absztrakt
a prosztata-specifikus antigén (PSA) a prosztatarák fő diagnosztikai eszköze, de komoly korlátokkal rendelkezik. Ezért sürgősen szükség van érzékenyebb és specifikusabb biomarkerekre a prosztatarák prognózisához és a betegek nyomon követéséhez. A legújabb fejlemények számos új diagnosztikai/prognosztikai technika felfedezéséhez vezettek, és sok értékes jelöltet biztosítottak számunkra. Ez a cikk röviden áttekinti a legígéretesebb biomarkereket a szűrésben, a korai felismerésben, a diagnosztikai megerősítésben, a prognózisban és a terápiás válasz előrejelzésében, vagy a betegség és a kiújulás monitorozásában; valamint lehetséges terápiás célpontként történő felhasználásuk tekintetében. Ez a felülvizsgálat a prosztatarák markerkutatásának lehetséges jövőbeli irányait is megvizsgálja.
1. Bevezetés
a prosztatarák a férfiak rákkal kapcsolatos halálának hatodik vezető oka (jelenleg az Egyesült Államokban a második, az Egyesült Királyságban pedig az első) . Bár vannak kivételek, ez nem egy különösen agresszív formája a rák, és hajlamos áttétet elsősorban a csontok és a nyirokcsomók . Számos tényező bizonyítottan szerepet játszik a prosztatarák kialakulásában, beleértve az étrendet és a genetikát. A gyógyító kezelés általában műtétet, a sugárterápia különféle formáit, vagy ritkábban a kriosebészetet foglalja magában. A hormonterápiát és a kemoterápiát általában nem alkalmazzák, kivéve, ha a betegség előrehaladott stádiumba kerül, és voltak olyan esetek, amikor a hormonterápiát sugárterápiával kombinálták .
az évek során számos markereket használtak a prosztatarák diagnosztizálására és nyomon követésére. A prosztata-specifikus antigén (PSA) a leggyakoribb marker, amelyet a prosztatarák kimutatására és nyomon követésére használnak, és egészen a közelmúltig a PSA volt a legmegbízhatóbb marker a prosztatarák előrejelzésére . 1994-ben az FDA jóváhagyta a PSA-teszt alkalmazását digitális rektális vizsgálattal (Dre) együtt a tünetmentes férfiak prosztatarák tesztelésére. A 4,0 ng/mL-nél magasabb vér PSA-szint a prosztatarák jele. Tanulmányok kimutatták, hogy a szabad PSA szintje a szérumban pontosabb markerként működik a BPH-ra, míg az a szintek1-antikimotripszin-PSA komplex pontosabban megjósolni a prosztatarákot .
az utóbbi időben azonban a PSA szűrés vita tárgyát képezte, mivel a jóindulatú prosztata hiperplázia eseteinek 30-50% – ában, a prosztatarák eseteinek pedig csak 20% – ában észlelhető. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy egyes prosztatarákos betegek PSA-szintje alacsonyabb lehet 4.0 ng / mL, míg a PSA-szintet számos más tényező befolyásolhatja, mint például a prosztatagyulladás, a húgyúti fertőzés és a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) . Ezenkívül a BPH kezelésére használt különböző gyógyszerek (5 db)-reduktáz inhibitorok, azaz a finaszterid és a dutaszterid) csökkentik a PSA-t a vérben .
azon férfiak közül, akik emelkedett PSA-szintet mutatnak a vérben, csak 25% – uk kapcsolódik prosztatarákhoz. Annak érdekében, hogy pontosabb leolvasást kapjunk a PSA szintek és a prosztatarák közötti összefüggésről, más tényezőket is figyelembe veszünk, mint például a szabad versus teljes PSA, az életkor (a PSA az életkorral növekszik), a PSA sebessége és megduplázódása, a pro-PSA és az átmeneti zóna PSA sűrűsége . A sebesség az ember PSA-szintjének időbeli változásának sebességére utal, (ng/mL)/évben kifejezve, míg a megduplázódási idő arra az időszakra vonatkozik, amelyben a PSA koncentrációja a vérben megduplázódik. A Pro-PSA több inaktív PSA prekurzorra utal, amelyekről azt javasolták, hogy erősebben kapcsolódjanak a prosztatarákhoz, míg a PSA sűrűsége a PSA vérszintjére utal osztva a prosztata belső részének térfogatával, amely körülveszi a húgycső átmeneti zónáját.
a prosztatarák diagnosztizálására és nyomon követésére szolgáló megbízható marker hiánya új, specifikus, érzékeny és költséghatékony biológiai markerek iránti igényt teremt. Ebben az áttekintésben a prosztatarák prognózisának és a betegek nyomon követésének új biológiai markereire fogunk összpontosítani, valamint a prosztatarák kezelésének markereként történő megcélzás lehetőségére.
2. Az ideális Marker
csak néhány markernek sikerült kiállnia az idő próbáját, és klinikai vizsgálatokba lépett. Az ideális tumormarker fő jellemzői az adott tumortípusra vonatkozó specificitása és érzékenysége, és előzetes figyelmeztetést kell adnia a klinikai diagnózis előtt. A marker szintjeinek pontosan ábrázolniuk kell a céldaganat előrehaladását vagy regresszióját. A rövid felezési idő lehetővé tenné a gyakori soros méréseket. Végül a kimutatási tesztnek olcsónak és nem invazív jellegűnek kell lennie, hogy lehetővé tegye a betegek szűrését, és a betegek többsége számára is elfogadható legyen. Végül a tumorhoz kapcsolódó markereknek képesnek kell lenniük megjósolni a metasztatikus megjelenést, vagy előrehaladott stádiumban meghatározni a metasztatikus terjedést .
3. Jelenlegi prosztatarák markerek
az Általános detektálási technikák gyors fejlődése lehetővé tette számos új lehetséges biomarkerek; azonban egy nemrégiben végzett tanulmány a prosztatarák szövetmintáiról kimutatta, hogy az RNS transzkriptumok és a fehérjetermékek közötti egyenértékűség csak 48% és 64% között mozog . Mivel a fehérjék a sejt valódi funkcionális molekulái, a jelenlegi kutatások nagy része kizárólag a fehérje markerek meghatározása felé tolódott el. A legígéretesebb prosztatarák markerek többek között a prosztata-specifikus membránantigén (PSMA), a prosztata őssejt antigén (PSCA), a korai prosztatarák antigén (EPCA), a zeste homolog 2 .gén fokozója (EZH2), valamint az urokináz plazminogén aktivátor (uPA).
a PSMA egy II. típusú integrált membrán glikoprotein, amelyet eredetileg 1987-ben azonosítottak, hogy jelentősen túlexpresszálódik a prosztatarákos betegek hámsejtjeiben. Azóta több értékelésen ment keresztül, vegyes eredményekkel. A PSMA érzékenysége és specifikussága a prosztata adenokarcinóma bármely más típusú rosszindulatú daganat megkülönböztetésében 65,9%, illetve 94,5%. Egyesek úgy vélik, hogy felhasználható a betegség utókezelésének előrehaladásának ellenőrzésére. Részt vehet a prosztatarák radiológiai képalkotásában is, és a monoklonális antitestek lehetséges célpontjaként vizsgálták a prosztatarák elleni küzdelemben, annak túlzott expressziója miatt, annak ellenére, hogy a prosztatarákban betöltött funkciója még mindig nem tisztázott .
a PSCA egy prosztata-specifikus glikozil-foszfatidil-inozitol-a sejtfelszínen expresszált glikoprotein. Számos tanulmány összefüggést mutatott a PSCA és a prosztatarák jelenléte, stádiuma, progressziója és metasztázisai között. Ezenkívül a PSCA RNS kimutatható a perifériás vérben valós idejű PCR (RT-PCR) alkalmazásával, amely szempont a keringő tumorsejt (CTC) kimutatásában valósult meg, míg a fehérjetermék a monoklonális antitestek célpontjaként működhet, mivel a tumorsejt felületén helyezkedik el. Ennek eredményeként nagyon ígéretes biológiai marker .
az EPCA egy prosztatarákkal összefüggő nukleáris szerkezeti fehérje. Az EPCA enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálatot használó vérvizsgálat 92% – os érzékenységet és 94% – os specifitást mutatott a prosztatarákra, ami valószínűleg rendkívül hasznos biomarkerre utal .
az EZH2 a fehérjék policomb csoportjának tagja, és részt vesz a gének transzkripciós elnyomó állapotának fenntartásában az egymást követő sejtgenerációkon keresztül. Az EZH2 elsősorban gén hangtompítóként működik. Az EZH2 túlzott expressziója elősegítheti a rákot a hiszton-metiláció növekedése miatt, amely elhallgattatja a tumor szuppresszor gének expresszióját. Expressziója jelentősen megnövekedett a metasztatikus prosztatarákban a lokalizált prosztatarákhoz képest, a lokalizált prosztatarákban pedig a jóindulatú prosztata szövetekhez képest . Jelenleg nincs vérvizsgálat az EZH2 – re, de hasznos biológiai markernek bizonyulhat a metasztázis kockázatának kitett betegek azonosításában .
az uPA tengely részt vesz a tumor fejlődésének különböző fázisaiban, így potenciális kezelési célpontként működhet. Az eredmények azt mutatják, hogy az Upa és az uPA receptor (uPAR) emelkedett keringő szintje összefügg a prosztatarák stádiumával és a csontáttétekkel. Ezenkívül az uPA-t a radikális prosztatektómia utáni kiújulás erős előrejelzőjeként írták le .
transzmembrán proteáz szerin 2 (TMPRSS2) egy enzim, amelyet emberben az androgén által szabályozott TMPRSS2 gén kódol. Funkciója a prosztatarákban az E26 transzformáció-specifikus (ETS) transzkripciós faktorok, például az ETS-rel kapcsolatos gén (ERG) és az ETS transzlokációs variáns 1 (ETV1) génfúzió révén történő túlzott expressziójában rejlik . A tmprss2-ERG fúziós gén gyakran jelen van a humán prosztatarákban (50%), és nem mutatható ki normál prosztatában vagy BPH-ban . Felvetődött, hogy az ERG túlzott expressziója megkönnyíti a prosztatarák progresszióját azáltal, hogy elősegíti az androgén függetlenséget az androgén-receptor jelátvitel megzavarása révén . A tmprss2-ERG transzkriptumok nem invazív kimutatása vizelet üledékekben valós idejű PCR-rel lehetséges, 93% – os specifitást mutatva a prosztatarákra. Ezt a technikát általában digitális rektális vizsgálattal (Dre) kombinálva és azt követően hajtják végre . A prosztatarák 3 antigénjével (PCA3) kombinálva az érzékenység 62% – ról (PCA3 önmagában) 72% – ra (kombinálva) nő anélkül, hogy feláldozná a specificitást . Ezek a tények alkotják a TMPRSS2-ERG-t, amely önmagában hatékony diagnosztikai eszköz, és életképes módja más ígéretes biomarkerek hatékonyságának javítására.
Általános rákmarkerekkel végzett vizsgálatokat is végeznek a prosztatarákkal való lehetséges kapcsolat meghatározására, amelynek célja a prosztatarák kimutatásának pontossága, ha kizárólag vagy a prosztatarák egyik specifikus markerével kombinálva alkalmazzák. A prosztatarák kimutatásának legígéretesebb általános rákos markerei a transzformáló növekedési faktor-51 (TGF-6) és az interleukin-6 (IL-6). A TGF-61 részt vesz a sejtproliferációban, a redifferenciálódásban, az angiogenezisben és az epithelialis mesenchymalis átmenetben (EMT), amely folyamat során a hámsejtek elveszítik a sejt polaritását és a sejt-sejt adhéziót, vándorló és invazív tulajdonságokat szereznek, és a prosztatarák modelljeiben metasztázissal társul . Az eredmények azonban nem meggyőzőek a prosztatarák progressziójával való összefüggésében . Az IL-6 egy citokin, amely számos biológiai aktivitással rendelkezik, beleértve az immunválasz szabályozását is. Kimutatták, hogy stimulálja a sejtek növekedését az androgén-független prosztatarákos sejtekben, de gátolja az androgénfüggő prosztatarák sejtjeiben . A legújabb tanulmányok bevezették a TGF-6 és az IL-6 kombinált alkalmazásának gondolatát a nyirokcsomó-áttétek pontos előrejelzésének esélyeinek javítása érdekében .
tanulmányok kimutatták, hogy az E-kadherin veszteség korrelál a prosztatarák progressziójával, megállapítva az E-kadherint a klinikai betegség progressziójának prognózisfaktoraként . Másrészt kimutatták, hogy az n-cadherin emelkedése jelentős előrejelzője a prosztatarák kiújulásának a radikális prosztatektómiát követően, így egyike azon kevés biomarkereknek, amelyek képesek információt szolgáltatni a prosztatarák kezelésére nyomon követés . További adatok szignifikáns korrelációt mutattak az androgének által kiváltott emelkedett ZEB1 expresszió és a prosztatarák magas Gleason-pontszáma között . Ez azt jelenti, hogy a ZEB1 lehetséges biomarkerként működhet a prosztatarák metasztatikus terjedésének előrejelzésére.
az EMT-nek alávetett rákos sejtek őssejtszerű tulajdonságokat fejlesztenek ki, gyakorlatilag keringő őssejtekké válnak. Ezek a sejtek mind tumor, mind mezenchimális markereket mutatnak . Az epiteliális eredetű rosszindulatú sejtek, a CTC-k jelenléte a vérben már több mint egy évszázada ismert, és metasztázissal társult. A keringő tumorsejtek (CTC) száma a vérben javasolták, hogy prosztatarák prognosztikai markerként működjenek, különösen csontáttétek esetén . Az elmúlt években különböző megközelítéseket fejlesztettek ki a CTC-k különböző daganatokban történő kimutatása előtt. E megközelítések mindegyikének külön előnyei és hátrányai vannak, amelyek közül a legjelentősebb az érzékenység és a specifitás . Jelenleg vannak olyan diagnosztikai platformok, amelyek a CTC-k kimutatására szolgálnak annak érdekében, hogy egy bizonyos pontig meggyőződjenek arról, hogy a kemoterápia sikeres volt-e, és hogy lesz-e rák kiújulása .
4. Az IGF rendszer
az inzulinszerű növekedési faktor (IGF)/inzulin növekedési faktorok családja olyan rendszer, amely kritikus szerepet játszik számos szövet fejlődésében és növekedésében, valamint a teljes anyagcserében. Három különböző receptorból áll: az IGF-1 receptorból (IGF-1R), az IGF-2 receptorból (IGF-2r) és az inzulinreceptorból (IR), három különböző ligandumból (IGF-1, IGF-2 és inzulin), valamint hatféle keringő IGF-kötő fehérjéből (IGFBP1-6) .
eddig a tudományos közösség meg van győződve arról, hogy az IGF-1 rendszer természeténél fogva nem onkogén. Az aktivált receptorok nem genotoxikusak, nem okoznak DNS-mutációt vagy bármilyen más DNS-károsodást . Ezek azonban súlyosan befolyásolják a sejtciklus előrehaladását, a sejtek riasztó ütemben szaporodnak, amint szabályozásukat befolyásolják, mint a rák esetén.
a múltban kísérleteket tettek annak megállapítására, hogy az IGF tengely bármely része (ligandumok, receptorok vagy kötő fehérjék) megbízható biológiai markerként használható-e a prosztatarák és a prosztatarák metasztázisai számára, ellentmondásos eredményekkel . Mivel az emelkedett IGF-1 és IGF-1R szintek számos ráktípussal és metasztázissal társultak, nem használhatók prosztatarák markerként, legalábbis külön-külön, specifikusságuk hiánya miatt . Bizonyos adatok azt mutatták, hogy a PSA/IGF-1 arány különbséget tehet a prosztatarák és a BPH között, de kritikát kapott . Eddig az IGF-1, IGF-1R és IGFBP3 szintek csak lehetségesnek bizonyultak, de hiányos prosztatarák kockázati markerek. Vannak azonban olyan adatok, amelyek alátámasztják azt az elképzelést, hogy az IGF-1 és az IGF-1R biomarkerként használható a prosztatarák előrehaladott stádiumaiban és a prosztatarák áttéteiben . Ez jelentős lehet, összehasonlítva az említett többi lehetséges biomarkerrel.
a receptor foszforilációja a ligandumok kötésén keresztül közvetetten a MAPK/ERK, AKT és RAS/RAF útvonalak aktiválódásához vezet. Ez az IGF-1R-t ideális célponttá teszi számos kísérleti kezeléshez . Az IGF1 jelátviteli rendszerre összpontosító rákellenes stratégiák általában két kategóriába tartoznak: semlegesítő antitestek és az IGF-1R kináz aktivitás kis molekulájú inhibitorai. Néhányat most klinikai szinten tesztelnek, a rákos betegek standard kemoterápiás vagy célzott szereivel párhuzamosan.
az IGF-1R-t célzó monoklonális antitestek általában annak extracelluláris doménjét célozzák meg. Ezen antitestek kötődésének további hatása az IGF-1R csökkentésének azáltal, hogy elősegíti annak internalizálását. A klinikai vizsgálatokban tesztelt antitestek többsége nem mutatott mellékhatásokat . A közelmúltig nem volt ismert, hogy bár ezek az antitestek gátolják az IGF-1 kötődését az IGF-1R-hez, az IGF-1R-t is aktiválják (kisebb mértékben) azáltal, hogy kötődnek hozzá . Ennek megoldása ezen antitestek alkalmazását javasolja más antitestekkel vagy az IGF-1R intracelluláris útvonalakat célzó terápiás faktorokkal kombinálva.
az IGF-1R azonban nem az IGF1 tengely egyetlen része, amelyet semlegesítő antitestek céloztak meg. A múltban kísérleteket tettek anti-IGF-1 monoklonális antitestek előállítására, kevés sikerrel . Manapság a hangsúly teljesen az IGF-1R felé tolódott el.
az analitikai technológia fejlődésével együtt az IGF-1R szerkezetének jellemzése is előrehaladt . Ez a tudás megkönnyíti az IGF-1R-t célzó kis molekulájú inhibitorok tervezését és használatát. létfontosságú azonban, hogy nincs keresztreaktivitás közöttük és az IR között. Jelenleg ezeknek a kis molekulájú inhibitoroknak a többsége vagy magas szintű toxicitást mutat, vagy nem jutottak túl a II.
az IGF-1 rendszerre összpontosító rákellenes stratégiák még mindig a kutatás korai szakaszában vannak, de a prosztatarákra gyakorolt hatásuk nem járt látványos sikerrel. Az alternatív, jobb, mint a PSA, a prosztatarák markerének hiánya más kutatási helyszínek megfontolásához vezet.
5. Bepillantás a jövőbe
az ideális prosztatarák markerét még nem fedezték fel. Néha azonban csak egy marker nem elég. Ez a tény felvetette azt az elképzelést, hogy több marker egyidejű használata jobb eredményeket hozhat. A tumorhoz kapcsolódó antigének stimulálják az autoantitestek (az egyén saját fehérjéit célzó antitestek) termelését a rák ellen . A különböző tumorellenes autoantitestek mérése fehérje mikroarray alkalmazásával várhatóan autoantitest-aláírásokat ad nekünk, amelyek nagyon pontos analitikai eszköznek bizonyulhatnak a prosztatarák diagnosztizálásában, prognózisában és a betegek nyomon követésében .
egy másik ígéretes megközelítés a PSA-nál specifikusabb és érzékenyebb markerek felfedezéséhez a prosztatarák fehérjéinek proteomikával történő nagyszabású elemzése, szerkezetük és funkcióik tekintetében . Számos biológiai forrás, beleértve a szöveteket, a vizeletet, a szérumot, a plazmát és a prosztata folyadékokat, jelenleg nagy áteresztőképességű proteomikus platformok, például Nanorészecske-befogáson alapuló elemzés segítségével vizsgálják ezt a pontos célt . A proteomika, a proteomika egyik alterülete, amely proteomikus megközelítésekkel vizsgálja a szekretált fehérjéket és a szekréciós útvonalakat, a közelmúltban fontos eszközként jelent meg a betegség biomarkereinek felfedezésében .
a prosztata már régóta ismert, hogy egyedi metabolikus profilokat jelenít meg . A metabolomika a metabolitokat érintő kémiai folyamatok vizsgálata. Ez az egyedülálló kémiai ujjlenyomat vizsgálata, amelyet egy adott sejtes folyamat hagy maga után. Pontosabban, a prosztata egyedülálló az emberi szervek között a prosztata folyadékszintjének magas citrátszintje miatt, amely 200-700-szor magasabb lehet, mint a vérplazmában. Amikor azonban a prosztata neoplasztikus átalakulásnak van kitéve, a prosztata citráttartalékai kimerülnek a gyorsan szaporodó rákos sejtek megnövekedett energiafogyasztása miatt .
a közelmúltban bizonyos eredmények nemcsak azt mutatták, hogy a sarkozin, más néven N-metil-glicin, a glicin szintézisének és lebomlásának közbenső és mellékterméke, dinamikus új biomarkerként használható a prosztatarák metasztázisában, hanem azt is, hogy a sarkozin szintje szabályozhatja a rák invazivitását. Azóta ezeket az eredményeket széles körben vitatják, miközben kétséges, hogy a sarcosine valójában megfelelő prosztatarák marker .
a prosztatarákkal kapcsolatos másik marker, amely a metabolomika birodalmából került felszínre, a kolin, egy vízben oldódó esszenciális tápanyag. Tanulmányok kimutatták, hogy a prosztatarák szövetében magas a kolin és annak komponens metabolitjai (szabad kolin, foszfokolin és glicerofoszfokolin) szintje az egészséges prosztata szövethez képest. Ezek a változások a foszfolipid membránok fokozott szintézisét és lebomlását tükrözik. Ezenkívül a kolintartalmú metabolitok szintje magasabb a metasztatikus szövetekben, összehasonlítva az elsődleges prosztatarákkal, jelezve a kolin lehetséges alkalmazását prosztatarák progresszió markerként.
a közelmúltban az epigenetikus módosítások területe érdekesnek bizonyult a prosztatarák esetében, mivel mind a betegség megindításához, mind a progresszióhoz kapcsolódtak . Pontosabban, a DNS-metiláció, a hiszton módosítások és a mikroRNS (miRNS) változások sokkal nagyobb gyakorisággal fordulnak elő, mint a mutációk, és jelen vannak a betegség premalignus szakaszában, ígéretes biomarkerekké téve őket .
jelenleg a legszélesebb körben vizsgált metilációs alapú markerek a prosztatarákban a hipermetilezett glutation S-transzferáz P1 (GSTP1) és a Ras-asszociációs doméncsalád fehérje izoform A (RASSF1A). A gstp1 részt vesz a sejtvédő rendszerben a toxikus hatások ellen, és biomarkerként különösen ígéretes, mert nagyon specifikus a prosztatarákra (90%); a GSTP1 metiláció szintje a betegség különböző szakaszaihoz kapcsolódik; a GSTP1 promoter régió metilációjának szintje megkülönböztetheti a prosztatarákot és a BPH-t, és nem invazív eszközökkel kimutatható a testfolyadékokban . A rassf1a metilezése viszont potenciálisan felhasználható az agresszív daganatok megkülönböztetésére az indolens daganatoktól .
a Hisztonmódosításokat nem vizsgálták ugyanolyan mértékben, mint a metilezés alapú markereket, főleg a nagyon érzékeny kimutatási módszerek hiánya miatt . Jelenleg az immunhisztokémia az egyetlen rendelkezésre álló módszer a hiszton módosításainak tanulmányozására, az ELISA még nem bizonyított alternatíva . Eddig kimutatták, hogy a specifikus hiszton módosítások, például a H3K18Ac, a H4K12Ac, a H3K4Me2 és a H4R3Me2 szintje korrelál a prosztatarák daganatos stádiumával ; de anélkül, hogy megbízható módszer lenne ezeknek a módosításoknak a kimutatására a biológiai folyadékokban, a haladás lassú volt. Nyilvánvaló, hogy az epigenetikai módosítások ezen aspektusa további kutatásokat igényel.
a miRNS egy másik ígéretes jelölt a prosztatarák prognózisára és terápiájára. Az érett miRNS-ek rövidek, nem kódoló, egyszálú RNS-molekulák, amelyek komplementer szekvenciákhoz kötődnek a cél mRNS-ek 3′ UTR-jében, általában azok elnémítását eredményezve. Kimutathatók a testfolyadékokban, például a vérben és a szérumban, rendkívül stabilak a mikrovezikulumokban való elhelyezésük miatt, és a legtöbb esetben tumorspecifikusak . Míg számos miRNS-t mutattak ki a prosztatarákban, a leginkább ígéretesek a miR-141 és a miR-375 . További vizsgálatok kimutatták, hogy a Mir-141 és a miR-375 fokozott expressziója szignifikánsan összefügg a kóros stádiummal és a Gleason-pontszámmal . A Mir-141 és a Mir-375 emelkedett plazmaszintjei potenciálisan megkülönböztethetik a metasztázisban szenvedő betegeket a nem szenvedő betegektől . Az ígéretes eredmények ellenére a miRNS megvalósítása a prosztatarák kimutatásában még gyerekcipőben jár, elsősorban a miRNS korlátozott biológiai forrásokból történő izolálásának nehézségei miatt.
az új biomarkerek felfedezése és meghatározása során azonban figyelembe kell venni azt a tényt, hogy minden egyes beteg más, mint a következő. A tumorok leggyakrabban több sejtes klónból állnak, és ez a tény megváltoztathatja a marker kifejezést. Az irodalomban számos bizonyíték utal arra, hogy a betegek genetikai profilja befolyásolhatja a betegek kezelésre adott válaszát . Ezért érthető, hogy az új biológiai markerek azonosítása nyilvánvalóan nem elegendő, és létfontosságú annak megértése, hogy a különböző genetikai változások hogyan befolyásolhatják a rákot, hogy a leghatékonyabb kezelési módot lehessen alkalmazni.
6. Vita
annak ellenére, hogy az NCI nem rendelkezik olyan irányelvekkel, amelyek a markerek használatát sugallják a rákban, az American Society of Oncology és a National Academy of Clinical Biochemistry klinikai gyakorlati irányelveket tett közzé a különböző daganatok markereire vonatkozóan. Jelenleg több mint 20 tumor markere van használatban, és csak a PSA-t használják a prosztatarákban. Az elmúlt években a PSA meglehetősen felhőt emelt, amikor a prosztatarák kimutatására szolgáló biológiai markerként való hatékonyságáról van szó. Hiányosságai komoly erőfeszítéseket tettek annak érdekében, hogy vagy javítsák specifikusságát más meglévő biomarkerekkel kombinálva, vagy újakat fedezzenek fel és határozzanak meg, valamint megvizsgálják annak lehetőségét, hogy ezeket a markereket olyan terápia célpontjaként használják, amely befolyásolja az előnyök (megmentett életek) és a költségek (szükségtelen műtét) közötti egyensúlyt.
számos ígéretes marker jelenik meg itt, amelyek kizárólag vagy kombinációban használhatók a kívánt eredmény elérése előtt. Ennek ellenére egy nemrégiben készült tanulmány, ahol 380 prosztatarák markereket vizsgáltak az irodalomból a prosztatarák szöveteiben mikroarray elemzéssel, azt jelzi, hogy a vizsgált markerek egyike sem versenyezhet a PSA-val a szövetspecifitás szempontjából. A javasolt markerek általában nagy expressziós variabilitást mutattak a normál és a tumorszövetben, vagy hasonló szinten expresszálódtak más szövetekben. Továbbá a tanulmány bizonyítékai arra utalnak, hogy a diagnosztikai és prognosztikai vizsgálatok nehezebbek a prosztatarákban, mint más daganatokban, valószínűleg azért, mert az egyéni genetikai variabilitás befolyásolja a tumor kimenetelét .
ezért a prosztatarák jobb markereinek kutatása különböző markerek felé fordult, mint például az autoantitestek, amelyek egyes tumor markerek és/vagy különböző technológiák ellen emelkedtek proteomika és metabolomika.
valójában ezek közül a markerek közül sok még mindig a lehetőségek birodalmában van; de ha figyelembe vesszük azt a tényt, hogy a prosztatarák globálisan a hatodik rákos halálok a férfiaknál, korai felismerése vagy megfelelő rétegződése valóban megváltoztathatja a társadalmi-gazdasági rendszert. Ezért feltétlenül meg kell tenni a megfelelő lépéseket annak meghatározására, hogy ezek közül a jelölők közül melyik, ha van ilyen, jobban megfelelne igényeinknek.
összeférhetetlenség
a szerzők kijelentik, hogy nem áll fenn összeférhetetlenség e cikk közzétételét illetően.