Abstrakt
Prostatický specifický antigen (PSA) je hlavní diagnostický nástroj, pokud jde o rakovinu prostaty, ale má vážná omezení. Proto existuje naléhavá potřeba citlivějších a specifičtějších biomarkerů pro prognózu rakoviny prostaty a sledování pacienta. Nedávné pokroky vedly k objevu mnoha nových diagnostických / prognostických technik a poskytly nám mnoho užitečných kandidátů. Tento dokument stručně recenze nejvíce slibných biomarkerů s ohledem na jejich provádění screeningu, časné detekce, diagnostiky potvrzení, prognózu a predikci terapeutické odpovědi nebo sledování nemoci a recidivy; a jejich použití jako možné terapeutické cíle. Tento přehled také zkoumá možné budoucí směry v oblasti výzkumu markerů rakoviny prostaty.
1. Úvod
rakovina prostaty je šestou hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u mužů (nyní je druhá ve Spojených státech a první ve Velké Británii). I když existují výjimky, nejedná se o zvlášť agresivní formu rakoviny a má tendenci metastázovat hlavně na kosti a lymfatické uzliny . Bylo prokázáno, že mnoho faktorů se podílí na vývoji rakoviny prostaty, včetně stravy a genetiky. Léčebná léčba obvykle zahrnuje chirurgický zákrok, různé formy radiační terapie nebo méně často kryochirurgii. Hormonální terapie a chemoterapie jsou obvykle prováděny, pokud nemoc dosáhne pokročilé fázi, a tam byly případy, kdy hormonální terapie byla v kombinaci s radiační terapií .
v průběhu let bylo pro diagnostiku a sledování rakoviny prostaty použito mnoho markerů. Prostatický specifický antigen (PSA) je nejčastější marker používá pro odhalení rakoviny prostaty a následná-up, a až do nedávné doby, PSA bylo považováno za nejspolehlivější marker předpovědět rakovinu prostaty . V roce 1994 FDA schválila použití testu PSA ve spojení s digitálním rektálním vyšetřením (DRE) k testování asymptomatických mužů na rakovinu prostaty. Hladiny PSA v krvi vyšší než 4,0 ng / mL je známkou rakoviny prostaty. Studie ukázaly, že hladiny volného PSA v séru působí jako přesnější marker pro BPH, zatímco hladiny α1-antichymotrypsin-PSA komplexní přesněji předpovědět rakovinu prostaty .
v Poslední době, nicméně, PSA screeningu klesla pod kontroverze, protože to je detekována v 30-50% případů benigní hyperplazie prostaty a pouze ve 20% případů rakoviny prostaty. Nedávné důkazy naznačují, že někteří pacienti s rakovinou prostaty mohou vykazovat hladiny PSA pod 4.0 ng / mL, zatímco hladiny PSA mohou být ovlivněny různými dalšími faktory, jako je prostatitida, infekce močových cest a benigní hyperplazie prostaty (BPH) . Kromě toho různé léky (inhibitory 5α-reduktázy, tj. Finasterid a dutasterid) používané k léčbě BPH snižují PSA v krvi .
z mužů, kteří vykazují zvýšené hladiny PSA v krvi, je pouze 25% spojeno s rakovinou prostaty. S cílem získat přesnější údaje o přidružení mezi hladiny PSA a prostaty, další faktory jsou brány v úvahu, jako je bezplatné versus celkové PSA, věk (PSA se zvyšuje s věkem), PSA velocity a zdvojnásobení čas, pro-PSA, a PSA hustota přechodové pásmo . Rychlost se týká rychlosti změny hladiny PSA člověka v průběhu času, vyjádřené v (ng / mL) / rok, zatímco doba zdvojnásobení se týká časového období, ve kterém se koncentrace PSA v krvi zdvojnásobí. Pro-PSA odkazuje na několik neaktivní PSA prekurzorů, které byly navrženy, aby se více silně spojovat s rakovinou prostaty, při PSA hustota se týká hladiny PSA rozdělena podle objemu na vnitřní část prostaty, která obklopuje močovou trubici přechodové pásmo.
absence spolehlivého markeru pro diagnostiku rakoviny prostaty a následné sledování vytváří poptávku po nových, specifických, citlivých a nákladově efektivních biologických markerech. V tomto přehledu se zaměříme na nové biologické markery pro prognózu rakoviny prostaty a sledování pacientů a možnost cílení jako markery pro léčbu rakoviny prostaty.
2. Ideální Marker
pouze několik markerů dokázalo odolat zkoušce času a vstoupilo do klinických studií. Hlavními charakteristikami ideálního nádorového markeru jsou jeho specificita pro daný typ nádoru a jeho citlivost a měla by také poskytnout předběžné varování před klinickou diagnózou. Úrovně markeru by měly přesně znázorňovat průběh nebo regresi cílového nádoru. Krátký poločas rozpadu by umožnil častá sériová měření. A konečně, detekční test by měl být levný a neinvazivní, aby umožnil screening pacienta a také aby byl přijatelný pro většinu pacientů. Nakonec by markery spojené s nádorem měly být schopny předpovědět metastatický nástup nebo v pokročilých stádiích určit metastatické šíření .
3. Aktuální Prostaty Značky
rychlé pokroky v celkové detekční techniky, a proto je možné identifikovat velké množství možných nových biomarkerů; nicméně, nedávná studie na rakovinu prostaty vzorky tkáně ukázaly, že ekvivalence mezi RNA transkripty a proteinové produkty se pohybuje pouze mezi 48% a 64% . Protože proteiny jsou skutečnými funkčními molekulami buňky, většina současného výzkumu se posunula směrem k definici pouze proteinových markerů. Nejslibnější prostaty značky mimo jiné jsou prostatický specifický membránový antigen (PSMA), prostaty stem cell antigen (PSCA), brzy rakovina prostaty antigen (EPCA), enhancer of zeste homolog gen 2 (EZH2), a aktivátor plazminogenu, urokináza (uPA) .
PSMA je typ II, integrální membránový glykoprotein, původně identifikován v roce 1987 jako výrazně nadměrně exprimován v epiteliálních buňkách pacientů s rakovinou prostaty. Od té doby prošla několika hodnoceními se smíšenými výsledky. Citlivost a specificita PSMA při rozlišování adenokarcinomu prostaty od jakéhokoli jiného typu malignity jsou 65,9% a 94,5%. Někteří věří, že to může být využito ke kontrole průběhu onemocnění po léčbě. Může se také účastnit radiologického zobrazování rakoviny prostaty a byl studován jako možný cíl pro monoklonální protilátky v boji proti rakovině prostaty kvůli jeho nadměrné expresi, přestože jeho funkce u rakoviny prostaty je stále nejasná .
PSCA je glykoprotein ukotvený v prostatě specifický pro glykosylfosfatidylinositol exprimovaný na povrchu buněk. Několik studií prokázalo korelaci mezi zvýšenými hladinami PSCA a přítomností rakoviny prostaty, stádiem, progresí a metastázami. Navíc, PSCA RNA je detekovatelná v periferní krvi pomocí real-time PCR (RT-PCR), což je aspekt, který byl realizován v cirkulujících nádorových buněk (CTC) detekce, zatímco proteinový produkt může sloužit jako cíle pro monoklonální protilátky, protože se nachází na povrchu nádorových buněk. V důsledku toho je to velmi slibný biologický marker .
EPCA je jaderný strukturní protein spojený s rakovinou prostaty. Krevní test pomocí EPCA enzyme-linked immunosorbent assay se zobrazí 92% senzitivita a 94% specificita pro rakovinu prostaty, což naznačuje, že možná nesmírně užitečný biomarker .
EZH2 je členem skupiny polycomb proteinů, a to se podílí na udržování transkripční represivní státní genů v průběhu po sobě jdoucích buněčných generací. EZH2 působí hlavně jako genový tlumič. Nadměrná exprese EZH2 může podporovat rakovinu v důsledku zvýšení histonové methylace, která umlčuje expresi nádorových supresorových genů. Jeho exprese je významně zvýšena u metastatického karcinomu prostaty ve srovnání s lokalizovaným karcinomem prostaty a lokalizovaným karcinomem prostaty ve srovnání s benigní prostatickou tkání . V současné době neexistuje krevní test na EZH2, ale může se ukázat jako užitečný biologický marker pro identifikaci pacientů s rizikem metastáz .
osa uPA je zapojena do různých fází vývoje nádoru, a proto by mohla působit jako potenciální cíl léčby. Výsledky ukazují, že zvýšené cirkulující hladiny uPA a uPA receptoru (uPAR) jsou spojeny s rakovinou prostaty fázi a kostními metastázami. Navíc byla uPA popsána jako silný prediktor recidivy po radikální prostatektomii .
Transmembránové proteázy serinu 2 (TMPRSS2) je enzym, který je u lidí kódován androgen-regulovaného genu TMPRSS2. Jeho funkce u rakoviny prostaty spočívá v nadměrné expresi transkripčních faktorů specifických pro transformaci E26 (ETS), jako je gen související s ETS (ERG) a varianta translokace ETS 1 (ETV1) prostřednictvím genové fúze . TMPRSS2 – erg fúzní gen je často přítomen v lidském karcinomu prostaty (50%) a není detekován v normální prostaty nebo BPH . Bylo navrženo, že nadměrná exprese ERG usnadňuje progresi rakoviny prostaty podporou nezávislosti androgenu narušením signalizace androgen-receptor . Neinvazivní detekce transkriptů TMPRSS2-ERG je možná v močových sedimentech pomocí PCR v reálném čase, což představuje 93% specificitu pro rakovinu prostaty. Tato technika se obvykle provádí v kombinaci s digitálním rektálním vyšetřením a po něm. Po kombinaci s antigenem 3 karcinomu prostaty (PCA3) se citlivost zvyšuje z 62% (samotný PCA3) na 72% (kombinovaný), aniž by byla obětována jakákoli specificita . Tyto skutečnosti představují TMPRSS2-ERG, výkonný diagnostický nástroj sám o sobě a životaschopný způsob, jak zlepšit účinnost dalších slibných biomarkerů.
Studie s obecnými rakoviny markery jsou také prováděny pro určení možného spojení s rakovinou prostaty, s cílem zajistit přesnost v odhalení rakoviny prostaty, když se používá výhradně, nebo v kombinaci s jedním z prostaty specifické markery. Nejslibnějšími obecnými markery rakoviny pro detekci rakoviny prostaty jsou transformující růstový faktor-β1 (TGF-β1) a interleukin-6 (IL-6). TGF-β1 se podílí na buněčné proliferaci, redifferentiation, angiogeneze, a epitelové mezenchymální přechod (EMT) je proces, při kterém epitelové buňky ztrácejí buněčné polarity a buněčné-k-buněčné adheze, získává migrační a invazivní vlastnosti, a to bylo spojeno s metastáz v karcinomu prostaty modely . Výsledky jsou však neprůkazné, pokud jde o jeho korelaci s progresí rakoviny prostaty . IL-6 je cytokin s velkým počtem biologických aktivit, včetně regulace imunitní odpovědi. Bylo prokázáno, že stimuluje buněčný růst v buňkách rakoviny prostaty nezávislých na androgenu, ale inhibuje ji v buňkách rakoviny prostaty závislých na androgenu . Nedávné studie zavedly myšlenku kombinovaného použití TGF-β1 a IL-6 ke zlepšení šancí na přesné predikci metastáz lymfatických uzlin .
Studie ukázaly, že E-cadherin ztráta koreluje s progrese nádoru prostaty, založení E-cadherin jako prognóza faktorem pro klinické progrese onemocnění . Na druhé straně, elevace N-cadherin byl prokázán významný prediktor rakoviny prostaty recidivy po radikální prostatektomii, což je jeden z mála biomarkery schopné poskytovat informace pro rakovinu prostaty léčby follow-up . Další údaje prokázaly významnou korelaci mezi zvýšenou expresí ZEB1 indukovanou androgeny a vysokým skóre Gleason u rakoviny prostaty . To znamená, že ZEB1 by mohl fungovat jako možný biomarker pro předpovídání nástupu metastatického šíření u rakoviny prostaty.
rakovinné buňky vystavené EMT vyvíjejí vlastnosti podobné kmenovým buňkám a prakticky se stávají cirkulujícími kmenovými buňkami. Tyto buňky vykazují jak nádorové, tak mezenchymální markery . Existence maligních buněk epiteliálního původu v krvi, CTC, je známa již více než století a byla spojena s metastázami. Bylo navrženo, že počet cirkulujících nádorových buněk (CTC) v krvi působí jako prognostické markery rakoviny prostaty, zejména v případech s kostními metastázami . Během posledních několika let byly vyvinuty různé přístupy před detekcí CTC v různých nádorech. Každý z těchto přístupů má zřetelné výhody a nevýhody, přičemž nejvýznamnější je citlivost a specificita . V současné době existují diagnostické platformy určené k detekci CTC, aby se do určité míry zjistilo, zda chemoterapie byla úspěšná a zda dojde k recidivě rakoviny .
4. Systém IGF
skupina růstových faktorů podobný inzulínu (IGF)/inzulín je systém, který hraje rozhodující roli ve vývoji a růstu několika tkání, jakož i v celkovém metabolismu. Skládá se ze tří různých receptorů: receptoru IGF-1 (IGF-1R), receptoru IGF-2 (IGF-2R) a inzulínového receptoru (IR), tří různých ligandů (IGF-1, IGF-2 a inzulínu) a šesti typů cirkulujících proteinů vázajících IGF (IGFBP1-6) .
dosud je vědecká komunita přesvědčena, bez údajů o opaku, že systém IGF-1 Není svou povahou onkogenní. Aktivované receptory nejsou genotoxické ani nezpůsobují mutace DNA ani jiné poškození DNA . Mají však závažný vliv na průběh buněčného cyklu a tlačí buňky k proliferaci alarmující rychlostí, jakmile je ovlivněna jejich regulace, jako v případě rakoviny.
Tam byly pokusy v minulosti, aby se zjistilo, zda žádnou část IGF osy (ligandy, receptory, nebo vazebné proteiny) může být použit jako spolehlivý biologický marker pro rakovinu prostaty a rakovina prostaty metastázy s kontroverzní výsledky . Od zvýšené IGF-1 a IGF-1R hladiny byly spojeny s mnoha typy rakoviny a metastáz nemohou být použity jako markery rakoviny prostaty, alespoň individuálně, vzhledem k jejich nízké specificity . Některá data ukázala, že poměr PSA / IGF-1 mohl rozlišovat mezi rakovinou prostaty a BPH, ale setkal se s kritikou . Dosud se ukázalo, že hladiny IGF-1, IGF-1R a IGFBP3 jsou možné, ale nedostatečné markery rizika rakoviny prostaty. Existují však údaje, které podporují myšlenku, že IGF-1 a IGF-1R by mohly být použity jako biomarkery pro pokročilá stadia rakoviny prostaty a metastáz rakoviny prostaty. To by mohlo být významné ve srovnání s některými dalšími možnými uvedenými biomarkery.
fosforylace receptoru vazbou ligandů vede nepřímo k aktivaci cest MAPK/ERK, AKT a RAS/RAF. Díky tomu je IGF-1R ideálním cílem pro několik experimentálních ošetření . Protinádorové strategie zaměřené na signalizační systém IGF1 obvykle patří do jedné ze dvou kategorií: neutralizační protilátky a inhibitory malé molekuly aktivity kinázy IGF-1R. Některé z nich jsou nyní testovány na klinické úrovni, v tandemu se standardními chemoterapeutickými nebo cílenými látkami u pacientů s rakovinou.
monoklonální protilátky zaměřené na IGF-1R obvykle cílí na svou extracelulární doménu. Vazba těchto protilátek má další účinek downregulace IGF-1R podporou jeho internalizace. Většina protilátek, které byly testovány v klinických studiích, nevykazovala žádné nežádoucí účinky . Až donedávna nebylo známo, že ačkoli tyto protilátky inhibují vazbu IGF-1 na IGF-1R, aktivují také IGF-1R (v menší míře) vazbou na něj . Řešení toho naznačuje použití těchto protilátek v kombinaci s jinými protilátkami nebo terapeutickými faktory zaměřenými na intracelulární dráhy IGF-1R.
IGF-1R však není jedinou částí osy IGF1, která byla zaměřena neutralizací protilátek. V minulosti byly pokusy o konstrukci anti-IGF-1 monoklonálních protilátek s malým úspěchem . V současné době se zaměření zcela posunulo směrem k IGF-1R.
spolu s pokroky v analytické technologii přichází pokrok v charakterizaci struktury IGF-1R . Tyto znalosti usnadňují návrh a použití inhibitorů malých molekul zaměřených na IGF-1R. je však životně důležité, aby mezi nimi a IR neexistovala žádná zkřížená reaktivita. V současné době většina těchto inhibitorů malých molekul buď vykazuje vysokou úroveň toxicity, nebo se nedostala do klinických studií fáze II .
protinádorové strategie zaměřené na systém IGF-1 jsou stále v raných fázích výzkumu, ale jejich účinky na rakovinu prostaty nebyly spojeny s velkolepým úspěchem. Absence alternativy, lepší než PSA, marker rakoviny prostaty, vede k zvážení dalších míst výzkumu.
5. Pohled na budoucnost
ideální marker rakoviny prostaty nebyl dosud objeven. Někdy však nestačí jen jedna značka. Tato skutečnost vedla k myšlence, že použití více markerů současně by mohlo poskytnout lepší výsledky. Antigeny spojené s nádorem stimulují produkci autoprotilátek (protilátek zaměřených na vlastní proteiny jedince) proti rakovině . Měření různých anti-tumor autoprotilátky, pomocí protein microarrays, se očekává, že k nám autoprotilátek podpisů, že by se mohlo ukázat být velmi přesný, analytický nástroj pro rakovinu prostaty, diagnóza, prognóza, a pacient follow-up .
Další slibný přístup k objevu značky, více specifické a citlivé, než PSA, je ve velkém měřítku analýzu prostaty proteiny, týkající se jejich struktury a funkce, proteomika . Několik biologických zdrojů, včetně tkání, moči, séru, plasmě, a prostatické tekutiny, jsou v současné době předmětem šetření, s použitím high-propustnost proteomic platformy, jako je zachycení nanočástic na bázi analýzy pro tento přesný účel . Secretomics, podpole proteomiky, že studie vylučovaných proteinů a vylučování cesty pomocí proteomic přístupy, se v poslední době objevily jako důležitý nástroj pro objev biomarkerů onemocnění .
prostata je již dlouho známa pro zobrazení jedinečných metabolických profilů . Metabolomika je studium chemických procesů zahrnujících metabolity. Jedná se o studium jedinečného chemického otisku prstu, který za sebou zanechává specifický buněčný proces. Přesněji řečeno, prostata je jedinečná mezi lidskými orgány kvůli vysokým hladinám citrátu v hladinách prostatické tekutiny, které mohou být 200-700 krát vyšší než hladiny v krevní plazmě. Nicméně, když je prostata podrobena neoplastické transformaci, zásoby citrátu prostaty jsou vyčerpány kvůli zvýšené spotřebě energie rychle proliferujícími rakovinnými buňkami .
Docela nedávno, některé výsledky ukázaly nejen to, že sarkosin, také známý jako N-methylglycine, střední a vedlejší produkt v glycin syntézy a degradace, by mohly být použity jako dynamické nového biomarkeru pro rakovinu prostaty metastázy, ale také to, že sarkosin úrovních řízení invazivity nádoru. Od té doby jsou tyto výsledky široce sporné, zatímco existuje pochybnost, že sarkosin je ve skutečnosti vhodným markerem rakoviny prostaty .
dalším markerem souvisejícím s rakovinou prostaty, který se vynořil z oblasti metabolomiky, je cholin, ve vodě rozpustná základní živina. Studie ukázaly, že tkáň rakoviny prostaty vykazuje zvýšené hladiny cholinu a jeho metabolitů (Volný cholin, fosfocholin a glycerofosfocholin) ve srovnání se zdravou prostatickou tkání. Tyto změny odrážejí zvýšenou syntézu a degradaci fosfolipidových membrán. Kromě toho jsou hladiny metabolitů obsahujících cholin vyšší v metastatických tkáních ve srovnání s primárním karcinomem prostaty, což naznačuje možné použití cholinu jako markeru progrese rakoviny prostaty.
v poslední době se ukázalo, že oblast epigenetických modifikací je zajímavá, pokud jde o rakovinu prostaty, protože byla spojena jak se zahájením onemocnění, tak s progresí . Přesněji řečeno, DNA metylace, modifikace histonů, a mikrorna (miRNA) změny se vyskytují na mnohem vyšší frekvenci než mutace a jsou přítomny v premaligních stádiích onemocnění, což je slibné biomarkery .
v Současné době, nejvíce široce studoval metylace založené na markery rakoviny prostaty jsou hypermethylated glutathion S-transferázy P1 (GSTP1) a Ras-sdružení domény rodinu protein izoformy (RASSF1A). GSTP1 je zapojen do buněčného systému ochrany před toxickými účinky a je obzvláště slibný jako biomarker, protože to je vysoce specifická pro rakovinu prostaty (90%); úrovně GSTP1 methylace jsou spojovány s různými stádiích onemocnění; úrovně GSTP1 metylace promotorové oblasti může rozlišovat mezi karcinomem prostaty a BHP a jsou zjistitelné neinvazivní znamená v tělních tekutinách . Methylace RASSF1A může být na druhé straně potenciálně použita k odlišení agresivních nádorů od indolentních .
modifikace histonu nebyly zkoumány ve stejném rozsahu jako markery založené na methylaci, většinou kvůli absenci vysoce citlivých detekčních metod . V současné době je imunohistochemie jedinou dostupnou metodou pro studium histonových modifikací, přičemž ELISA je dosud neprokázanou alternativou . Doposud bylo prokázáno, že hladiny specifických modifikací histonu, jako je H3K18Ac, H4K12Ac, H3K4Me2 a H4R3Me2, korelují s nádorovým stádiem rakoviny prostaty ; ale bez spolehlivé metody detekce těchto modifikací v biologických tekutinách byl pokrok pomalý. Je zřejmé, že tento aspekt epigenetických modifikací vyžaduje další výzkum.
miRNA je také dalším slibným kandidátem na prognózu a terapii rakoviny prostaty. Zralé miRNA jsou krátké, nekódující, jednovláknové molekuly RNA, které se vážou na komplementární sekvence v 3 ‚ UTR cílových mRNA, což obvykle vede k jejich umlčení. Jsou detekovatelné v tělních tekutinách, jako je krev a sérum, vysoce stabilní, vzhledem k jejich umístění v rámci microvesicles, a myšlenka být, ve většině případů, nádor, zvláštní . Zatímco bylo prokázáno, že velké množství Mirna je změněno u rakoviny prostaty, ty, které vykazovaly největší příslib, jsou miR-141 a miR-375 . Další studie ukázaly, že zvýšená exprese miR-141 a miR-375 je výrazně spojena s patologickou fázi a Gleason skóre . Zvýšené plazmatické hladiny miR-141 a miR-375 by mohly potenciálně odlišit pacienty s metastázami od pacientů bez léčby . Navzdory slibným výsledkům je implementace miRNA v detekci rakoviny prostaty stále v plenkách, zejména kvůli obtížím při izolaci miRNA z omezených biologických zdrojů.
při našem hledání objevování a definování nových biomarkerů je však třeba vzít v úvahu skutečnost, že každý jednotlivý pacient je jiný než další. Nádory, nejčastěji, mají tendenci být složeny z více buněčných klonů a tato skutečnost může změnit expresi markerů. V literatuře existuje několik důkazů, které naznačují, že genetický profil pacientů by mohl ovlivnit odpověď pacientů na léčbu . Proto lze pochopit, že identifikace nových biologických markerů zjevně nestačí a důležitým bodem je pochopit, jak různé genetické změny mohou ovlivnit rakovinu, aby bylo možné aplikovat nejúčinnější průběh léčby.
6. Diskuse
Navzdory skutečnosti, že NCI nemá takové pokyny, které naznačují použití markerů rakoviny, Americká Společnost Onkologie a Národní Akademie Klinické Biochemie publikoval klinické praxe pokyny pro značky na různých nádorů. V současné době se používá více než 20 nádorových markerů a u rakoviny prostaty se používá pouze PSA. V posledních několika letech PSA zvýšil docela mrak, pokud jde o jeho účinnost jako biologický marker pro detekci rakoviny prostaty. Jeho nedostatky vedly k vážné úsilí, aby buď zlepšit jeho specifičnost tím, že kombinuje s jinými existujících biomarkerů, nebo objevovat a definovat nové a také posoudit možnost využití těchto markerů jako cíle pro terapeutické ovlivnění rovnováhy mezi přínosy (zachránil život) a náklady (zbytečné operace).
zde je zobrazena řada slibných značek, které lze použít výhradně nebo v kombinaci před dosažením požadovaného výsledku. Navzdory tomu nedávná studie, ve které bylo 380 markerů rakoviny prostaty z literatury zkoumáno v tkáních rakoviny prostaty analýzou microarray, naznačuje, že žádný z vyšetřovaných markerů nemůže soutěžit s PSA o tkáňovou specificitu. Navrhované markery obecně vykazovaly velkou variabilitu exprese v normální a nádorové tkáni nebo byly exprimovány na podobných úrovních v jiných tkáních. Dále důkazy této studie naznačují, že diagnostické a prognostické testování je obtížnější u rakoviny prostaty než u jiných novotvarů pravděpodobně kvůli skutečnosti, že individuální genetická variabilita ovlivňuje výsledek nádoru .
z tohoto důvodu výzkumu pro lepší markery u karcinomu prostaty byl otočen směrem k různé značky jako autoprotilátky zvýšil proti některým nádorových markerů a/nebo různých technologií, proteomika a metabolomika.
mnoho z těchto značek je stále v oblasti možností; pokud však vezmeme v úvahu skutečnost, že rakovina prostaty je celosvětově šestou příčinou úmrtí u mužů spojenou s rakovinou, její včasná detekce nebo správná stratifikace by mohla skutečně změnit socioekonomický systém. Proto je nezbytné, aby byly podniknuty správné kroky k určení, který z těchto značek, pokud existuje, by lépe vyhovoval našim potřebám.
střet zájmů
autoři prohlašují, že nemají žádný střet zájmů ohledně zveřejnění tohoto příspěvku.