Se han descrito cinco entidades clínicas diferentes en neuropatías sensoriales y autónomas hereditarias, todas caracterizadas por pérdida progresiva de la función que afecta predominantemente a los nervios sensoriales periféricos. Su incidencia se ha estimado en aproximadamente 1 de cada 25.000.
Tipo 1Editar
La neuropatía sensorial hereditaria tipo 1 es una afección caracterizada por anomalías nerviosas en las piernas y los pies (neuropatía periférica). Muchas personas con esta afección tienen hormigueo, debilidad y una capacidad reducida para sentir dolor y sentir calor y frío. Algunas personas afectadas no pierden la sensibilidad, sino que sienten dolores punzantes en las piernas y los pies. A medida que el trastorno progresa, las anomalías sensoriales pueden afectar las manos, los brazos, los hombros y el abdomen. Los individuos afectados también pueden experimentar desgaste muscular y debilidad a medida que envejecen, pero esto varía ampliamente dentro de las familias.
Las personas afectadas suelen tener llagas abiertas (úlceras) en los pies o las manos o infecciones del tejido blando de las yemas de los dedos (puntos blancos) que se curan lentamente. Debido a que las personas afectadas no pueden sentir el dolor de estas llagas, es posible que no busquen tratamiento de inmediato. Sin tratamiento, las úlceras pueden infectarse y requerir la amputación del área circundante.
Aunque en raras ocasiones, las personas con neuropatía sensorial hereditaria tipo 1 pueden desarrollar pérdida de audición causada por anomalías del oído interno (pérdida de audición neurosensorial).
Los signos y síntomas de la neuropatía sensorial hereditaria tipo 1 suelen aparecer durante la adolescencia o la veintena de años de una persona. Si bien las características de este trastorno tienden a empeorar con el tiempo, las personas afectadas tienen una esperanza de vida normal si los signos y síntomas se tratan adecuadamente.
El tipo 1 es la forma más común entre los 5 tipos de HSAN. Sus nombres históricos incluyen mal perforante du pied, neuropatía ulcero-mutilante, úlceras perforantes hereditarias, trofoneurosis familiar, siringomielia familiar, neuropatía radicular sensorial hereditaria, entre otros. Este tipo incluye una enfermedad popular, el síndrome de Charcot-Marie-Tooth tipo 2B (HMSN 2B). también se denomina subtipo HSAN 1C.
El tipo 1 se hereda como rasgo autosómico dominante. La enfermedad generalmente comienza durante los primeros años de la adolescencia o la edad adulta. La enfermedad se caracteriza por la pérdida de la sensación de dolor principalmente en las partes distales de los miembros inferiores; es decir, en las partes de las piernas más alejadas del centro del cuerpo. Dado que los individuos afectados no pueden sentir dolor, es posible que las lesiones menores en esta área no se reconozcan de inmediato y se conviertan en ulceraciones extensas. Una vez que se produce la infección, pueden surgir complicaciones adicionales, como la destrucción progresiva de los huesos subyacentes, que pueden requerir la amputación. En casos raros, la enfermedad se acompaña de sordera nerviosa y desgaste muscular. La alteración autonómica, si está presente, aparece como anhidrosis, una anomalía de la sudoración. Los exámenes de la estructura y la función nerviosas mostraron signos de degeneración neuronal, como una marcada reducción en el número de fibras mielinizadas y pérdida axonal. Las neuronas sensoriales pierden la capacidad de transmitir señales, mientras que las neuronas motoras tienen una capacidad reducida para transmitir señales.
Genes relacionados con la neuropatía sensorial y autónoma hereditaria Tipo 1:
Las mutaciones en el gen SPTLC1 causan neuropatía sensorial hereditaria tipo 1. El gen SPTLC1 proporciona instrucciones para fabricar una parte (subunidad) de una enzima llamada serina palmitoiltransferasa (SPT). La enzima SPT participa en la fabricación de ciertas grasas llamadas esfingolípidos. Los esfingolípidos son componentes importantes de las membranas celulares y desempeñan un papel en muchas funciones celulares.
Las mutaciones del gen SPTLC1 reducen la cantidad de subunidad SPTLC1 que se produce y dan lugar a una enzima SPT con función disminuida. La falta de enzima SPT funcional conduce a una disminución en la producción de esfingolípidos y una acumulación dañina de ciertos subproductos. Los esfingolípidos se encuentran en la mielina, que es la cubierta que protege los nervios y promueve la transmisión eficiente de los impulsos nerviosos. Una disminución de los esfingolípidos interrumpe la formación de mielina, causando que las células nerviosas se vuelvan menos eficientes y finalmente mueran. Cuando no se fabrican esfingolípidos, la acumulación de subproductos tóxicos también puede provocar la muerte de las células nerviosas. Esta destrucción gradual de las células nerviosas produce pérdida de sensibilidad y debilidad muscular en personas con neuropatía sensorial hereditaria tipo 1.
Neuropatía sensorial congénita de tipo 2Editar
La neuropatía sensorial y autónoma hereditaria de tipo II (HSAN2) es una afección que afecta principalmente a las células nerviosas sensoriales (neuronas sensoriales) que transmiten información sobre sensaciones como el dolor, la temperatura y el tacto. Estas sensaciones se ven alteradas en las personas con HSAN2. En algunas personas afectadas, la afección también puede causar anomalías leves del sistema nervioso autónomo, que controla las funciones corporales involuntarias, como la frecuencia cardíaca, la digestión y la respiración. Los signos y síntomas de la HSAN2 generalmente comienzan en la infancia o la primera infancia.
El primer signo de HSAN2 suele ser entumecimiento en las manos y los pies. Poco después, las personas afectadas pierden la capacidad de sentir dolor o sentir calor y frío. Las personas con HSAN2 a menudo desarrollan llagas abiertas (úlceras) en las manos y los pies. Debido a que las personas afectadas no pueden sentir el dolor de estas llagas, es posible que no busquen tratamiento de inmediato. Sin tratamiento, las úlceras pueden infectarse y llevar a la amputación del área afectada. La autolesión no intencional es común en personas con HSAN2, por lo general al morder la lengua, los labios o los dedos. Estas lesiones pueden llevar a la amputación espontánea de las áreas afectadas. Las personas afectadas a menudo tienen lesiones y fracturas en las manos, los pies, las extremidades y las articulaciones que no se tratan debido a la incapacidad de sentir dolor. Una lesión repetida puede llevar a una afección llamada articulaciones de Charcot, en la que se destruyen los huesos y el tejido que rodea las articulaciones.
Los efectos de HSAN2 sobre el sistema nervioso autónomo son más variables. Algunos bebés con HSAN2 tienen problemas para succionar, lo que les dificulta comer. Las personas con HSAN2 pueden experimentar episodios en los que la respiración se ralentiza o se detiene por períodos cortos (apnea); problemas digestivos como el reflujo de ácidos estomacales hacia el esófago (reflujo gastroesofágico); o parpadeo lento de los ojos o reflejos nauseabundos. Las personas afectadas también pueden tener reflejos tendinosos profundos débiles, como el reflejo que se analiza cuando un médico golpea la rodilla con un martillo.
Algunas personas con HSAN2 experimentan una disminución del sentido del gusto debido a la pérdida de un tipo de yema gustativa en la punta de la lengua llamada papilas fungiformes linguales.
La neuropatía sensorial congénita de tipo 2 (también conocida históricamente como enfermedad de Morvan) se caracteriza por la aparición de síntomas en la primera infancia o en la infancia. Las extremidades inferiores superiores & se ven afectadas por ulceraciones crónicas y lesiones múltiples en dedos y pies. La sensación de dolor se ve afectada predominantemente y se reducen los reflejos tendinosos profundos. La autoamputación de las falanges distales es común y también lo es la degeneración neuropática de las articulaciones. El VNC muestra potenciales de acción nerviosos sensoriales reducidos o ausentes, y la biopsia nerviosa muestra pérdida total de fibras mielinizadas y un número reducido de fibras no mielinizadas. Se hereda como una afección autosómica recesiva.
Genes relacionados con la neuropatía sensorial y autónoma hereditaria Tipo 2:
Hay dos tipos de HSAN2, llamados HSAN2A y HSAN2B, cada uno causado por mutaciones en un gen diferente. HSAN2A es causada por mutaciones en el gen WNK1, y HSAN2B es causada por mutaciones en el gen FAM134B. Aunque hay dos genes diferentes involucrados, los signos y síntomas de HSAN2A y HSAN2B son los mismos.
El gen WNK1 proporciona instrucciones para hacer múltiples versiones (isoformas) de la proteína WNK1. HSAN2A es causada por mutaciones que afectan a una isoforma en particular llamada proteína WNK1/HSN2. Esta proteína se encuentra en las células del sistema nervioso, incluidas las células nerviosas que transmiten las sensaciones de dolor, temperatura y tacto (neuronas sensoriales). Las mutaciones involucradas en HSAN2A dan como resultado una proteína WNK1/HSN2 anormalmente corta. Aunque se desconoce la función de esta proteína, es probable que la versión anormalmente corta no pueda funcionar correctamente. Las personas con HSAN2A tienen una reducción en el número de neuronas sensoriales; sin embargo, no está claro el papel que desempeñan las mutaciones WNK1/HSN2 en esa pérdida.
HSAN2B es causada por mutaciones en el gen FAM134B. Estas mutaciones pueden llevar a una proteína anormalmente corta y no funcional. La proteína FAM134B se encuentra en las neuronas sensoriales y autónomas. Está involucrado en la supervivencia de las neuronas, particularmente las que transmiten señales de dolor, que se denominan neuronas nociceptivas. Cuando la proteína FAM134B no funciona, las neuronas mueren por un proceso de autodestrucción llamado apoptosis.
La pérdida de neuronas conduce a la incapacidad de sentir dolor, temperatura y sensaciones táctiles y al deterioro del sistema nervioso autónomo observado en personas con NSAH2.
Disautonomía familiar Tipo 3editar
La disautonomía familiar es un trastorno genético que afecta el desarrollo y la supervivencia de ciertas células nerviosas. El trastorno perturba las células del sistema nervioso autónomo, que controla las acciones involuntarias como la digestión, la respiración, la producción de lágrimas y la regulación de la presión arterial y la temperatura corporal. También afecta el sistema nervioso sensorial, que controla las actividades relacionadas con los sentidos, como el gusto y la percepción del dolor, el calor y el frío. La disautonomía familiar también se denomina neuropatía sensorial y autónoma hereditaria, tipo III.
Los problemas relacionados con este trastorno aparecen por primera vez durante la infancia. Los signos y síntomas tempranos incluyen tono muscular deficiente (hipotonía), dificultades para alimentarse, crecimiento deficiente, falta de lágrimas, infecciones pulmonares frecuentes y dificultad para mantener la temperatura corporal. Los bebés mayores y los niños pequeños con disautonomía familiar pueden contener la respiración durante períodos prolongados, lo que puede causar un aspecto azulado de la piel o los labios (cianosis) o desmayos. Este comportamiento de retención de la respiración por lo general se detiene a los 6 años de edad. Los hitos del desarrollo, como caminar y hablar, por lo general se retrasan, aunque algunas personas afectadas no muestran signos de retraso del desarrollo.
Los signos y síntomas adicionales en niños en edad escolar incluyen orinarse en la cama, episodios de vómitos, sensibilidad reducida a los cambios de temperatura y al dolor, equilibrio deficiente, curvatura anormal de la columna vertebral (escoliosis), mala calidad ósea y mayor riesgo de fracturas óseas, y problemas renales y cardíacos. Las personas afectadas también tienen una mala regulación de la presión arterial. Pueden experimentar una caída brusca de la presión arterial al ponerse de pie (hipotensión ortostática), que puede causar mareos, visión borrosa o desmayos. También pueden tener episodios de presión arterial alta cuando están nerviosos o excitados, o durante incidentes de vómitos. Aproximadamente un tercio de los niños con disautonomía familiar tienen discapacidades de aprendizaje, como un período de atención corto, que requieren clases de educación especial. En la edad adulta, las personas afectadas a menudo tienen dificultades crecientes para mantener el equilibrio y caminar sin ayuda. Otros problemas que pueden aparecer en la adolescencia o en la edad adulta temprana incluyen daño pulmonar debido a infecciones repetidas, deterioro de la función renal y empeoramiento de la visión debido a la reducción del tamaño (atrofia) de los nervios ópticos, que transportan información de los ojos al cerebro.
El tipo 3, disautonomía familiar (DF) o síndrome de Riley-Day, es un trastorno autosómico recesivo que se observa predominantemente en judíos de ascendencia de Europa oriental. Los pacientes presentan alteraciones sensoriales y autonómicas. Los recién nacidos tienen reflejo de succión ausente o débil, hipotonía e hipotermia. El retraso en el desarrollo físico, la mala temperatura y la falta de coordinación motora se observan en la primera infancia. Otras características incluyen lágrimas reducidas o ausentes, reflejos tendinosos profundos deprimidos, reflejo corneal ausente, hipotensión postural e indiferencia relativa al dolor. La escoliosis es frecuente. La inteligencia sigue siendo normal. Muchos pacientes mueren en la infancia y la infancia. Se observa falta de exacerbación con histamina intradérmica. La histopatología del nervio periférico muestra un número reducido de axones mielinizados y no mielinizados. Las terminaciones de catecolaminas están ausentes.
Genes relacionados con neuropatía sensorial y autónoma hereditaria Tipo 3:
Mutaciones en el gen IKBKAP causan disautonomía familiar.
El gen IKBKAP proporciona instrucciones para fabricar una proteína llamada proteína asociada al complejo IKK (IKAP). Esta proteína se encuentra en una variedad de células de todo el cuerpo, incluidas las células cerebrales.
Casi todos los individuos con disautonomía familiar tienen dos copias de la misma mutación genética IKBKAP en cada célula. Esta mutación puede alterar la forma en que la información en el gen IKBKAP se ensambla para crear un modelo para la producción de proteína IKAP. Como resultado de este error, se produce una cantidad reducida de proteína IKAP normal. Sin embargo, esta mutación se comporta de manera inconsistente. Algunas células producen cantidades casi normales de proteína, y otras células, en particular las cerebrales, tienen muy poca proteína. Las actividades críticas en las células cerebrales probablemente se ven interrumpidas por cantidades reducidas o la ausencia de proteína IKAP, lo que lleva a los signos y síntomas de disautonomía familiar.
Tipo 4, Insensibilidad congénita al dolor con anhidrosiseditar
La insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis (CIPA), también conocida como neuropatía sensorial y autónoma hereditaria tipo IV (HSAN IV), se caracteriza por insensibilidad al dolor, anhidrosis (incapacidad para sudar) y discapacidad intelectual. La capacidad de sentir todo el dolor (incluido el dolor visceral) está ausente, lo que resulta en lesiones repetidas que incluyen: automutilación oral (morderse la lengua, los labios y la mucosa bucal); morder las yemas de los dedos; moretones, cicatrices e infección de la piel; fracturas óseas múltiples (muchas de las cuales no se curan correctamente); y dislocaciones articulares recurrentes que resultan en deformidad articular. El sentido del tacto, la vibración y la posición son normales. La anhidrosis predispone a episodios febriles recurrentes que a menudo son la manifestación inicial de la CIPA. También se produce hipotermia en ambientes fríos. La discapacidad intelectual de grado variable se observa en la mayoría de las personas afectadas; la hiperactividad y la labilidad emocional son comunes.
La neuropatía sensorial hereditaria tipo IV (HSN4) es un trastorno genético raro caracterizado por la pérdida de sensibilidad (pérdida sensorial), especialmente en los pies y las piernas y, con menor gravedad, en las manos y los antebrazos. La pérdida sensorial se debe al funcionamiento anormal de pequeñas fibras nerviosas no mielinadas y porciones de la médula espinal que controlan las respuestas al dolor y la temperatura, así como otros procesos corporales involuntarios o automáticos. La sudoración está casi completamente ausente con este trastorno. La discapacidad intelectual suele estar presente.
El tipo 4, insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis (CIPA), es una afección autosómica recesiva y los bebés afectados presentan episodios de hipertermia no relacionados con la temperatura ambiental, la anhidrosis y la insensibilidad al dolor. La piel palmar está engrosada y las articulaciones de charcot están comúnmente presentes. El VNC muestra que los potenciales de acción de los nervios motores y sensoriales son normales. La histopatología de la biopsia de nervio periférico revela la ausencia de pequeñas fibras no mielinadas y las mitocondrias están anormalmente agrandadas.
Manejo de la neuropatía sensorial y autónoma hereditaria Tipo 4:
Tratamiento de manifestaciones: El tratamiento es de apoyo y lo mejor es que lo proporcionen especialistas en pediatría, ortopedia, odontología, oftalmología y dermatología. Para la anhidrosis: El monitoreo de la temperatura corporal ayuda a instituir medidas oportunas para prevenir/controlar la hipertermia o hipotermia. Para insensibilidad al dolor: Modifique tanto como sea razonable las actividades de un niño para prevenir lesiones. La incapacidad de proporcionar una inmovilización adecuada como tratamiento para lesiones ortopédicas a menudo retrasa la curación; además, los procedimientos ortopédicos invasivos y los aparatos ortopédicos aumentan el riesgo de infección. Los métodos utilizados para prevenir lesiones en los labios, la mucosa bucal, la lengua y los dientes incluyen la extracción de dientes y/o el limado (alisado) de los bordes incisivos afilados de los dientes y/o el uso de un protector bucal. El cuidado de la piel con humectantes puede ayudar a prevenir la hiperqueratosis palmar y plantar, el agrietamiento y el riesgo secundario de infección; la queratitis neurotrófica se trata mejor con el cuidado de rutina para los ojos secos, la prevención de la infección corneal y la observación diaria de la superficie ocular. Se recomiendan intervenciones para los retrasos conductuales, del desarrollo y motores, así como apoyo educativo y social para niños y adolescentes en edad escolar.
Prevención de complicaciones secundarias: Exámenes dentales regulares y restricción de dulces para prevenir la caries dental; tratamiento temprano de la caries dental y la enfermedad periodontal para prevenir la osteomielitis de la mandíbula. Durante y después de los procedimientos quirúrgicos, las posibles complicaciones para identificar y manejar con prontitud incluyen hiper o hipotermia y sedación inadecuada, que puede desencadenar movimientos inesperados y provocar lesiones secundarias.
Tipo 5, insensibilidad congénita al dolor con anhidrosiseditar
La neuropatía sensorial y autónoma hereditaria tipo V (HSAN5) es una afección que afecta principalmente a las células nerviosas sensoriales (neuronas sensoriales), que transmiten información sobre sensaciones como el dolor, la temperatura y el tacto. Estas sensaciones se ven afectadas en las personas con NSAN5.
Los signos y síntomas de HSAN5 aparecen temprano, generalmente al nacer o durante la infancia. Las personas con HSAN5 pierden la capacidad de sentir dolor, calor y frío. La percepción profunda del dolor, la sensación de dolor por lesiones en los huesos, los ligamentos o los músculos, se ve especialmente afectada en las personas con HSAN5. Debido a la incapacidad de sentir dolor profundo, las personas afectadas sufren lesiones graves repetidas, como fracturas óseas y lesiones articulares que pasan desapercibidas. El trauma repetido puede llevar a una afección llamada articulaciones de Charcot, en la que se destruyen los huesos y el tejido que rodea las articulaciones.
Tipo 5, insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis parcial, también se manifiesta con insensibilidad congénita al dolor & anhidrosis. Hay una ausencia selectiva de pequeñas fibras mielinizadas que lo diferencian del tipo IV (CIPA).
Genes relacionados con neuropatía sensorial y autónoma hereditaria Tipo 5:
Mutaciones en el gen NGF causan HSAN5. El gen NGF proporciona instrucciones para producir una proteína llamada factor de crecimiento nervioso beta (NGFß) que es importante para el desarrollo y la supervivencia de las células nerviosas (neuronas), incluidas las neuronas sensoriales. La proteína NGFß funciona uniéndose (uniéndose) a sus receptores, que se encuentran en la superficie de las neuronas. La unión de la proteína NGFß a su receptor transmite señales a la célula para que crezca y madure y asuma funciones especializadas (diferenciación). Esta unión también bloquea las señales en la célula que inician el proceso de autodestrucción (apoptosis). Además, la señalización de NGFß juega un papel en la sensación de dolor. La mutación del gen NGF conduce a la producción de una proteína que no puede unirse al receptor y no transmite señales correctamente. Sin la señalización adecuada, las neuronas sensoriales mueren y la sensación de dolor se altera, lo que resulta en la incapacidad de las personas con HSAN5 para sentir dolor.