abstrakt
prostata-specifikt antigen (PSA) er det vigtigste diagnostiske værktøj, når det kommer til prostatacancer, men det har alvorlige begrænsninger. Derfor er der et presserende behov for mere følsomme og specifikke biomarkører for prognose for prostatacancer og patientopfølgning. Nylige fremskridt førte til opdagelsen af mange nye diagnostiske/prognostiske teknikker og gav os mange værdifulde kandidater. Dette papir gennemgår kort de mest lovende biomarkører med hensyn til deres implementering i screening, tidlig påvisning, diagnostisk bekræftelse, prognose, og forudsigelse af terapeutisk respons eller overvågning af sygdom og gentagelse; og deres anvendelse som mulige terapeutiske mål. Denne gennemgang undersøger også de mulige fremtidige retninger inden for prostatacancermarkørforskning.
1. Introduktion
prostatacancer er den sjette førende årsag til kræftrelateret død hos mænd (det er nu den anden i USA og først i Storbritannien) . Mens der er undtagelser, er det ikke en særlig aggressiv form for kræft, og det har tendens til at metastasere hovedsageligt til knogler og lymfeknuder . Mange faktorer har vist sig at være impliceret i udviklingen af prostatacancer, herunder kost og genetik. Kurativ behandling involverer generelt kirurgi, forskellige former for strålebehandling eller mindre almindeligt kryokirurgi. Hormonbehandling og kemoterapi implementeres normalt ikke, medmindre sygdommen når avancerede stadier, og der har været tilfælde, hvor hormonbehandling er blevet kombineret med strålebehandling .
i årenes løb er mange markører blevet brugt til diagnose og opfølgning af prostatacancer. Prostataspecifikt antigen (PSA) er den mest almindelige markør, der anvendes til påvisning og opfølgning af prostatacancer, og indtil for nylig blev PSA betragtet som den mest pålidelige markør til at forudsige prostatacancer . I 1994 godkendte FDA brugen af PSA-testen i forbindelse med en digital rektalundersøgelse (DRE) for at teste asymptomatiske mænd for prostatacancer. PSA-niveauer i blodet højere end 4,0 ng/mL er en indikation af prostatacancer. Undersøgelser har vist, at niveauerne af fri PSA i serum fungerer som en mere nøjagtig markør for BPH, mens niveauerne af karrus1-antichymotrypsin-PSA-kompleks mere præcist forudsiger prostatacancer .
på det seneste er PSA-screening imidlertid faldet under kontrovers, da det påvises i 30-50% af tilfældene med godartet prostatahyperplasi og i kun 20% af tilfældene med prostatacancer. Nylige beviser tyder på, at nogle prostatacancerpatienter kan præsentere PSA-niveauer under 4.0 ng / mL, mens PSA-niveauer kan påvirkes af forskellige andre faktorer, såsom prostatitis, urinvejsinfektion og godartet prostatahyperplasi (BPH) . Derudover reducerer en række lægemidler (5 kurr-reduktasehæmmere, det vil sige finasterid og dutasterid) til behandling af BPH PSA i blodet .
ud af de mænd, der viser forhøjede PSA-niveauer i blodet, er kun 25% forbundet med prostatacancer. For at få mere nøjagtige aflæsninger af sammenhængen mellem PSA-niveauer og prostatacancer tages andre faktorer i betragtning, såsom fri versus total PSA, alder (PSA stiger med alderen), PSA-hastighed og fordoblingstid, pro-PSA og PSA-densitet i overgangsområdet . Hastighed henviser til ændringshastigheden i en mands PSA-niveau over tid, udtrykt i (ng/mL)/år, mens fordoblingstid henviser til den periode, hvor koncentrationen af PSA i blodet fordobles. Pro-PSA henviser til flere inaktive PSA-forstadier, der er blevet foreslået at stærkere associere med prostatacancer, mens PSA-densitet henviser til blodniveauet af PSA divideret med volumenet af den indre del af prostata, der omgiver urinrørets overgangsområde.
fraværet af en pålidelig markør til diagnose og opfølgning af prostatacancer skaber efterspørgslen efter nye, specifikke, følsomme og omkostningseffektive biologiske markører. I denne gennemgang vil vi fokusere på nye biologiske markører for prostatacancerprognose og patientopfølgning og muligheden for at blive målrettet som markører til behandling af prostatacancer.
2. Den ideelle markør
kun få markører har formået at modstå tidstesten og indgået kliniske forsøg. De vigtigste egenskaber ved en ideel tumormarkør er dens specificitet for en given tumortype og dens følsomhed, og den bør også give forudgående advarsel inden klinisk diagnose. Markørens niveauer skal nøjagtigt skildre fremskridt eller regression af måltumoren. En kort halveringstid ville give mulighed for hyppige serielle målinger. Endelig skal detektionstesten være billig og ikke-invasiv for at muliggøre patientscreening og også være acceptabel af flertallet af patienterne. Endelig skal tumorassocierede markører være i stand til at forudsige den metastatiske begyndelse eller i avancerede stadier bestemme den metastatiske spredning .
3. Nuværende Prostatacancermarkører
de hurtige fremskridt inden for overordnede detektionsteknikker har gjort det muligt at identificere et stort antal nye mulige biomarkører; imidlertid har en nylig undersøgelse af prostatacancervævsprøver vist, at ækvivalensen mellem RNA-transkripter og proteinprodukter kun ligger mellem 48% og 64% . Da proteiner er de sande funktionelle molekyler i cellen, er meget af den nuværende forskning skiftet mod definitionen af udelukkende proteinmarkører. De mest lovende prostatacancermarkører er blandt andet det prostataspecifikke membranantigen (PSMA), prostatastamcelleantigen (PSCA), tidligt prostatacancerantigen (EPCA), forstærker af det homogene Gen 2 (J2) og urokinase plasminogenaktivator (uPA) .
PSMA er en type II integreret membran glycoprotein, oprindeligt identificeret i 1987 som værende signifikant overudtrykt i epitelcellerne hos prostatacancerpatienter. Siden da har det gennemgået flere evalueringer med blandede resultater. Følsomheden og specificiteten af PSMA ved at skelne prostata adenocarcinom fra enhver anden type malignitet er henholdsvis 65,9% og 94,5%. Nogle mener, at det kan bruges til at kontrollere udviklingen af sygdommen efter behandling. Det kan også deltage i den radiologiske billeddannelse af prostatacancer og er blevet undersøgt som et muligt mål for monoklonale antistoffer til bekæmpelse af prostatacancer på grund af dets overekspression, på trods af at dets funktion i prostatacancer stadig er uklar .
PSCA er et prostata-specifikt glycosylphosphatidylinositol-forankret glycoprotein udtrykt på celleoverfladen. Flere undersøgelser har vist sammenhæng mellem øgede niveauer af PSCA og tilstedeværelse af prostatacancer, Stadium, progression og metastaser. Desuden kan PSCA RNA påvises i det perifere blod ved anvendelse af realtids PCR (RT-PCR), et aspekt, der er implementeret i cirkulerende tumorcelle (CTC) detektion, mens proteinproduktet kan fungere som et mål for monoklonale antistoffer, da det er placeret på tumorcelleoverfladen. Som et resultat er det en meget lovende biologisk markør .
EPCA er et prostatacancerassocieret nukleart strukturelt protein. En blodprøve ved hjælp af en EPCA-bundet immunosorbentassay har vist 92% følsomhed og 94% specificitet for prostatacancer, hvilket tyder på en muligvis uhyre nyttig biomarkør .
J2 er medlem af polycomb-gruppen af proteiner, og den er involveret i at opretholde den transkriptionelle undertrykkende tilstand af gener over successive cellegenerationer. J2 fungerer hovedsageligt som en gen lyddæmper. J2 overekspression kan fremme kræft på grund af stigning i histonmethylering, som dæmper ekspressionen af tumorundertrykkende gener. Dens ekspression øges markant i metastatisk prostatacancer sammenlignet med lokaliseret prostatacancer og i lokaliseret prostatacancer sammenlignet med godartet prostatavæv . I øjeblikket er der ingen blodprøve for J2, men det kan vise sig at være en nyttig biologisk markør til at identificere patienter med risiko for metastase .
uPA-aksen er involveret i forskellige faser af tumorudvikling og kan således fungere som et potentielt behandlingsmål. Resultaterne viser, at forhøjede cirkulerende niveauer af uPA og uPA-receptor (uPAR) er forbundet med prostatacancerstadiet og knoglemetastaser. Derudover er uPA blevet beskrevet som en stærk forudsigelse for gentagelse efter radikal prostatektomi .
Transmembranproteaseserin 2 (TMPRSS2) er et stof, der hos mennesker er kodet af det androgenregulerede TMPRSS2-gen. Dens funktion i prostatacancer ligger i overekspression af E26-transformationsspecifikke (ETS) transkriptionsfaktorer, såsom ETS-relateret gen (ERG) og ETS-translokationsvariant 1 (etv1) gennem genfusion . TMPRSS2-erg-fusionsgen er ofte til stede i human prostatacancer (50%), og det påvises ikke i normal prostata eller BPH . Det er blevet foreslået, at erg-overekspression Letter prostatacancerprogression ved at fremme androgenuafhængighed gennem forstyrrelse af androgen-receptor signalering . Ikke-invasiv påvisning af TMPRSS2-erg-udskrifter er mulig i urinsedimenter gennem realtids-PCR, der præsenterer en 93% specificitet for prostatacancer. Denne teknik udføres normalt i kombination med og efter digital rektal undersøgelse (DRE) . Når den er kombineret med prostatacancerantigen 3 (PCA3), øges følsomheden fra 62% (PCA3 alene) til 72% (kombineret) uden at ofre nogen af specificiteten . Disse fakta udgør TMPRSS2-erg, et kraftfuldt diagnostisk værktøj alene og en levedygtig måde at forbedre effektiviteten af andre lovende biomarkører.
undersøgelser med generelle kræftmarkører udføres også for at bestemme en mulig forbindelse med prostatacancer med det formål at give nøjagtighed i påvisning af prostatacancer, når de udelukkende anvendes eller i kombination med en af prostatacancerspecifikke markører. De mest lovende generelle kræftmarkører til påvisning af prostatacancer er transformerende vækstfaktor-karr1 (TGF-karr1) og interleukin-6 (IL-6). TGF-kurt1 er involveret i cellulær proliferation, redifferentiering, angiogenese og epithelial til mesenkymal overgang (EMT), den proces, hvormed epitelceller mister cellepolaritet og celle-til-celle-vedhæftning, får migrerende og invasive egenskaber, og det har været forbundet med metastase i prostatacancermodeller . Resultaterne er imidlertid ufattelige med hensyn til dens sammenhæng med prostatacancerprogression . IL-6 er et cytokin med et stort antal biologiske aktiviteter, herunder regulering af immunrespons. Det har vist sig at stimulere cellevækst i androgenuafhængige prostatacancerceller, men hæmmer det i androgenafhængige prostatacancerceller . Nylige undersøgelser har introduceret ideen om den kombinerede anvendelse af TGF-kurt1 og IL-6 for at forbedre chancerne for nøjagtigt at forudsige lymfeknudemetastaser .
undersøgelser har vist, at tab af E-cadherin korrelerer med prostatatumorprogression og etablerer E-cadherin som en prognosefaktor for Klinisk sygdomsprogression . På den anden side har forhøjelsen af N-cadherin vist sig at være en signifikant forudsigelse for gentagelse af prostatacancer efter radikal prostatektomi, hvilket gør det til en af de få biomarkører, der er i stand til at give information til opfølgning af prostatacancerbehandling . Yderligere data har vist signifikant sammenhæng mellem forhøjet SEB1-ekspression, induceret af androgener, og høje Gleason-score i prostatacancer . Dette betyder, at SEB1 kunne fungere som en mulig biomarkør til forudsigelse af begyndelsen af metastatisk spredning i prostatacancer.
kræftcellerne, der udsættes for EMT, Udvikler stamcellelignende kvaliteter og bliver praktisk talt cirkulerende stamceller. Disse celler udviser både tumor og mesenkymale markører . Eksistensen af maligne celler af epiteloprindelse i blodet, CTC ‘ erne, har været kendt i over et århundrede og har været forbundet med metastase. Cirkulerende tumorcelle (CTC) tæller i blodet er blevet foreslået at fungere som prognostiske markører for prostatacancer, især i tilfælde med knoglemetastaser . I løbet af de sidste par år er der udviklet forskellige tilgange inden påvisning af CTC ‘ er i forskellige tumorer. Hver af disse tilgange har forskellige fordele og ulemper, hvor den mest bemærkelsesværdige er følsomhed og specificitet . I øjeblikket er der diagnostiske platforme designet til at detektere CTC ‘ er for op til et tidspunkt at fastslå, om kemoterapi var vellykket, og om der vil være en kræftfornyelse .
4. IGF-systemet
den insulinlignende vækstfaktor (IGF)/insulinfamilie af vækstfaktorer er et system, der spiller en kritisk rolle i udviklingen og væksten af flere væv såvel som den samlede metabolisme. Det består af tre forskellige receptorer: IGF-1-receptoren (IGF-1R), IGF-2-receptoren (IGF-2R) og insulinreceptoren (ir), tre forskellige ligander (IGF-1, IGF-2 og insulin) og seks typer cirkulerende IGF-bindende proteiner (IGFBP1-6) .
indtil videre er det videnskabelige samfund overbevist om, uden data om det modsatte, at IGF-1-systemet ikke i sin natur er onkogent. De aktiverede receptorer er ikke genotoksiske, og de forårsager heller ikke DNA-mutationer eller nogen anden form for DNA-skade . Imidlertid påvirker de alvorligt udviklingen i cellecyklussen og skubber celler til at sprede sig i en alarmerende hastighed, når deres regulering er påvirket, som i tilfælde af kræft.
der har tidligere været forsøg på at undersøge, om nogen del af IGF-aksen (ligander, receptorer eller bindende proteiner) kunne bruges som en pålidelig biologisk markør for prostatacancer og prostatacancermetastaser med kontroversielle resultater . Da forhøjede IGF-1-og IGF-1R-niveauer har været forbundet med mange typer kræft og metastaser, kan de ikke bruges som prostatacancermarkører, i det mindste individuelt, på grund af deres manglende specificitet . Visse data viste, at PSA / IGF-1-forholdet kunne skelne mellem prostatacancer og BPH, men blev mødt med kritik . Indtil videre har IGF-1, IGF-1R og IGFBP3 niveauer kun vist sig at være mulige, men mangelfulde prostatacancerrisikomarkører. Der er dog data, der understøtter ideen om, at IGF-1 og IGF-1R kunne bruges som biomarkører til avancerede stadier af prostatacancer og prostatacancermetastaser . Dette kan være signifikant sammenlignet med nogle af de andre mulige biomarkører, der er nævnt.
phosphoryleringen af receptoren gennem bindingen af liganderne fører indirekte til aktiveringen af MAPK/ERK, AKT og RAS/RAF veje. Dette gør IGF-1R til et ideelt mål for flere eksperimentelle behandlinger . Anticancerstrategier med fokus på IGF1-signalsystemet hører normalt til i en af to kategorier: neutraliserende antistoffer og små molekylehæmmere af IGF-1R-kinaseaktiviteten. Nogle af dem testes nu på et klinisk niveau i tandem med standard kemoterapeutiske eller målrettede midler hos kræftpatienter.
monoklonale antistoffer rettet mod IGF-1R er normalt rettet mod dets ekstracellulære domæne. Binding af disse antistoffer har den ekstra virkning at nedregulere IGF-1R ved at fremme dens internalisering. De fleste antistoffer, der er blevet testet i kliniske forsøg, har ikke vist nogen bivirkninger . Det var ikke kendt indtil for nylig, at selv om disse antistoffer hæmmer bindingen af IGF-1 til IGF-1R, aktiverer de også IGF-1R (i mindre grad) ved at binde til det . En løsning på det antyder brugen af disse antistoffer i kombination med andre antistoffer eller terapeutiske faktorer rettet mod IGF-1R intracellulære veje.
IGF-1R er imidlertid ikke den eneste del af IGF1-aksen, der er målrettet mod neutraliserende antistoffer. Der har tidligere været forsøg på at konstruere anti-IGF-1 monoklonale antistoffer med ringe succes . I dag er fokus flyttet helt mod IGF-1R.
sammen med fremskridt inden for analytisk teknologi kommer fremskridtene i karakteriseringen af IGF-1R struktur. Denne viden Letter design og anvendelse af små molekylehæmmere rettet mod IGF-1R. det er imidlertid meget vigtigt, at der ikke er nogen krydsreaktivitet mellem dem og IR. I øjeblikket viser de fleste af disse små molekylehæmmere enten høje niveauer af toksicitet, eller de har ikke gjort det forbi kliniske trin II-forsøg .
anticancerstrategierne med fokus på IGF-1-systemet er stadig i de tidlige stadier af forskning, men deres virkninger på prostatacancer var ikke forbundet med en spektakulær succes. Fraværet af et alternativ, bedre end PSA, prostatacancermarkør, fører til overvejelse af andre forskningssteder.
5. Et glimt af fremtiden
den ideelle prostatacancermarkør er endnu ikke blevet opdaget. Nogle gange er det dog kun en markør, der ikke er nok. Denne kendsgerning gav anledning til ideen om, at brugen af flere markører på samme tid kunne give forbedrede resultater. Tumorassocierede antigener stimulerer produktionen af autoantistoffer (antistoffer rettet mod individets egne proteiner) mod kræft . Måling af forskellige anti-tumor autoantistoffer ved brug af proteinmikroarrays forventes at give os autoantistof signaturer, der kan vise sig at være et meget nøjagtigt analytisk værktøj til prostatacancerdiagnose, prognose og patientopfølgning .
en anden lovende tilgang til opdagelsen af markører, mere specifikke og følsomme end PSA, er den store analyse af prostatacancerproteiner, hvad angår deres strukturer og funktioner, af proteomics . Flere biologiske kilder, herunder væv, urin, serum, plasma og prostatavæsker, undersøges i øjeblikket ved hjælp af proteomiske platforme med høj kapacitet, såsom nanopartikelfangstbaseret analyse, til det nøjagtige formål . Secretomics, et underfelt af proteomics, der studerer udskillede proteiner og sekretionsveje ved hjælp af proteomiske tilgange, er for nylig opstået som et vigtigt redskab til opdagelsen af biomarkører for sygdom .
prostata har i lang tid været kendt for at vise unikke metaboliske profiler . Metabolomics er studiet af kemiske processer, der involverer metabolitter. Det er undersøgelsen af det unikke kemiske fingeraftryk, som en bestemt cellulær proces efterlader. Mere specifikt er prostata unik blandt menneskelige organer på grund af de høje niveauer af citrat i de prostatiske væskeniveauer, der kan være 200-700 gange højere end dem i blodplasmaet. Når prostata imidlertid udsættes for neoplastisk transformation, udtømmes prostatas reserver af citrat på grund af det øgede energiforbrug af de hurtigt prolifererende kræftceller .
for nylig viste visse resultater ikke kun, at sarcosin, også kendt som N-methylglycin, et mellemprodukt og biprodukt i glycinsyntese og nedbrydning, kunne bruges som en dynamisk ny biomarkør for metastase af prostatacancer, men også at sarcosinniveauer kunne kontrollere Kræftens invasivitet. Siden da er disse resultater blevet bredt bestridt, mens der er tvivl om, at sarcosin faktisk er en passende prostatacancermarkør .
en anden markør relateret til prostatacancer, der er dukket op fra metabolomics rige, er cholin, et vandopløseligt essentielt næringsstof. Undersøgelser har vist, at prostatacancervæv viser forhøjede niveauer af cholin og dets komponentmetabolitter (frit cholin, phosphocholin og glycerophosphocholin) i sammenligning med sundt prostatavæv. Disse ændringer afspejler forbedret syntese og nedbrydning af phospholipidmembraner. Derudover er niveauerne af cholinholdige metabolitter højere i metastatisk væv sammenlignet med den primære prostatacancer, hvilket indikerer den mulige anvendelse af cholin som en prostatacancerprogressionsmarkør.
for nylig har området med epigenetiske modifikationer vist sig at være af interesse, når det kommer til prostatacancer, da de har været forbundet med både sygdomsinitiering og progression . Mere specifikt forekommer DNA-methylering, histonmodifikationer og microRNA (miRNA) ændringer med en meget højere frekvens end mutationer og er til stede i præmaligne stadier af sygdommen, hvilket gør dem lovende biomarkører .
i øjeblikket er de mest omfattende undersøgte methyleringsbaserede markører i prostatacancer hypermethyleret glutathion S-transferase P1 (GSTP1) og Ras-associeringsdomæne familie protein isoform a (RASSF1A). GSTP1 er involveret i det cellulære beskyttelsessystem mod toksiske virkninger og er især lovende som biomarkør, fordi det er meget specifikt for prostatacancer (90%); niveauer af GSTP1-methylering er forbundet med forskellige stadier af sygdommen; niveauer af gstp1-promotorregionmethylering kan skelne mellem prostatacancer og BPH, og de kan påvises ved ikke-invasive midler i kropsvæsker . Methyleringen af RASSF1A kan på den anden side potentielt bruges til at skelne aggressive tumorer fra indolente .
Histonmodifikationer er ikke undersøgt i samme omfang som methyleringsbaserede markører, hovedsagelig på grund af fraværet af meget følsomme detektionsmetoder . I øjeblikket er immunhistokemi den eneste tilgængelige metode til undersøgelse af histonmodifikationer, hvor ELISA er et endnu ikke bevist alternativ . Indtil videre har niveauerne af specifikke histonmodifikationer, såsom H3K18Ac, H4K12Ac, H3K4Me2 og H4R3Me2, vist sig at korrelere med prostatacancertumorstadiet ; men uden en pålidelig metode til at detektere disse ændringer i biologiske væsker har fremskridtene været langsomme. Det er klart, at dette aspekt af epigenetiske modifikationer kræver yderligere forskning.
miRNA er også en anden lovende kandidat til prostatacancerprognose og terapi. De modne miRNA’ er er korte, ikke-kodende, enkeltstrengede RNA-molekyler, der binder til komplementære sekvenser i 3 ‘UTR af mål mRNA’ er, hvilket normalt resulterer i deres lyddæmpning. De kan påvises i kropsvæsker, såsom blod og serum, meget stabile på grund af deres placering i mikrovesikler og menes i de fleste tilfælde at være tumorspecifikke . Mens et stort antal miRNA ‘ er har vist sig at blive ændret i prostatacancer, er de, der har vist mest løfte, miR-141 og miR-375 . Yderligere undersøgelser har vist, at øget ekspression af miR-141 og miR-375 er signifikant forbundet med patologisk Stadium og Gleason score . Forhøjede plasmaniveauer af miR-141 og miR-375 kunne potentielt differentiere patienter med metastaser fra dem uden . På trods af de lovende resultater er miRNA-implementering i påvisning af prostatacancer stadig i sin spædbarn, hovedsageligt på grund af vanskelighederne med at isolere miRNA fra begrænsede biologiske kilder.
men i vores søgen efter at opdage og definere nye biomarkører skal man tage højde for det faktum, at hver enkelt patient er anderledes end den næste. Tumorer, oftest, har tendens til at bestå af flere cellulære kloner, og denne kendsgerning kan ændre markørekspressionen. Der er flere beviser i litteraturen, der tyder på, at patienternes genetiske profil kan påvirke patienternes respons på behandlinger . Derfor kan det forstås, at det klart ikke er nok at identificere nye biologiske markører, og et punkt af vital betydning er at forstå, hvordan forskellige genetiske ændringer kan påvirke kræft, så det mest effektive behandlingsforløb kan anvendes.
6. Diskussion
på trods af at NCI ikke har sådanne retningslinjer, der antyder brugen af markører i kræft, har American Society of Oncology og National Academy of Clinical Biochemistry offentliggjort retningslinjer for klinisk praksis for markører på en række tumorer. Der er mere end 20 tumormarkører i øjeblikket i brug, og kun PSA anvendes i prostatacancer. I de sidste par år har PSA rejst en ganske sky, når det kommer til dens effektivitet som en biologisk markør til påvisning af prostatacancer. Dens mangler har givet anledning til en seriøs indsats for enten at forbedre dens specificitet ved at kombinere den med andre eksisterende biomarkører eller opdage og definere nye og også undersøge muligheden for at bruge disse markører som mål for en terapi, der påvirker balancen mellem fordele (reddede liv) og omkostninger (unødvendig operation).
der vises en række lovende markører her, der kan bruges udelukkende eller i kombination, inden det ønskede resultat opnås. På trods af dette indikerer en nylig undersøgelse, hvor 380 prostatacancermarkører fra litteraturen blev undersøgt i prostatacancervæv ved mikroarray-analyse, at ingen af de undersøgte markører kan konkurrere med PSA for vævsspecificitet. De foreslåede markører præsenterede generelt stor variation i ekspression i normalt væv og tumorvæv, eller de blev udtrykt på lignende niveauer i andre væv. Desuden antyder beviset for denne undersøgelse, at den diagnostiske og prognostiske test er vanskeligere i prostatacancer end i andre neoplasmer sandsynligvis på grund af det faktum, at den individuelle genetiske variation påvirker tumorens resultat .
derfor er forskningen for bedre markører for prostatacancer blevet vendt mod forskellige markører som autoantistoffer rejst mod nogle tumormarkører og/eller forskellige teknologier proteomics og metabolomics.
faktisk er mange af disse markører stadig i muligheden; men hvis vi tager højde for det faktum, at prostatacancer globalt er den sjette kræftassocierede dødsårsag hos mænd, kan dens tidlige påvisning eller korrekte stratificering virkelig gøre en forskel i det socioøkonomiske system. Derfor er det bydende nødvendigt, at der tages de rette skridt til at bestemme, hvilken af disse markører, hvis nogen, der bedre passer til vores behov.
interessekonflikt
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikt med hensyn til offentliggørelsen af dette papir.