Lyhyt QT-oireyhtymä

tapauksen esittely

aiemmin terve 29-vuotias mies lyyhistyi työpaikallaan ja hänet tuotiin sairaalaan äkillisen sydänpysähdyksen jälkeen ja hänellä todettiin kammiovärinä (VF). Hänet onnistuttiin elvyttämään ja hänelle tehtiin normaali sepelvaltimon varjoainekuvaus. Hänen EKG: nsä lähtötilanteessa oli normaali sinusrytmi (QTc 358 ms) ja korjaamaton J – piste-T-huippuaika (JTP) 140 ms (Kuva 1a). Potilaalla oli useita jaksoja kestämätöntä polymorfista kammiotakykardiaa (VT) (Kuva 1b) sekä kammiovärinää, joka onnistuttiin defibrilloimaan. Hänelle tehtiin normaali sydämen ultraäänitutkimus. Hänellä oli suuri todennäköisyys lyhyelle QT-oireyhtymälle (SQTS) gollob et al: n ehdottamien diagnostisten kriteerien mukaisesti. Hänen neurologinen toimintakykynsä oli kohentunut, eikä hän läpäissyt seulontatestiä, jonka tarkoituksena oli tunnistaa T-aallon yliherkkiä potilaita. Hänellä oli ihon alle implantoitava kardioverter-defibrillaattori (ICD) (Kuva 1c) kahden viillon menetelmällä (Kuva 1D). Potilas voi hyvin 4 kuukauden seurannan jälkeen.

Johdanto

lyhyt QT (SQT) viittaa sydämen nopeutuneen repolarisaation elektrokardiografiseen ilmentymään. Gussak ym. olivat ensimmäisiä, jotka ehdottivat yhteyttä eteis-ja kammiovärinään vuonna 2000. Gaita ym. vahvistivat SQT: n familiaalisen luonteen ja rytmihäiriöperäisen potentiaalin. vuonna 2003. Hankittu sairaus-yleisin syy – johtuu elektrolyyttihäiriöistä tai lääkkeistä hyperkalsemian, hyperkalemian ja asidoosin lisäksi; SQT ilmenee digoksiinilla, androgeenin käytöllä, lisääntyneellä vagaalisella sävyllä ja kammiovärinän jälkeen (Cheng, 2004; Hancox, Choisy, & James, 2009; Ramakrishna et al., 2015). SQTS on harvinainen, sporadinen tai autosomaalinen dominoiva sairaus, joka ilmenee eteisen ja kammion rytmihäiriöitä, sydänperäinen äkkikuolema ja lyhennetty QT (Brugada et al., 2004). Sydänpysähdys esiintyy esittävänä oireena jopa 40%: ssa tapauksista (Mazzanti et al., 2014).

Molekyylipohjainen ja genetiikka

kaliumin (KCNH2, KCNQ1, KCNJ2) ja kalsiumin (CACNA1C, CACNB2, cacna2d1) kanavien mutaatioiden on todettu aiheuttavan sairauksia (Taulukko 1). Kalsiumkanavamutaatiot johtavat genotyypin ja fenotyypin korrelaation spektriin, johon kuuluvat sairaudet, kuten brugadan oireyhtymä tai varhainen repolarisaatio-oireyhtymä. Uusi tutkimus on myös yhdistänyt karnitiinin puutoksen SQT: n (Roussel et al., 2016); monilla potilailla ei kuitenkaan ole vielä tunnistettavia geenejä (Giustetto et al., 2011).

funktiomutaatioiden lisääntyminen kaliumkanavissa on osoitettu nopeuttavan aikaisempia repolarisoivia virtauksia aktiopotentiaalin tasannevaiheessa (Taulukko 1), mikä lyhentää aktiopotentiaalin kestoa, mikä mahdollistaa matalamman kynnyksen rytmihäiriöille ja äkkikuolemille. Kalsiumkanavan mutaatioiden on osoitettu aiheuttavan toiminnan heikkenemistä hitaassa sisäänpäin suuntautuvassa kalsiumkanavassa tai L-tyypin kanavassa (Antzelevitch ym., 2007; Templin et al., 2011).

karnitiinin puutosta sairastavilla Hiirimalleilla osoitettiin EKG: n QT-ajan vaste Karnitiinilisälle ja kammion rytmihäiriöiden väheneminen. Tekijöiden ehdottama mekanismi yhdistää pitkäketjuisen rasvahapon epäsuoran vaikutuksen kaliumkanavien säätelyyn (Roussel et al., 2016).

Taulukko 1: Genes Linked to Short QT Syndrome

diagnoosi

häiriön harvinaisuuden vuoksi korjattujen QT-intervallien raja-arvojen määrittäminen taudin luonnehdintaa varten on ollut palkitsevaa. 2-keskihajonnan katkaisutestin käyttäminen on herkkää, mutta havaitsee suuren määrän normaaleja ihmisiä, jotka jäävät tämän tason alapuolelle (350 ms miehillä ja 360 ms naisilla) (Giudicessi & Ackerman, 2013). HRS / EHRA / APHRS Expert Consensus Statement on the Diagnosis and Management of Patients with peritty Primary Arythmy Syndromes, SQTS diagnosoidaan läsnäollessa QTc ≤ 330 ms, ja se voidaan diagnosoida, kuten meidän potilaallamme, läsnäollessa QTc< 360 ms ja yksi seuraavista: patogeeninen mutaatio, suvussa todettu SQTS – tauti, suvussa todettu äkkikuolema ≤ 40-vuotiaana tai VT/VF-jakson selviytyminen ilman sydänsairautta (Priori s et al., 2013).

vuonna 2011, Gollob et al. ehdotetut diagnostiset kriteerit sellaisten potilaiden arvioimiseksi, joilla epäillään SQTS: ää (Taulukko 2). Kriteereinä olivat EKG-löydökset sekä sukuhistoria, kliininen historia ja genotyypin määritys (Gollob, Redpath, & Roberts, 2011). Kokonaispistemäärän 4 tai enemmän katsottiin osoittavan sqts: n suurta todennäköisyyttä.

Taulukko 2: Lyhyt QT-syndrooman diagnostinen pisteytysjärjestelmä

QTc on suhteellisen kiinteä ja lyhyt suhteessa SQTS-potilaiden sydämen sykkeen muuttumiseen (Redpath, Green, Birnie, & Gollob, 2009). Tämä epäonnistuminen sopeutumisessa nopeampaan sykkeeseen (HR) on mahdollistanut tarkemman tunnistamisen koehenkilöille, joiden QTc-aika on 340-360 ms ja Qt/H-kaltevuus alle -0.9 ms / beat / min (Giustetto et al., 2015). Tällaisia löydöksiä ei ole vielä standardoitu, sillä sukupuoli-ja geenimutaatiomuuttujat vaikuttavat testituloksiin. Mielenkiintoista, on huomattava, että kapeammat aikavälit on dokumentoitu tapauksissa raportit SQTS ja äkillinen sydänkuolema (Bellocq et al., 2004; Gaita et al., 2003).

toinen SQTS: ssä havaittu EKG-löydös on varhaisen repolarisaation (ERP) suuri esiintyvyys (Tikkanen ym., 2012; Watanabe et al., 2010). Watanabe ym. kuvaa, että ERP: n esiintyminen SQTS-potilailla liittyy rytmihäiriöihin. Anttonen ym. tarkasteltiin korjaamatonta JTP-Tpeak-väliä (JTP) ja havaittiin, että oireenmukaista SQTS – oireyhtymää sairastavilla potilailla oli lyhyempi korjaamaton JTp (< 150 ms), lyhyempi korjaamaton JTP-t-päättymisväli (< 230 ms) ja suuri korjattu Tpeak-Tend c/QTc-suhde (keskiarvo 0, 30 ± 0, 04).

taudin kaikuluotausdiagnoosi on vasta hiljattain herättänyt huomiota. SQTS-potilailla on normaalit ejektiofraktiot, mutta merkittävä systolinen toimintahäiriö (fra et al., 2015). Alhainen maailmanlaajuinen Pitkittäinen rasitus on yleistä potilailla, joilla on SQTS, ja se liittyy lyhyempiin QT-väleihin. Sydänlihaksen suorituskykyindeksi on pitkittynyt todennäköisesti sekä nopeutetun repolarisaation että supistumisen vuoksi. Lyhyt aktiopotentiaali muuttaa kalsiumin kuormitusta ja vähentää siten supistumiskykyä, joka vaikuttaa rasitukseen (Adeniran, Hancox, & Zhang, 2013), kun taas lyhyt repolarisaatio supistumisen lopussa suosi mekaanista dispersiota kudoksen Doppler-kuvantamisessa (TDI), joka vaikuttaa supistumisen loppuun (FEA et al., 2015).

geeniseulonnan rooli diagnoosissa ei ole selvä. Tutkimuksessa, jossa oli mukana 35 espanjalaista potilasta, joilla oli selittämätön sydänpysähdys, vain yhdellä todettiin mutaatio tunnetussa SQTS-geenissä (Jiménez-Jáimez et al., 2015); ei kuitenkaan ole olemassa toiminnallisia todisteita siitä, että tauti olisi aiheutunut kyseisestä mutaatiosta.

hoito

hrs/EHRA/APHRS expert consensus statement on the management of patients with SQTS, ICD-implantaatiota suositellaan (Luokka I) kaikille äkillisen sydänpysähdyksen saaneille tai potilaille, joilla on dokumentoitu spontaani pitkäkestoinen VT joko pyörtymisen kanssa tai ilman sitä (Priori et al., 2013). Tällainen johtaminen suojaa tulevilta tapahtumilta, sillä pidätys esillepanosta on ainoa myöhemmän pidätyksen ennustaja (Mazzanti et al., 2014). ICD: n asianmukainen ohjelmointi on tarpeen, jotta vältetään t-aaltojen aiheuttamat epätarkoituksenmukaiset ICD-iskut, jotka johtuvat korkeista t-aalloista. Elvytetyn äkillisen sydänpysähdyksen yhteydessä tarvitaan cascade / familiaalinen seulonta.

ICD-implantaatiota, kinidiiniä (erityisesti sqts-tyypin 1 alatyypeissä) ja sotalolia (sqts-alatyypeissä muissa kuin tyypin 1 alatyypeissä) voidaan harkita oireettomille sqts-potilaille, jos suvussa on todettu sydänperäinen äkkikuolema HRS/EHRA/APHRS-asiantuntijalausunnon (Priori et al., 2013). European Short QT Registry-tutkimukseen osallistuneilla 53 potilaalla tehdyssä havainnointitutkimuksessa hydrokinidiini esti tehokkaasti kammion takyarytmian induktiota ja rytmihäiriöitä 64±27 kuukauden seurannan jälkeen (Giustetto C et al, 2011). Luokan IC rytmihäiriölääkkeet eivät normalisoineet QT-aikaa neljällä eri SQTS-potilaalla, kun taas kinidiini näille potilaille ja kahdelle muulle pidensi QT-aikaa ja normalisoi varhaisen repolarisaation. Vielä tärkeämpää, VF ei indusoitu ohjelmoitu simulointi (Gaita et al., 2004). Kinidiini vaikuttaa vähentämällä repolarisaation dispersiota ja suojaa VF-induktiolta eläinmalleissa (Milberg et al., 2007).

1. Adeniran I, Hancox J C, Zhang H. In silico investigation of the short QT syndrome, using human kammio models involving electromechanical coupling. Front Physiol 2013; 4:166.
2. Anttonen O, Junttila MJ, Maury P, ym. Erot kahdentoista lyijyn elektrokardiogrammissa oireilevien ja oireettomien koehenkilöiden välillä, joilla oli lyhyt QT-aika. Sydämen Rytmi 2009; 6: 267-71.
3. Antzelevitch C, Pollevick GD, Cordeiro JM, et al. Sydämen kalsiumkanavan toimintakyvyttömyysmutaatioiden taustalla on uusi kliininen kokonaisuus, jolle on ominaista ST-segmentin nousu, lyhyet QT-välit ja sydänperäinen äkkikuolema. Levikki 2007;115:442-9.
4. Bellocq C, van Ginneken AC, Bezzina CR, et al. Mutaatio KCNQ1-geenissä johtaa lyhyen QT-ajan oireyhtymään. Levikki 2004;109: 2394-7.
5. Brugada R, Hong K, Dumaine R, et al. Äkkikuolema, joka liittyy herg: n mutaatioihin liittyvään lyhyt-QT-oireyhtymään. Levikki 2004;109: 30-5.
6. Cheng TO. Digitalis administration: aliarvostettu mutta yleinen syy lyhyeen QT-aikaan. Levikki 2004; 109:E152.
7. Frea s, Giustetto C, Capriolo M, et al. Uusia ekokardiografisia oivalluksia lyhyt QT-oireyhtymä: enemmän kuin kanavointisairaus? Heart Rhythm 2015;12: 2096-105.
8. Gaita F, Giustetto C, Bianchi I, et al. Lyhyt QT-oireyhtymä: lääkehoito. J Am Coll Cardiol 2004;43: 1494-9.
9. Gaita F, Giustetto C, Bianchi F, et al. Lyhyt QT-oireyhtymä: perinnöllinen äkkikuoleman syy. Levikki 2003; 108: 965-70.
10. Giudicessi JR, Ackerman MJ. Epätäydellisen penetranssin ja vaihtelevan ekspressiivisyyden taustatekijät periytyvissä sydämen rytmihäiriöoireyhtymissä. Käännös 2013;161:1-14.
11. Giustetto C, Schimpf R, Mazzanti A, et al. Lyhyt QT-oireyhtymää sairastavien potilaiden pitkäaikaisseuranta. J Am Coll Cardiol 2011; 58: 587-95.
12. Giustetto C, Scrocco C, Schimpf R, et al. Kuntotestin hyödyllisyys lyhyen QT-oireyhtymän diagnosoinnissa. Europace 2015;17: 628-34.
13. Gollob MH, Redpath CJ, Roberts JD. The short QT syndrome: proposed diagnostic criteria. J Am Coll Cardiol 2011; 57: 802-12.
14. Gussak I, Brugada P, Brugada J, et al. Idiopaattinen lyhyt QT-aika: Uusi kliininen oireyhtymä? Kardiologia 2000; 94: 99-102.
15. Hancox JC, Choisy SC, James AF. Androgeenin väärinkäyttöön liittyvä lyhyt QT-aika: laajempi merkitys ja mahdollinen perusta. Ann Noninvasive Electrocardiol 2009; 14: 311-2.
16. Hong K, Bjerregaard P, Gussak I, Brugada R. lyhyt QT-oireyhtymä ja kcnh2: n mutaation aiheuttama eteisvärinä. J Cardiovasc Electrophysiol 2005; 16: 394-6.
17. Jiménez-Jáimez J, Peinado R, Grima EZ, et al. Diagnostinen lähestymistapa selittämättömään sydänpysähdykseen (fivi-Genin tutkimuksesta). Am J Cardiol 2015; 116: 894-9.
18. Mazzanti A, Kanthan A, Monteforte N, et al. Novel insight into the natural history of short QT syndrome. J Am Coll Cardiol 2014; 63: 1300-8.
19. Milberg P, Tegelkamp R, Osada N, et al. Repolarisaation dispersion väheneminen ja postrepolarisaation taittumisen pidentyminen selittävät kinidiinin antiarytmisiä vaikutuksia lyhyen QT-oireyhtymän mallissa. J Cardiovasc Electrophysiol 2007; 18: 658-64.
20. Priori SG, Pandit SV, Rivolta I, et al. Lyhyt QT-oireyhtymän (SQT3) uusi muoto johtuu kcnj2-geenin mutaatiosta. Circ Res 2005; 96: 800-7.
21. Priori SG, Wilde AA, Horie M, et al. HRS / EHRA / APHRS expert consensus statement on the diagnosis and management of patients with peritty primary arythya syndromes: asiakirja, jonka HRS, EHRA ja APHRS hyväksyivät toukokuussa 2013 ja ACCF, AHA, PACES ja aepc kesäkuussa 2013. Heart Rhythm2013; 10: 1932-63.
22. Ramakrishna H, O ’ Hare M, Mookadam F, Gutsche JT, Shah R, Augoustides JG. Äkkikuolema ja QT-ajan häiriöt: anesteettiset vaikutukset ja keskittyminen Perioperatiiviseen hoitoon. J Cardiothorac Vasc Anesth 2015; 29: 1723-33.
23. Redpath CF, Green, MS, Birnie DH, Gollob MH. Nopea geneettinen testaus helpottaa diagnoosin lyhyt QT-oireyhtymä. Can J Cardiol 2009; 25: e133-5.
24. Roussel J, Labarthe F, Thireau J. Karnitiinipuutos aiheuttaa lyhyen QT-oireyhtymän. Heart Rhythm 2016;13: 165-74.
25. Templin C, Ghadri JR, Rougier JS, et al. Lyhyt QT-syndroomassa (sqts6) esiintyvän uuden toimintakyvyttömän kalsiumkanavan geenimutaation tunnistaminen. EUR Heart J 2011;32:1077-88.
26. Tikkanen JT, Wichmann V, Junttila MJ, ym. Varhaisen repolarisaation ja sydänperäisen äkkikuoleman yhteys akuutin sepelvaltimotapahtuman aikana. Circ Arrythm Electrophysiol 2012; 5: 714-8.
27. Watanabe H, Makiyama T, Koyama T, et al. Varhaisen repolarisaation suuri esiintyvyys lyhyt QT-oireyhtymässä. Sydämen Rytmi 2010; 7: 647-52.

kliiniset aiheet: rytmihäiriöt ja kliininen EP, synnynnäinen sydänsairaus ja pediatrinen Kardiologia, Dyslipidemia, implantoitavat laitteet, EP: n Perustiede, geneettinen rytmihäiriö, SCD/kammioarytmia, eteisvärinä/supraventrikulaariset rytmihäiriöt, synnynnäinen sydänsairaus, CHD ja Pediatrics ja rytmihäiriöt, CHD ja Pediatrics ja ehkäisy, CHD ja Pediatrics and Prevention, CHD ja Pediatrics and Quality Improvement, Lipidiaineenvaihdunta, uudet aineet, statiinit

Asiasanat: Acidosis, Atrial Fibrillation, Brugada Syndrome, Carnitine, Death, Sudden, Cardiac, Defibrillators, Implantable, Digoxin, Electrocardiography, Electrolytes, Genotype, Heart Conduction System, Heart Defects, Congenital, Heart Rate, Hypercalcemia, Hyperkalemia, Potassium, Potassium Channels, Quinidine, Registries, Sudden Infant Death, Syncope, Tachycardia, Ventricular, Ventricular Fibrillation

< Back to Listings