Introducción
La enfermedad veno-oclusiva/síndrome de obstrucción sinusoidal( EVO / SOS), una complicación potencialmente mortal de los regímenes de acondicionamiento realizados para el TCMH, se debe a una activación/daño de las células endoteliales y a una afección protrombótica-hiperfibrinolítica. El diagnóstico clínico y la clasificación de VOD/SOS se basan en los criterios de Seattle, Baltimore y EBMT.
Aims
El objetivo de nuestro trabajo fue establecer la incidencia de EVO/SOS en nuestra serie de pacientes, el momento del diagnóstico clínico, las mejores opciones de tratamiento en relación con la gravedad de la enfermedad, la eficacia del tratamiento con defibrotida para formas graves/muy graves y la incidencia de fallo multiorgánico (MOF).
Métodos
Pacientes
En el período de enero de 2016 a junio de 2019, se realizaron 146 TCMH alogénico en nuestra Institución. La mediana de edad de los pacientes fue de 57 años (rango 25-72) y el 52% de ellos eran varones. La enfermedad primaria fue la LMA en 82 (56).1%), SMD en 33 (22,6%), TODOS en 16 (10,9%), MM en 5 (3,4%), mielofibrosis primaria o secundaria en 10 (6,8%). El estado funcional fue bueno (puntuación de Karnofsky ≥90) en el 80% de los TCMH. En el TCMH, 31 pacientes (21,2%) tenían una enfermedad hepática previa o niveles elevados de alanina transaminasas (ALT) y 36 (24,6%) tenían pruebas funcionales pulmonares alteradas. Treinta y cinco HSCT procedían de hermanos idénticos a HLA, 55 de MUD y 35 de donantes familiares idénticos a haplo. Régimen de acondicionamiento fueron mieloablativo o RIC dependiendo de la edad y las comorbilidades. La fuente de células madre fue BM en 36 (24.6%), células madre hematopoyéticas periféricas en 109 (74,6%) y sangre del cordón umbilical en uno. La profilaxis estándar de la EICH aguda consistió en Cylosporina A (AsC) y metotrexato corto o AsC y micofenolato mofetilo en trasplantes de haplo.
Definición, clasificación y tratamiento de la EVO
El diagnóstico y la clasificación de la EVO / SOS se basaron en los criterios de Seattle, Baltimore y EBMT. La disfunción renal se definió como la creatinina sérica ≥3 veces el valor basal, el aclaramiento de creatinina o la tasa de filtración glomerular disminuyeron a ≤40% del valor basal o la dependencia a diálisis debido a EVO/SOS. La disfunción pulmonar se definió como saturación de oxígeno ≤90% en el aire ambiente, necesidad de oxígeno suplementario para mantener la saturación de oxígeno ≥90% o dependencia del ventilador no debida a infección. Abdomen eco-tomografía se realizó en todos los pacientes para evaluar la presencia de ascitis. Los pacientes con enfermedad hepática pretrasplante o niveles elevados de ALT recibieron ácido ursodesoxicólico (UDCA) como profilaxis farmacológica
Resultados
En nuestra serie, se produjeron EVO/SOS en 22 de 146 pacientes (15,0%) de acuerdo con los criterios de Seattle y en 13 (8).9%) según los criterios de Baltimore y la reciente escala EBMT. La mediana de tiempo hasta el desarrollo de EVO / SOS fue de 7 días después del TCMH (intervalo 0-18). Con base en la escala propuesta de la EBMT para la clasificación, 9 pacientes fueron clasificados como VOD/SOS leve, uno como moderado, 11 como grave y uno como muy grave. Los órganos diana de VOD / SOS fueron el hígado en 6 pacientes, el hígado y el pulmón en 6 y el pulmón en uno. El tratamiento con defibrotida (6,25/kg/día durante 21 días) se inició rápidamente en 12 pacientes, incluido el caso de la forma moderada de EVO/SOS, y se retrasó 23 días en un paciente. Se produjo progresión de EVO / SOS en 7 pacientes: uno evolucionó de una forma leve a severa y 6 de una forma severa a una muy severa. El tratamiento con defibrotida indujo una respuesta en 10 pacientes: 8 alcanzaron una respuesta completa y 2 una respuesta parcial. Sin embargo, estos dos últimos pacientes murieron de un síndrome de microangiopatía trombótica tres y cuatro meses después del trasplante. Los 3 pacientes restantes, incluido el caso con un inicio diferido de la desfibrotida, experimentaron un fallo multiorgánico (MOF) que había sido precedido por un hígado (un caso) y un VOD/SOS pulmonar (dos casos). Curiosamente, el paciente con un VOD/SOS hepático había mostrado una disfunción hepática grave en el análisis previo al trasplante y los dos restantes con un VOD/SOS pulmonar una disfunción pulmonar grave en el análisis previo al trasplante.
Conclusiones
En nuestra serie la incidencia de VOD/SOS es similar a la reportada por la literatura; dos órganos de participación predice un alto riesgo de MOF de la evolución; UDCA es la terapia de elección para los casos leves de VOD/SOS; defibrotide, especialmente si pronto comenzó, es muy eficaz en la inducción de VOD/SOS resolución.
No hay conflictos de intereses relevantes que declarar.