat amputaci. Ve vzácných případech je onemocnění doprovázeno nervovou hluchotou a ztrátou svalů. Autonomní porucha, pokud je přítomna, se jeví jako anhidróza, abnormalita pocení. Vyšetření nervové struktury a funkce vykazovalo známky neuronální degenerace, jako je výrazné snížení počtu myelinizovaných vláken a axonální ztráta. Senzorické neurony ztrácejí schopnost přenášet signály, zatímco motorické neurony mají sníženou schopnost přenášet signály.
geny související s dědičnou senzorickou a autonomní neuropatií typu 1:
mutace v genu SPTLC1 způsobují dědičnou senzorickou neuropatii typu 1. Gen SPTLC1 poskytuje pokyny pro výrobu jedné části (podjednotky) enzymu zvaného serin palmitoyltransferáza (SPT). Enzym SPT se podílí na tvorbě určitých tuků nazývaných sfingolipidy. Sfingolipidy jsou důležitými složkami buněčných membrán a hrají roli v mnoha buněčných funkcích.
mutace genu SPTLC1 snižují množství produkované podjednotky SPTLC1 a vedou k enzymu SPT se sníženou funkcí. Nedostatek funkčního enzymu SPT vede ke snížení produkce sfingolipidu a škodlivému nahromadění některých vedlejších produktů. Sfingolipidy se nacházejí v myelinu, což je obal, který chrání nervy a podporuje účinný přenos nervových impulzů. Snížení sfingolipidů narušuje tvorbu myelinu, což způsobuje, že nervové buňky jsou méně účinné a nakonec umírají. Pokud nejsou vyrobeny sfingolipidy, hromadění toxických vedlejších produktů může také vést ke smrti nervových buněk. Tato postupná destrukce nervových buněk vede ke ztrátě citlivosti a svalové slabosti u lidí s dědičnou senzorickou neuropatií typu 1.
Typ 2, Vrozené smyslové neuropathyEdit
Hereditární senzorické a autonomní neuropatie typ II (HSAN2) je stav, který postihuje především smyslové nervové buňky (smyslové neurony), které přenášejí informace o pocity, jako je bolest, teplota a dotek. Tyto pocity jsou narušeny u lidí s HSAN2. U některých postižených lidí může tento stav také způsobit mírné abnormality autonomního nervového systému, který řídí nedobrovolné tělesné funkce, jako je srdeční frekvence, trávení a dýchání. Příznaky a příznaky HSAN2 obvykle začínají v dětství nebo v raném dětství.
prvním znakem HSAN2 je obvykle necitlivost rukou a nohou. Brzy poté postižení jedinci ztratí schopnost cítit bolest nebo cítit horko a chlad. Lidé s HSAN2 často vyvinou otevřené vředy (vředy) na rukou a nohou. Protože postižení jedinci nemohou cítit bolest těchto vředů, nemusí okamžitě vyhledat léčbu. Bez léčby se vředy mohou nakazit a mohou vést k amputaci postižené oblasti. Neúmyslné sebepoškozování je běžné u lidí s HSAN2, obvykle kousnutím jazyka, rty, nebo prsty. Tato zranění mohou vést k spontánní amputaci postižených oblastí. Postižení jedinci mají často zranění a zlomeniny v rukou, nohou, končetinách a kloubech, které se neléčí kvůli neschopnosti cítit bolest. Opakované zranění může vést ke stavu zvanému Charcot klouby, ve kterém jsou kosti a tkáně obklopující klouby zničeny.
účinky HSAN2 na autonomní nervový systém jsou variabilnější. Některé děti s HSAN2 mají potíže s nasáváním, což jim ztěžuje jíst. Lidé s HSAN2 může dojít epizody, ve kterém dýchání se zpomaluje nebo se zastaví na krátkou dobu (apnoe); zažívací problémy, jako je zpětný tok žaludečních kyselin do jícnu (gastroezofageální reflux); nebo pomalé mrknutí nebo roubík reflexy. Postižení jedinci mohou mít také slabé hluboké šlachové reflexy, jako je testovaný reflex, když lékař klepne na koleno kladivem.
Někteří lidé s HSAN2 zkušenosti snížený pocit chuti v důsledku ztráty typ chuťové buňky na špičce jazyka nazývá kulturní fungiform papil.
Typ 2, vrozená senzorická neuropatie (také historicky známé jako Morvan nemoc), je charakterizována nástupem příznaků v časném dětství nebo dětství. Horní & dolní končetiny jsou postiženy chronickými vředy a mnohočetnými poraněními prstů a nohou. Pocit bolesti je ovlivněn převážně a hluboké šlachové reflexy jsou sníženy. Autoamputace distálních falangů je běžná a stejně tak neuropatická degenerace kloubů. NCV vykazuje snížené nebo chybějící senzorické nervové akční potenciály a nervová biopsie ukazuje úplnou ztrátu myelinizovaných vláken a snížený počet nemyelinizovaných vláken. Dědí se jako autosomálně recesivní stav.
Geny související s Hereditární senzorické a autonomní neuropatie Typ 2:
Existují dva typy HSAN2, tzv. HSAN2A a HSAN2B, každý způsobené mutací v jiném genu. HSAN2A je způsobena mutacemi v genu WNK1 a HSAN2B je způsobena mutacemi v genu FAM134B. Přestože se jedná o dva různé geny, příznaky a příznaky HSAN2A a HSAN2B jsou stejné.
Gen WNK1 poskytuje pokyny pro vytváření více verzí (izoform) proteinu WNK1. HSAN2A je způsobena mutacemi, které ovlivňují konkrétní izoformu zvanou protein WNK1/HSN2. Tento protein se nachází v buňkách nervového systému, včetně nervových buněk, které přenášejí pocity bolesti, teploty, a touch (smyslové neurony). Mutace zapojené do HSAN2A vedou k abnormálně krátkému proteinu WNK1/HSN2. Ačkoli funkce tohoto proteinu není známa, je pravděpodobné, že abnormálně krátká verze nemůže správně fungovat. Lidé s HSAN2A mají snížení počtu senzorických neuronů; role, kterou mutace WNK1/HSN2 hrají v této ztrátě, je však nejasná.
HSAN2B je způsoben mutacemi v genu FAM134B. Tyto mutace mohou vést k abnormálně krátkému a nefunkčnímu proteinu. Protein FAM134B se nachází v senzorických a autonomních neuronech. Podílí se na přežití neuronů, zejména těch, které přenášejí signály bolesti, které se nazývají nociceptivní neurony. Když je protein FAM134B nefunkční, neurony umírají procesem sebezničení zvaným apoptóza.
ztráta neuronů vede k neschopnosti cítit bolest, teplota, a dotykové vjemy a dysfunkcí autonomního nervového systému vidět u lidí s HSAN2.
typ 3, familiární dysautonomieeditovat
familiární dysautonomie je genetická porucha, která ovlivňuje vývoj a přežití určitých nervových buněk. Porucha narušuje buňky v autonomním nervovém systému, který řídí nedobrovolné akce, jako je trávení, dýchání, tvorba slz a regulace krevního tlaku a tělesné teploty. Ovlivňuje také smyslový nervový systém, který řídí činnosti související se smysly, jako je chuť a vnímání bolesti, tepla a chladu. Familiární dysautonomie se také nazývá dědičná senzorická a autonomní neuropatie typu III.
problémy související s touto poruchou se poprvé objevují během dětství. Mezi časné příznaky a příznaky patří špatný svalový tonus (hypotonie), potíže s krmením, špatný růst, nedostatek slz, časté infekce plic a potíže s udržováním tělesné teploty. Starší kojence a malé děti s familiární dysautonomie mohou zadržet dech na delší dobu, což může způsobit, namodralý vzhled kůže nebo rtů (cyanóza), nebo mdloby. Toto chování zadržující dech se obvykle zastaví ve věku 6 let. Vývojové milníky, jako je chůze a řeč, jsou obvykle zpožděny, i když někteří postižení jedinci nevykazují žádné známky vývojového zpoždění.
Další známky a příznaky u dětí školního věku patří pomočování, epizody zvracení, snížená citlivost na změny teploty a bolest, špatné rovnováhy, abnormální zakřivení páteře (skolióza), špatnou kvalitou kostí a zvýšené riziko zlomenin kostí a ledvin a srdeční problémy. Postižení jedinci mají také špatnou regulaci krevního tlaku. Při stání mohou zaznamenat prudký pokles krevního tlaku (ortostatická hypotenze), což může způsobit závratě, rozmazané vidění nebo mdloby. Mohou mít také epizody vysokého krevního tlaku, když jsou nervózní nebo vzrušeni, nebo během zvracení. Asi třetina dětí s familiární dysautonomií má poruchy učení, jako je krátké rozpětí pozornosti, které vyžadují speciální vzdělávací kurzy. V dospělosti mají postižení jedinci často rostoucí potíže s rovnováhou a chůzí bez pomoci. Další problémy, které se mohou objevit v dospívání nebo v rané dospělosti patří poškození plic v důsledku opakovaných infekcí, zhoršení funkce ledvin a zhoršení vidění v důsledku zmenšování velikosti (atrofie) optické nervy, které nesou informace z očí do mozku.
Typ 3, familiární dysautonomie (FD) nebo Riley-Day syndrom je autozomálně recesivní porucha viděl převážně o Židy z východní evropy původu. Pacienti se vyskytují se smyslovými a autonomními poruchami. Novorozenci mají nepřítomný nebo slabý sací reflex, hypotonii a hypotermii. Zpožděný fyzický vývoj, špatná teplota a motorická nekoordinace jsou pozorovány v raném dětství. Mezi další vlastnosti patří snížené nebo chybějící slzy, depresivní hluboké šlachové reflexy, chybějící reflex rohovky, posturální hypotenze a relativní lhostejnost k bolesti. Skolióza je častá. Inteligence zůstává normální. Mnoho pacientů umírá v dětství a dětství. Je pozorován nedostatek vzplanutí intradermálním histaminem. Histopatologie periferního nervu vykazuje snížený počet myelinizovaných a nemyelinizovaných axonů. Katecholaminové zakončení chybí.
geny související s dědičnou senzorickou a autonomní neuropatií typu 3:
mutace v genu IKBKAP způsobují familiární dysautonomii.
Gen IKBKAP poskytuje pokyny pro výrobu proteinu zvaného IKK complex-associated protein (IKAP). Tento protein se nachází v různých buňkách v celém těle, včetně mozkových buněk.
téměř všichni jedinci s familiární dysautonomií mají v každé buňce dvě kopie stejné mutace genu IKBKAP. Tato mutace může narušit, jak se informace v genu IKBKAP skládají dohromady, aby se vytvořil plán produkce proteinu IKAP. V důsledku této chyby se produkuje snížené množství normálního proteinu IKAP. Tato mutace se však chová nekonzistentně. Některé buňky produkují téměř normální množství proteinu a jiné buňky-zejména mozkové buňky-mají velmi málo proteinu. Kritické aktivity v mozkových buňkách jsou pravděpodobně narušeny sníženým množstvím nebo nepřítomností proteinu IKAP, což vede ke známkám a příznakům familiární dysautonomie.
Typ 4, Vrozená necitlivost k bolesti s anhidrosisEdit
Kongenitální necitlivost k bolesti s anhidróza (CIPA), známý také jako hereditární senzorické a autonomní neuropatie typ IV (HSAN IV), se vyznačuje tím, necitlivosti k bolesti, anhidróza (neschopnost se potit) a mentálním postižením. Schopnost cítit všechny bolest (včetně viscerální bolest) chybí, což vede k opakované zranění, včetně: ústní sebepoškozování (kousání jazyka, rtů a bukální sliznice); kousání do ruky; tvorba modřin, jizev a infekce kůže; mnohočetné zlomeniny (z nichž mnohé nedokážou léčit správně); a opakující se vykloubení kloubu výsledkem společného deformity. Pocit dotyku, vibrací a polohy jsou normální. Anhidróza předurčuje k opakujícím se febrilním epizodám, které jsou často počátečním projevem CIPA. Dochází také k podchlazení v chladném prostředí. U většiny postižených jedinců je pozorováno mentální postižení různého stupně; hyperaktivita a emoční labilita jsou běžné.
Dědičná senzorická neuropatie typu IV (HSN4) je vzácná genetická porucha, vyznačující se tím, ztrátou citlivosti (ztráta smyslů), zejména v nohou a nohy, a méně přísně, v rukou a předloktí. Smyslové ztráta je způsobena abnormální fungování malých, nemyelinizovaná nervová vlákna a části míchy, které ovládají reakce na bolest a teplotu, stejně jako ostatní nedobrovolné nebo automatické procesy v těle. Pocení s touto poruchou téměř úplně chybí. Duševní postižení je obvykle přítomno.
Typ 4, vrozená necitlivost k bolesti s anhidróza (CIPA), je autosomálně recesivní choroby a postižené děti dárek s epizodami hypertermie nesouvisí, aby teplota prostředí, anhidróza a necitlivost k bolesti. Palmární kůže je zahuštěná a běžně se vyskytují Charcotovy klouby. NCV ukazuje, že motorické a senzorické nervové akční potenciály jsou normální. Histopatologie biopsie periferního nervu odhaluje chybějící malá nemyelinizovaná vlákna a mitochondrie jsou abnormálně zvětšeny.
léčba dědičné senzorické a autonomní neuropatie typu 4:
léčba projevů: léčba je podpůrná a nejlépe ji poskytují odborníci v pediatrii, ortopedii, stomatologii, oftalmologii a dermatologii. Pro anhidrózu: sledování tělesné teploty pomáhá zavést včasná opatření k prevenci / léčbě hypertermie nebo hypotermie. Pro necitlivost na bolest: upravte co nejvíce rozumné aktivity dítěte, abyste předešli zranění. Neschopnost zajistit správnou imobilizaci jako léčbu ortopedických poranění často zpomaluje hojení; navíc ztužení a invazivní ortopedické postupy zvyšují riziko infekce. Metody používané k prevenci zranění rtů, bukální sliznice, jazyka a zubů zahrnují extrakci zubů a / nebo podání (vyhlazení) ostrých řezných okrajů zubů a / nebo použití chrániče úst. Péče o pleť s hydratační může pomoci zabránit palmární a plantární hyperkeratózou a praskání a sekundární riziko infekce; neurotrofní keratitida je nejlépe zacházet s běžnou péčí pro suché oči, prevenci infekce rohovky, a denní pozorování očního povrchu. Doporučuje se intervence pro behaviorální, vývojové a motorické zpoždění, jakož i vzdělávací a sociální podpora dětí a dospívajících ve školním věku.
Prevence sekundárních komplikací: Pravidelné zubní prohlídky a omezení sladkostí, aby se zabránilo zubního kazu; časná léčba zubního kazu a onemocnění parodontu, aby se zabránilo osteomyelitidy dolní čelisti. Během a po chirurgických zákrocích, potenciální komplikace k okamžité identifikaci a řízení zahrnují hyper – nebo hypotermie a nedostatečná sedace, což může vyvolat neočekávaný pohyb a vést k sekundárním zraněním.
Typ 5, Kongenitální necitlivost k bolesti s částečným anhidrosisEdit
Hereditární senzorické a autonomní neuropatie typ V (HSAN5) je stav, který postihuje především smyslové nervové buňky (smyslové neurony), které předávají informace o pocity, jako je bolest, teplota a dotek. Tyto pocity jsou narušeny u lidí s HSAN5.
známky a příznaky HSAN5 se objevují brzy, obvykle při narození nebo během dětství. Lidé s HSAN5 ztrácejí schopnost cítit bolest, teplo, a zima. Hluboké vnímání bolesti, pocit bolesti z poranění kostí, vazů nebo svalů, je ovlivněna zejména u lidí s HSAN5. Kvůli neschopnosti cítit hlubokou bolest trpí postižení jedinci opakovanými těžkými zraněními, jako jsou zlomeniny kostí a poranění kloubů, které zůstávají bez povšimnutí. Opakované trauma může vést ke stavu zvanému Charcot klouby, ve kterém jsou kosti a tkáně obklopující klouby zničeny.
Typ 5, vrozená necitlivost na bolest s částečnou anhidrózou, se také projevuje vrozenou necitlivostí na bolest & anhidróza. Existuje selektivní absence malých myelinizovaných vláken, které ji odlišují od typu IV (CIPA).
geny související s dědičnou senzorickou a autonomní neuropatií typu 5:
mutace v genu NGF způsobují HSAN5. Gen NGF poskytuje pokyny pro výrobu proteinu zvaného nervový růstový faktor beta (NGFß), který je důležitý pro vývoj a přežití nervových buněk (neuronů), včetně senzorických neuronů. Na NGFß bílkovin funkcí připojením (závazných) na své receptory, které se nacházejí na povrchu neuronů. Vazba NGFß proteinu na receptor přenáší signál do buňky růst a zrát a vzít na specializované funkce (rozlišovat). Tato vazba také blokuje signály v buňce, které iniciují proces sebedestrukce (apoptóza). Signalizace NGFß navíc hraje roli v pocitu bolesti. Mutace genu NGF vede k produkci proteinu, který se nemůže vázat na receptor a nepřenáší signály správně. Bez správné signalizace, senzorické neurony umírají a pocit bolesti se mění, což má za následek neschopnost lidí s HSAN5 cítit bolest.