Cinq entités cliniques différentes ont été décrites sous neuropathies sensorielles et autonomes héréditaires – toutes caractérisées par une perte progressive de la fonction qui affecte principalement les nerfs sensoriels périphériques. Leur incidence a été estimée à environ 1 sur 25 000.
Type 1Edit
La neuropathie sensorielle héréditaire de type 1 est une affection caractérisée par des anomalies nerveuses des jambes et des pieds (neuropathie périphérique). Beaucoup de personnes atteintes de cette maladie ont des picotements, une faiblesse et une capacité réduite à ressentir de la douleur et à ressentir du chaud et du froid. Certaines personnes touchées ne perdent pas de sensation, mais ressentent plutôt des douleurs lancinantes dans leurs jambes et leurs pieds. À mesure que le trouble progresse, les anomalies sensorielles peuvent affecter les mains, les bras, les épaules et l’abdomen. Les personnes touchées peuvent également ressentir une atrophie musculaire et une faiblesse à mesure qu’elles vieillissent, mais cela varie considérablement au sein des familles.
Les personnes touchées présentent généralement des plaies ouvertes (ulcères) aux pieds ou aux mains ou des infections des tissus mous du bout des doigts (whitlows) qui tardent à guérir. Parce que les personnes touchées ne peuvent pas ressentir la douleur de ces plaies, elles peuvent ne pas demander de traitement tout de suite. Sans traitement, les ulcères peuvent s’infecter et nécessiter une amputation de la zone environnante.
Bien que rarement, les personnes atteintes de neuropathie sensorielle héréditaire de type 1 peuvent développer une perte auditive causée par des anomalies de l’oreille interne (perte auditive neurosensorielle).
Les signes et symptômes de la neuropathie sensorielle héréditaire de type 1 apparaissent généralement pendant l’adolescence ou la vingtaine. Bien que les caractéristiques de ce trouble aient tendance à s’aggraver avec le temps, les personnes touchées ont une espérance de vie normale si les signes et les symptômes sont correctement traités.
Le type 1 est la forme la plus courante parmi les 5 types de HSAN. Ses noms historiques incluent mal perforant du pied, neuropathie ulcéro-mutilante, ulcères perforants héréditaires, trophonévrose familiale, syringomyélie familiale, neuropathie radiculaire sensorielle héréditaire, entre autres. Ce type comprend une maladie populaire syndrome de type 2B de Charcot-Marie-Tooth (HMSN 2B). cela est également nommé sous-type HSAN 1C.
Le type 1 est hérité comme un trait autosomique dominant. La maladie commence généralement au début de l’adolescence ou à l’âge adulte. La maladie est caractérisée par la perte de sensation de douleur principalement dans les parties distales des membres inférieurs; c’est-à-dire dans les parties des jambes plus éloignées du centre du corps. Étant donné que les personnes touchées ne ressentent pas de douleur, des blessures mineures dans cette zone peuvent ne pas être immédiatement reconnues et peuvent se transformer en ulcérations étendues. Une fois l’infection survenue, d’autres complications telles que la destruction progressive des os sous-jacents peuvent suivre et nécessiter une amputation. Dans de rares cas, la maladie s’accompagne d’une surdité nerveuse et d’une atrophie musculaire. La perturbation autonome, si elle est présente, apparaît comme une anhidrose, une anomalie de la transpiration. Les examens de la structure et de la fonction nerveuses ont montré des signes de dégénérescence neuronale tels qu’une réduction marquée du nombre de fibres myélinisées et une perte axonale. Les neurones sensoriels perdent la capacité de transmettre des signaux, tandis que les motoneurones ont une capacité réduite à transmettre des signaux.
Gènes liés à la neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type 1:
Des mutations du gène SPTLC1 provoquent une neuropathie sensorielle héréditaire de type 1. Le gène SPTLC1 fournit des instructions pour fabriquer une partie (sous-unité) d’une enzyme appelée sérine palmitoyltransférase (SPT). L’enzyme SPT est impliquée dans la fabrication de certaines graisses appelées sphingolipides. Les sphingolipides sont des composants importants des membranes cellulaires et jouent un rôle dans de nombreuses fonctions cellulaires.
Les mutations du gène SPTLC1 réduisent la quantité de sous-unité SPTLC1 produite et entraînent une enzyme SPT avec une fonction diminuée. Un manque d’enzyme SPT fonctionnelle entraîne une diminution de la production de sphingolipides et une accumulation nocive de certains sous-produits. Les sphingolipides se trouvent dans la myéline, qui est le revêtement qui protège les nerfs et favorise la transmission efficace de l’influx nerveux. Une diminution des sphingolipides perturbe la formation de la myéline, ce qui rend les cellules nerveuses moins efficaces et finit par mourir. Lorsque les sphingolipides ne sont pas fabriqués, une accumulation de sous-produits toxiques peut également entraîner la mort des cellules nerveuses. Cette destruction progressive des cellules nerveuses entraîne une perte de sensation et une faiblesse musculaire chez les personnes atteintes de neuropathie sensorielle héréditaire de type 1.
Neuropathie sensorielle congénitalemodifier
La neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type II (HSAN2) est une affection qui affecte principalement les cellules nerveuses sensorielles (neurones sensoriels) qui transmettent des informations sur des sensations telles que la douleur, la température et le toucher. Ces sensations sont altérées chez les personnes atteintes de HSAN2. Chez certaines personnes touchées, la maladie peut également provoquer de légères anomalies du système nerveux autonome, qui contrôle les fonctions involontaires du corps telles que la fréquence cardiaque, la digestion et la respiration. Les signes et symptômes de HSAN2 commencent généralement dans la petite enfance ou la petite enfance.
Le premier signe de HSAN2 est généralement un engourdissement des mains et des pieds. Peu de temps après, les personnes touchées perdent la capacité de ressentir de la douleur ou de ressentir du chaud et du froid. Les personnes atteintes de HSAN2 développent souvent des plaies ouvertes (ulcères) sur les mains et les pieds. Parce que les personnes touchées ne peuvent pas ressentir la douleur de ces plaies, elles peuvent ne pas demander de traitement tout de suite. Sans traitement, les ulcères peuvent s’infecter et entraîner l’amputation de la zone touchée. L’automutilation involontaire est fréquente chez les personnes atteintes de HSAN2, généralement en se mordant la langue, les lèvres ou les doigts. Ces blessures peuvent entraîner une amputation spontanée des zones touchées. Les personnes touchées ont souvent des blessures et des fractures aux mains, aux pieds, aux membres et aux articulations qui ne sont pas traitées en raison de leur incapacité à ressentir de la douleur. Des blessures répétées peuvent entraîner une affection appelée articulations de Charcot, dans laquelle les os et les tissus entourant les articulations sont détruits.
Les effets de HSAN2 sur le système nerveux autonome sont plus variables. Certains nourrissons atteints de HSAN2 ont du mal à sucer, ce qui les rend difficiles à manger. Les personnes atteintes de HSAN2 peuvent éprouver des épisodes au cours desquels la respiration ralentit ou s’arrête pendant de courtes périodes (apnée); des problèmes digestifs tels que le reflux des acides gastriques dans l’œsophage (reflux gastro-œsophagien); ou des réflexes de clignement des yeux ou de bâillonnement lents. Les personnes touchées peuvent également avoir de faibles réflexes tendineux profonds, tels que le réflexe testé lorsqu’un médecin tape le genou avec un marteau.
Certaines personnes atteintes de HSAN2 éprouvent une diminution du sens du goût en raison de la perte d’un type de bourgeon gustatif sur le bout de la langue appelé papilles fongiformes linguales.
La neuropathie sensorielle congénitale de type 2 (également connue historiquement sous le nom de maladie du Morvan) se caractérise par l’apparition de symptômes au début de la petite enfance ou de l’enfance. Les membres inférieurs supérieurs & sont atteints d’ulcérations chroniques et de blessures multiples aux doigts et aux pieds. La sensation de douleur est principalement affectée et les réflexes tendineux profonds sont réduits. L’autoamputation des phalanges distales est fréquente, de même que la dégénérescence articulaire neuropathique. Le NCV montre des potentiels d’action nerveuse sensorielle réduits ou absents et la biopsie nerveuse montre une perte totale de fibres myélinisées et un nombre réduit de fibres non myélinisées. Il est hérité comme une condition autosomique récessive.
Gènes liés à la neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type 2:
Il existe deux types de HSAN2, appelés HSAN2A et HSAN2B, chacun causé par des mutations dans un gène différent. HSAN2A est causée par des mutations dans le gène WNK1, et HSAN2B est causée par des mutations dans le gène FAM134B. Bien que deux gènes différents soient impliqués, les signes et symptômes de HSAN2A et HSAN2B sont les mêmes.
Le gène WNK1 fournit des instructions pour la fabrication de plusieurs versions (isoformes) de la protéine WNK1. HSAN2A est causée par des mutations qui affectent une isoforme particulière appelée protéine WNK1/HSN2. Cette protéine se trouve dans les cellules du système nerveux, y compris les cellules nerveuses qui transmettent les sensations de douleur, de température et de toucher (neurones sensoriels). Les mutations impliquées dans HSAN2A entraînent une protéine WNK1/HSN2 anormalement courte. Bien que la fonction de cette protéine soit inconnue, il est probable que la version anormalement courte ne puisse pas fonctionner correctement. Les personnes atteintes de HSAN2A ont une réduction du nombre de neurones sensoriels; cependant, le rôle joué par les mutations WNK1 / HSN2 dans cette perte n’est pas clair.
HSAN2B est causée par des mutations du gène FAM134B. Ces mutations peuvent conduire à une protéine anormalement courte et non fonctionnelle. La protéine FAM134B se trouve dans les neurones sensoriels et autonomes. Il est impliqué dans la survie des neurones, en particulier ceux qui transmettent des signaux de douleur, appelés neurones nociceptifs. Lorsque la protéine FAM134B est non fonctionnelle, les neurones meurent par un processus d’autodestruction appelé apoptose.
La perte de neurones conduit à l’incapacité de ressentir la douleur, la température et les sensations tactiles et à l’altération du système nerveux autonome observée chez les personnes atteintes de HSAN2.
Type 3, Dysautonomie familialemodifier
La dysautonomie familiale est une maladie génétique qui affecte le développement et la survie de certaines cellules nerveuses. Le trouble perturbe les cellules du système nerveux autonome, qui contrôle les actions involontaires telles que la digestion, la respiration, la production de larmes et la régulation de la pression artérielle et de la température corporelle. Il affecte également le système nerveux sensoriel, qui contrôle les activités liées aux sens, telles que le goût et la perception de la douleur, de la chaleur et du froid. La dysautonomie familiale est également appelée neuropathie sensorielle et autonome héréditaire, de type III.
Les problèmes liés à ce trouble apparaissent pour la première fois pendant la petite enfance. Les signes et symptômes précoces comprennent un mauvais tonus musculaire (hypotonie), des difficultés d’alimentation, une mauvaise croissance, un manque de larmes, des infections pulmonaires fréquentes et des difficultés à maintenir la température corporelle. Les nourrissons plus âgés et les jeunes enfants atteints de dysautonomie familiale peuvent retenir leur souffle pendant de longues périodes, ce qui peut provoquer un aspect bleuâtre de la peau ou des lèvres (cyanose) ou un évanouissement. Ce comportement qui retient le souffle s’arrête généralement à l’âge de 6 ans. Les étapes du développement, telles que la marche et la parole, sont généralement retardées, bien que certaines personnes touchées ne montrent aucun signe de retard de développement.
D’autres signes et symptômes chez les enfants d’âge scolaire comprennent l’énurésie, des épisodes de vomissements, une sensibilité réduite aux changements de température et à la douleur, un mauvais équilibre, une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), une mauvaise qualité osseuse et un risque accru de fractures osseuses, ainsi que des problèmes rénaux et cardiaques. Les personnes touchées ont également une mauvaise régulation de la pression artérielle. Ils peuvent subir une forte baisse de la pression artérielle en position debout (hypotension orthostatique), ce qui peut provoquer des étourdissements, une vision floue ou des évanouissements. Ils peuvent également avoir des épisodes d’hypertension artérielle lorsqu’ils sont nerveux ou excités, ou lors d’incidents de vomissements. Environ un tiers des enfants atteints de dysautonomie familiale ont des troubles d’apprentissage, tels qu’une courte durée d’attention, qui nécessitent des cours d’éducation spéciale. À l’âge adulte, les personnes touchées ont souvent des difficultés croissantes à trouver l’équilibre et à marcher sans aide. D’autres problèmes pouvant apparaître à l’adolescence ou au début de l’âge adulte comprennent des lésions pulmonaires dues à des infections répétées, une altération de la fonction rénale et une détérioration de la vision due à la taille réduite (atrophie) des nerfs optiques, qui transportent les informations des yeux vers le cerveau.
Le type 3, la dysautonomie familiale (DF) ou syndrome de Riley-Day, est un trouble autosomique récessif observé principalement chez les Juifs d’origine européenne orientale. Les patients présentent des troubles sensoriels et autonomes. Les nouveau-nés ont un réflexe de succion absent ou faible, une hypotonie et une hypothermie. Un développement physique retardé, une mauvaise température et une incoordination motrice sont observés dans la petite enfance. Les autres caractéristiques comprennent des déchirures réduites ou absentes, des réflexes tendineux profonds déprimés, un réflexe cornéen absent, une hypotension posturale et une relative indifférence à la douleur. La scoliose est fréquente. L’intelligence reste normale. De nombreux patients meurent en bas âge et dans l’enfance. L’absence de flambée avec l’histamine intradermique est observée. L’histopathologie du nerf périphérique montre un nombre réduit d’axones myélinisés et non myélinisés. Les terminaisons de la catécholamine sont absentes.
Gènes liés à la neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type 3:
Les mutations du gène IKBKAP provoquent une dysautonomie familiale.
Le gène IKBKAP fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine appelée protéine associée au complexe IKK (IKAP). Cette protéine se trouve dans une variété de cellules dans tout le corps, y compris les cellules du cerveau.
Presque tous les individus atteints de dysautonomie familiale ont deux copies de la même mutation du gène IKBKAP dans chaque cellule. Cette mutation peut perturber la façon dont l’information dans le gène IKBKAP est reconstituée pour créer un plan pour la production de la protéine IKAP. À la suite de cette erreur, une quantité réduite de protéine IKAP normale est produite. Cependant, cette mutation se comporte de manière incohérente. Certaines cellules produisent des quantités proches de la normale de la protéine, et d’autres cellules — en particulier les cellules du cerveau — en ont très peu. Les activités critiques dans les cellules cérébrales sont probablement perturbées par des quantités réduites ou l’absence de protéine IKAP, conduisant aux signes et symptômes de dysautonomie familiale.
Type 4, Insensibilité congénitale à la douleur avec anhidrose
L’insensibilité congénitale à la douleur avec anhidrose (CIPA), également connue sous le nom de neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type IV (HSAN IV), est caractérisée par une insensibilité à la douleur, une anhidrose (incapacité à transpirer) et une déficience intellectuelle. La capacité de ressentir toute la douleur (y compris la douleur viscérale) est absente, ce qui entraîne des blessures répétées, notamment: une auto-mutilation buccale (morsure de la langue, des lèvres et de la muqueuse buccale); morsure du bout des doigts; ecchymoses, cicatrices et infection de la peau; fractures osseuses multiples (dont beaucoup ne guérissent pas correctement); et luxations articulaires récurrentes entraînant une déformation articulaire. Le sens du toucher, des vibrations et de la position sont normaux. L’anhidrose prédispose à des épisodes fébriles récurrents qui sont souvent la manifestation initiale du CIPA. L’hypothermie dans des environnements froids se produit également. Une déficience intellectuelle de degré variable est observée chez la plupart des personnes touchées; l’hyperactivité et la labilité émotionnelle sont courantes.
La neuropathie sensorielle héréditaire de type IV (HSN4) est une maladie génétique rare caractérisée par la perte de sensation (perte sensorielle), en particulier dans les pieds et les jambes et, moins sévèrement, dans les mains et les avant-bras. La perte sensorielle est due au fonctionnement anormal de petites fibres nerveuses non myélinisées et de parties de la moelle épinière qui contrôlent les réponses à la douleur et à la température ainsi que d’autres processus corporels involontaires ou automatiques. La transpiration est presque complètement absente avec ce trouble. Une déficience intellectuelle est généralement présente.
Le type 4, insensibilité congénitale à la douleur avec anhidrose (CIPA), est une affection autosomique récessive et les nourrissons atteints présentent des épisodes d’hyperthermie sans rapport avec la température ambiante, une anhidrose et une insensibilité à la douleur. La peau palmaire est épaissie et les articulations de charcot sont fréquemment présentes. Le NCV montre que les potentiels d’action des nerfs moteurs et sensoriels sont normaux. L’histopathologie de la biopsie du nerf périphérique révèle l’absence de petites fibres non myélinées et les mitochondries sont anormalement élargies.
Prise en charge de la neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type 4:
Traitement des manifestations: Le traitement est de soutien et est mieux fourni par des spécialistes en pédiatrie, en orthopédie, en dentisterie, en ophtalmologie et en dermatologie. Pour l’anhidrose: La surveillance de la température corporelle aide à mettre en place des mesures opportunes pour prévenir / gérer l’hyperthermie ou l’hypothermie. Pour l’insensibilité à la douleur: Modifiez autant que possible les activités d’un enfant pour éviter les blessures. L’incapacité de fournir une immobilisation appropriée comme traitement des blessures orthopédiques retarde souvent la guérison; de plus, les procédures orthopédiques de contreventement et invasives augmentent le risque d’infection. Les méthodes utilisées pour prévenir les blessures aux lèvres, à la muqueuse buccale, à la langue et aux dents comprennent l’extraction des dents et / ou le limage (lissage) des bords incisifs tranchants des dents et / ou l’utilisation d’un protège-dents. Les soins de la peau avec des hydratants peuvent aider à prévenir l’hyperkératose palmaire et plantaire et le risque secondaire d’infection; la kératite neurotrophique est mieux traitée avec des soins de routine pour les yeux secs, la prévention de l’infection cornéenne et l’observation quotidienne de la surface oculaire. Des interventions pour les retards comportementaux, développementaux et moteurs, ainsi qu’un soutien éducatif et social aux enfants et adolescents d’âge scolaire, sont recommandés.
Prévention des complications secondaires: Examens dentaires réguliers et restriction des bonbons pour prévenir les caries dentaires; traitement précoce des caries dentaires et des maladies parodontales pour prévenir l’ostéomyélite de la mandibule. Pendant et après les interventions chirurgicales, les complications potentielles à identifier et à gérer rapidement comprennent l’hyper- ou l’hypothermie et une sédation inadéquate, qui peuvent déclencher des mouvements inattendus et entraîner des blessures secondaires.
Type 5, Insensibilité congénitale à la douleur avec anhidrose partiellemodifier
La neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type V (HSAN5) est une affection qui affecte principalement les cellules nerveuses sensorielles (neurones sensoriels), qui transmettent des informations sur des sensations telles que la douleur, la température et le toucher. Ces sensations sont altérées chez les personnes atteintes de HSAN5.
Les signes et symptômes de HSAN5 apparaissent tôt, généralement à la naissance ou pendant la petite enfance. Les personnes atteintes de HSAN5 perdent la capacité de ressentir de la douleur, de la chaleur et du froid. La perception de la douleur profonde, la sensation de douleur causée par des blessures aux os, aux ligaments ou aux muscles, est particulièrement affectée chez les personnes atteintes de HSAN5. En raison de l’incapacité de ressentir une douleur profonde, les personnes touchées souffrent de blessures graves répétées telles que des fractures osseuses et des blessures articulaires qui passent inaperçues. Un traumatisme répété peut entraîner une affection appelée articulations de Charcot, dans laquelle les os et les tissus entourant les articulations sont détruits.
Type 5, insensibilité congénitale à la douleur avec anhidrose partielle, se manifeste également par une insensibilité congénitale à la douleur & anhidrose. Il existe une absence sélective de petites fibres myélinisées la différenciant du type IV (CIPA).
Gènes liés à la neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type 5:
Des mutations du gène NGF provoquent HSAN5. Le gène NGF fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine appelée facteur de croissance nerveuse bêta (NGFß) qui est importante dans le développement et la survie des cellules nerveuses (neurones), y compris les neurones sensoriels. La protéine NGFß fonctionne en se fixant (se liant) à ses récepteurs, qui se trouvent à la surface des neurones. La liaison de la protéine NGFß à son récepteur transmet des signaux à la cellule pour qu’elle se développe et mûrisse et prenne des fonctions spécialisées (différenciation). Cette liaison bloque également les signaux dans la cellule qui initient le processus d’autodestruction (apoptose). De plus, la signalisation NGFß joue un rôle dans la sensation de douleur. La mutation du gène NGF conduit à la production d’une protéine qui ne peut pas se lier au récepteur et ne transmet pas correctement les signaux. Sans la signalisation appropriée, les neurones sensoriels meurent et la sensation de douleur est altérée, entraînant l’incapacité des personnes atteintes de HSAN5 à ressentir de la douleur.