IFAP-oireyhtymä on harvinainen geneettinen häiriö, jolle on ominaista iktyoosi follicularis, atrikhia ja valonarkuus. Aiemmassa tutkimuksessa havaittiin, että mutaatiot mbtps2: ssa, koodaa site-2-proteaasia (S2P), taustalla on X-linkitetty IFAP-oireyhtymä. Tässä raportissa kuvataan kolmen srebf1: n heterotsygoottisen mutaation tunnistaminen kokonaiseksomien sekvensoinnin avulla 11: ssä toisistaan erillään olevassa, etnisesti monimuotoisessa yksilössä, joilla on autosomissa dominoiva IFAP-oireyhtymä. SREBF1 koodaa sterolia säätelevää elementtiä sitovaa proteiinia 1 (SREBP1), joka edistää rasvahappojen ja kolesterolien biosynteesiin osallistuvien lipogeenien transkriptiota. Tämä prosessi edellyttää srebp1: n pilkkoutumista 1-proteaasin (S1P) ja S2P: n avulla ja sen jälkeen translokaatiota tumaan, jossa se sitoutuu sterolisäätelyaineisiin (Sre). Kolme havaittua srebf1-mutaatiota aiheuttivat S1P-pilkkoutumisen kannalta ratkaisevien jäämien 527, 528 ja 530 substituution tai poiston. Srebp1-varianttien in vitro-tutkimukset osoittivat S1P-pilkkoutumisen heikentyneen, mikä kielsi srebp1: n transkriptiovaikutteisen muodon translokaation. Tämän seurauksena srebp1-varianteilla oli huomattavasti vähemmän transkriptioaktiivisuutta kuin villityypillä, mikä osoitettiin luciferase reporter-menetelmällä. RNA sekvensointi päänahan ihon ifap-vaikuttaa yksilöiden paljasti dramaattinen lasku transkripti tasot low-density lipoproteiinireseptorin (LDLR) ja keratiini geenien tiedetään ilmaistavan ulomman juuren tuppi karvatupet. Lisääntynyt määrä in situ keratinosyytti apoptoosi, joka voi edistää ihon hyperkeratoosi ja hypotrichosis, havaittiin myös päänahan näytteitä sairastuneiden yksilöiden. Yhdessä aiemman tutkimuksen, nykyiset havainnot viittaavat siihen, että SREBP signalointi on olennainen rooli epidermaalinen erilaistuminen, ihon este muodostumista, hiusten kasvua, ja silmien toimintaa.
Books Experience
Books Experience