perinnöllisten sensoristen ja autonomisten neuropatioiden yhteydessä on kuvattu viisi erilaista kliinistä kokonaisuutta – joille kaikille on ominaista etenevä toimintakyvyn menetys, joka vaikuttaa pääasiassa ääreishermoihin. Niiden esiintyvyyden on arvioitu olevan noin yksi 25 000: sta.
Tyyppi 1edit
perinnöllinen sensorinen neuropatia tyyppi 1 on tila, jolle on ominaista jalkojen ja jalkojen hermopoikkeavuudet (perifeerinen neuropatia). Monet ihmiset, joilla tämä ehto on pistely, heikkous, ja vähentynyt kyky tuntea kipua ja aistia kuuma ja kylmä. Jotkut sairastuneet henkilöt eivät menetä tunnetta, vaan tuntevat ampumiskipuja jaloissaan ja jaloissaan. Kuten häiriö etenee, aistipoikkeavuudet voivat vaikuttaa kädet, käsivarret, hartiat, ja vatsa. Sairastuneet yksilöt voivat myös kokea lihasten kuihtumista ja heikkoutta vanhetessaan, mutta tämä vaihtelee suuresti perheissä.
sairastuneet saavat tyypillisesti avohaavoja (haavaumia) jalkoihinsa tai käsiinsä tai sormenpäiden pehmytkudosinfektioita (whitlows), jotka paranevat hitaasti. Koska vaikuttaa yksilöiden voi tuntea kipua nämä haavaumat, he eivät välttämättä hakeudu hoitoon heti. Ilman hoitoa, haavaumat voivat tulehtua ja voi vaatia amputaatio ympäröivän alueen.
vaikkakin harvoin, perinnöllistä sensorista neuropatiaa 1 sairastaville henkilöille voi kehittyä sisäkorvan poikkeavuuksien aiheuttama kuulonalenema (sensorineuraalinen kuulonalenema).
perinnöllisen sensorisen neuropatian tyypin 1 merkit ja oireet ilmenevät tyypillisesti teini-iässä tai parikymppisenä. Vaikka ominaisuudet tämän häiriön taipumus pahentua ajan myötä, vaikuttaa yksilöiden on normaali elinajanodote, jos oireita hoidetaan asianmukaisesti.
tyyppi 1 on yleisin HSAN – tyyppien joukossa. Sen historiallisia nimiä ovat muun muassa mal perforant du pied, ulcero-mutilating neuropatia, perinnöllinen perforoiva haavaumat, familiaalinen trofoneuroosi, familiaalinen syringomyelia, perinnöllinen sensorinen radikulaarinen neuropatia. Tähän tyyppiin kuuluu suosittu sairaus Charcot-Marie-Tooth tyypin 2b oireyhtymä (HMSN 2b). se on nimetty myös HSAN-alatyypiksi 1c.
tyyppi 1 periytyy autosomaalisesti dominoivana piirteenä. Sairaus alkaa yleensä varhaisnuoruudessa tai aikuisiällä. Taudille on ominaista kivun tunteen häviäminen lähinnä alaraajojen distaalisissa osissa; eli jalkojen osissa kauempana kehon keskustasta. Koska sairastuneet henkilöt eivät voi tuntea kipua, pieniä vammoja tällä alueella ei välttämättä heti tunnista ja voi kehittyä laaja haavaumia. Kun infektio tapahtuu, muita komplikaatioita, kuten etenevä tuhoaminen taustalla luut voi seurata ja voi vaatia amputaatio. Harvinaisissa tapauksissa sairauteen liittyy hermojen kuuroutta ja lihasten kuihtumista. Autonominen häiriö, jos esiintyy, ilmenee anhidroosi, hikoilu poikkeavuus. Hermorakenteen ja toiminnan tutkimuksissa havaittiin merkkejä hermorappeumasta, kuten myelinoituneiden kuitujen määrän huomattava väheneminen ja aksonaalinen menetys. Sensoriset neuronit menettävät kyvyn lähettää signaaleja, kun taas motoneuronien kyky lähettää signaaleja on heikentynyt.
perinnöllisen sensorisen ja autonomisen neuropatian tyypin 1 geenit:
Sptlc1-geenin mutaatiot aiheuttavat perinnöllisen sensorisen neuropatian tyypin 1. SPTLC1-geeni antaa ohjeet seriinipalmitoyylitransferaasi-nimisen entsyymin yhden osan (alayksikön) valmistamiseen. SPT-entsyymi osallistuu tiettyjen rasvojen, sfingolipidien, valmistamiseen. Sfingolipidit ovat tärkeitä solukalvojen komponentteja ja niillä on rooli monissa solutoiminnoissa.
SPTLC1-geenimutaatiot vähentävät syntyvän SPTLC1-alayksikön määrää ja johtavat SPT-entsyymiin, jonka toiminta on heikentynyt. Toiminnallisen SPT-entsyymin puute johtaa sfingolipidituotannon vähenemiseen ja tiettyjen sivutuotteiden haitalliseen kertymiseen. Sfingolipidejä on myeliinissä, joka on hermoja suojaava ja hermoimpulssien tehokasta välittymistä edistävä peite. Sfingolipidien väheneminen häiritsee myeliinin muodostumista, jolloin hermosolujen teho heikkenee ja lopulta ne kuolevat. Kun sfingolipidejä ei tehdä, myrkyllisten sivutuotteiden kertyminen voi myös johtaa hermosolukuolemaan. Tämä hermosolujen asteittainen tuhoutuminen johtaa tuntoaistin menetykseen ja lihasheikkouteen henkilöillä, joilla on perinnöllinen sensorinen neuropatia tyyppi 1.
tyyppi 2, synnynnäinen sensorinen neuropatiatyyppi
perinnöllinen sensorinen ja autonominen neuropatia tyyppi II (HSAN2) on tila, joka vaikuttaa ensisijaisesti aistihermosoluihin (sensorisiin neuroneihin), jotka välittävät tietoa tuntemuksista, kuten kivusta, lämpötilasta ja kosketuksesta. Nämä tuntemukset heikentyvät ihmisillä, joilla on HSAN2. Joillakin kärsivillä ihmisillä tila voi myös aiheuttaa lieviä poikkeavuuksia autonomisen hermoston, joka ohjaa tahattomia kehon toimintoja, kuten syke, ruoansulatus, ja hengitys. Hsan2: n merkit ja oireet alkavat tyypillisesti vauvaiässä tai varhaislapsuudessa.
HSAN2: n ensimmäinen merkki on yleensä käsien ja jalkojen puutuminen. Pian sen jälkeen, vaikuttaa yksilöiden menettää kyky tuntea kipua tai aistia kuuma ja kylmä. Ihmiset, joilla on HSAN2, kehittävät usein avohaavoja (haavaumia) käsilleen ja jaloilleen. Koska vaikuttaa yksilöiden voi tuntea kipua nämä haavaumat, he eivät välttämättä hakeudu hoitoon heti. Ilman hoitoa haavaumat voivat tulehtua ja voivat johtaa teennäisen alueen amputaatioon. Tahaton itsensä vahingoittaminen on yleistä ihmisillä, joilla on HSAN2, tyypillisesti puremalla kieltä, huulia tai sormia. Nämä vammat voivat johtaa spontaani amputaatio kärsivien alueiden. Sairastuneilla on usein vammoja ja murtumia käsissä, jaloissa, raajoissa ja nivelissä, jotka menevät hoitamattomina, koska he eivät tunne kipua. Toistuva loukkaantuminen voi johtaa Charcot-niveliksi kutsuttuun tilaan, jossa luita ja ympäröivää kudosta tuhoutuu.
HSAN2: n vaikutukset autonomiseen hermostoon ovat vaihtelevammat. Joillakin lapsilla, joilla on HSAN2, on vaikeuksia imeä, mikä vaikeuttaa niiden syömistä. Ihmiset, joilla HSAN2 voi esiintyä jaksoja, joissa hengitys hidastuu tai pysähtyy lyhyitä aikoja (apnea); ruoansulatuskanavan ongelmia, kuten takaisinvirtaus mahahapon ruokatorveen (gastroesofageaalinen refluksi); tai hidas silmänräpäys tai gag refleksit. Sairastuneilla henkilöillä voi olla myös heikkoja syviä jännerefleksejä, kuten refleksi testataan, kun lääkäri napauttaa polvea vasaralla.
joillakin ihmisillä, joilla on HSAN2, makuaisti heikkenee kielen kärjessä olevan makunystyrän, lingual fungiform papillae, häviämisen vuoksi.
tyypin 2, synnynnäiselle sensoriselle neuropatialle (historiallisesti tunnettu myös nimellä Morvanin tauti) on ominaista oireiden alkaminen varhaislapsuudessa tai lapsuudessa. Ylä – & alaraajoissa on kroonisia haavaumia ja useita vammoja sormissa ja jaloissa. Kiputuntemus vaikuttaa pääasiassa ja syvät jännerefleksit vähenevät. Distaalisten falangien autoamputaatio on yleistä ja niin on myös neuropaattinen nivelrappeuma. NCV: ssä näkyy alentunut tai puuttuva tuntohermon toimintakyky ja hermobiopsiassa myelininoituneiden kuitujen häviäminen ja myelinoitumattomien kuitujen väheneminen. Se periytyy autosomaalisesti resessiivisenä tilana.
perinnöllisen sensorisen ja autonomisen neuropatian tyypin 2 geenit:
HSAN2: ta on kahta tyyppiä, nimeltään HSAN2A ja HSAN2B, jotka molemmat johtuvat mutaatioista eri geenissä. HSAN2A: ta aiheuttavat mutaatiot WNK1-geenissä ja HSAN2B: tä mutaatiot FAM134B-geenissä. Vaikka kyseessä on kaksi eri geeniä, hsan2a: n ja HSAN2B: n merkit ja oireet ovat samat.
Wnk1-geeni antaa ohjeet tehdä useita versioita (isoformeja) wnk1-proteiinista. HSAN2A: ta aiheuttavat mutaatiot, jotka vaikuttavat tiettyyn isoformiin nimeltä WNK1/HSN2-proteiini. Tämä proteiini esiintyy hermoston soluissa, mukaan lukien hermosolut, jotka välittävät kivun, lämpötilan ja kosketuksen aistimuksia (sensoriset neuronit). HSAN2A: n mutaatiot johtavat poikkeuksellisen lyhyeen wnk1 / HSN2-proteiiniin. Vaikka tämän proteiinin toimintaa ei tunneta, on todennäköistä, että poikkeuksellisen lyhyt versio ei voi toimia kunnolla. Ihmisillä, joilla on HSAN2A, on aistinvaraisten neuronien määrän väheneminen; wnk1/HSN2-mutaatioiden rooli tässä menetyksessä on kuitenkin epäselvä.
HSAN2B johtuu FAM134B-geenin mutaatioista. Nämä mutaatiot voivat johtaa poikkeuksellisen lyhyt ja toimimaton proteiini. FAM134B-proteiinia on aistinvaraisissa ja autonomisissa neuroneissa. Se osallistuu erityisesti kipusignaaleja välittävien neuronien eli nociceptive-neuronien selviytymiseen. Kun FAM134B-proteiini ei toimi, neuronit kuolevat apoptoosiksi kutsutussa itsetuhoprosessissa.
neuronien menetys johtaa HSAN2-potilailla havaittuun kykenemättömyyteen tuntea kipua, lämpötilaa ja kosketusaistimuksia sekä autonomisen hermoston heikentymiseen.
tyyppi 3, familiaalinen dysautonomiaEdit
familiaalinen dysautonomia on geneettinen häiriö, joka vaikuttaa tiettyjen hermosolujen kehitykseen ja selviytymiseen. Häiriö häiritsee autonomisen hermoston soluja, jotka säätelevät tahdosta riippumattomia toimintoja, kuten ruuansulatusta, hengitystä, kyynelten tuotantoa sekä verenpaineen ja ruumiinlämmön säätelyä. Se vaikuttaa myös aistihermostoon, joka ohjaa aisteihin liittyviä toimintoja, kuten makua sekä kivun, kuumuuden ja kylmyyden havaitsemista. Familiaalista dysautonomiaa kutsutaan myös perinnölliseksi sensoriseksi ja autonomiseksi neuropatiaksi, tyyppi III.
tähän häiriöön liittyvät ongelmat ilmaantuvat ensimmäisen kerran vauvaiässä. Varhaisia merkkejä ja oireita ovat huono lihasjänteys (hypotonia), ruokinta vaikeuksia, huono kasvu, puute kyyneleitä, usein keuhkotulehduksia, ja vaikeuksia ylläpitää kehon lämpötilaa. Vanhemmat imeväiset ja pikkulapset, joilla on familiaalinen dysautonomia, voivat pidättää hengitystään pitkiä aikoja, mikä voi aiheuttaa ihon tai huulten sinertävää ulkonäköä (syanoosi) tai pyörtymistä. Tämä hengitystä pidättelevä käyttäytyminen loppuu yleensä 6 ikävuoteen mennessä. Kehityksen virstanpylväät, kuten kävely ja puhe, ovat yleensä viivästyneet, vaikka joillakin sairastuneilla yksilöillä ei ole merkkejä kehityksen viivästymisestä.
muita merkkejä ja oireita kouluikäisillä lapsilla ovat vuoteenkastelu, oksennuskohtaukset, heikentynyt herkkyys lämpötilan muutoksille ja kivulle, heikko tasapaino, epänormaali selkärangan kaarevuus (skolioosi), huono luun laatu ja lisääntynyt luunmurtumien riski sekä munuais-ja sydänongelmat. Sairastuneilla henkilöillä on myös huono verenpaineen säätely. Heillä voi esiintyä voimakas verenpaineen lasku seisoessaan (ortostaattinen hypotensio), joka voi aiheuttaa huimausta, näön hämärtymistä tai pyörtymistä. Heillä voi myös olla jaksoja korkea verenpaine, kun hermostunut tai innoissaan, tai aikana oksentelua tapahtumia. Noin kolmanneksella familiaalista dysautonomiaa sairastavista lapsista on oppimisvaikeuksia, kuten lyhyt keskittymiskyky, jotka vaativat erityisopetuksen luokkia. Aikuisiällä sairastuneilla on usein yhä suurempia vaikeuksia tasapainon ja kävelyn kanssa ilman apua. Muita ongelmia, jotka voivat näkyä nuoruusiässä tai varhaisessa aikuisiässä ovat keuhkovaurio johtuu toistuvista infektioista, munuaisten vajaatoiminta, ja huononeminen näön vuoksi kutistuu koko (surkastuminen) näköhermojen, jotka kuljettavat tietoa silmistä aivoihin.
tyyppi 3, familiaalinen dysautonomia (FD) tai Riley-Dayn oireyhtymä, on autosomaalinen resessiivinen häiriö, jota esiintyy pääasiassa itäeurooppalaisilla juutalaisilla. Potilailla, joilla on aistinvaraisia ja autonomisia häiriöitä. Vastasyntyneillä on puuttuva tai heikko imurefleksi, hypotonia ja hypotermia. Viivästynyt fyysinen kehitys, huono lämpötila ja motorinen epäjohdonmukaisuus näkyvät varhaislapsuudessa. Muita piirteitä ovat kyynelten väheneminen tai puuttuminen, syvien jännerefleksien masentuminen, sarveiskalvorefleksin puuttuminen, asentohypotensio ja suhteellinen välinpitämättömyys kipua kohtaan. Skolioosi on usein. Älykkyys pysyy normaalina. Monet potilaat kuolevat vauvaiässä ja lapsuudessa. Puuttuminen flare kanssa ihonsisäistä histamiinia nähdään. Ääreishermon histopatologiassa myelinoituneiden ja myelinoimattomien aksonien määrä on vähentynyt. Katekoliamiinipäätteet puuttuvat.
perinnöllisen sensorisen ja autonomisen neuropatian tyypin 3 geenit:
Ikbkap-geenin mutaatiot aiheuttavat familiaalista dysautonomiaa.
IKBKAP-geeni antaa ohjeet IKK complex-associated protein (IKAP) – nimisen proteiinin valmistamiseen. Tämä proteiini löytyy erilaisia soluja koko kehon, mukaan lukien aivosolut.
lähes kaikilla yksilöillä, joilla on familiaalinen dysautonomia, on kaksi kopiota samasta IKBKAP-geenimutaatiosta jokaisessa solussa. Tämä mutaatio voi häiritä sitä, miten ikbkap-geenin informaatio kootaan yhteen ikap-proteiinin tuottamiseksi. Tämän virheen seurauksena syntyy pienempi määrä normaalia IKAP-proteiinia. Tämä mutaatio käyttäytyy kuitenkin epäjohdonmukaisesti. Jotkin solut tuottavat lähes normaaleja määriä proteiinia, ja toisissa soluissa—erityisesti aivosoluissa—on hyvin vähän proteiinia. Aivosolujen kriittiset toiminnot häiriintyvät todennäköisesti pienentyneiden määrien tai IKAP-proteiinin puuttumisen vuoksi, mikä johtaa familiaalisen dysautonomian merkkeihin ja oireisiin.
Tyyppi 4, synnynnäinen tunnottomuus kipuun, johon liittyy anhidrosisEdit
synnynnäinen tunnottomuus kipuun, johon liittyy anhidroosi (CIPA), joka tunnetaan myös perinnöllisenä sensorisena ja autonomisena neuropatiana tyyppi IV (HSAN IV), on ominaista tunnottomuus kipuun, anhidroosi (kyvyttömyys hikoilla) ja kehitysvammaisuus. Kyky aistia kaikki kipu (mukaan lukien sisäelinten kipu) on poissa, mikä johtaa toistuviin vammoihin, mukaan lukien: suun itsensä silpominen (kielen, huulten ja suun limakalvon pureminen); pureminen sormenpäillä; mustelmat, arpeutuminen, ja infektio ihon; useita luunmurtumia (joista monet eivät parane kunnolla); ja toistuva yhteinen sijoiltaan johtaa yhteisen epämuodostuma. Tuntoaisti, tärinä ja asento ovat normaalit. Anhidroosi altistaa toistuville kuumejaksoille, jotka ovat usein CIPA: n ensimmäinen ilmentymä. Kylmissä ympäristöissä esiintyy myös hypotermiaa. Useimmilla sairastuneilla henkilöillä havaitaan vaihtelevaa kehitysvammaisuutta; yliaktiivisuus ja tunne-elämän horjuvuus ovat yleisiä.
perinnöllinen sensorinen neuropatia tyyppi IV (HSN4) on harvinainen geneettinen häiriö, jolle on ominaista aistinmenetys (aistinmenetys) erityisesti jaloissa ja jaloissa sekä lievemmin käsissä ja kyynärvarsissa. Aistihäviö johtuu epänormaalista toiminnasta pienten, unmyelinated hermosäikeiden ja osia selkäytimen, jotka ohjaavat reaktioita kipua ja lämpötilaa sekä muita tahattomia tai automaattinen kehon prosesseja. Hikoilu on lähes kokonaan poissa tämän häiriön kanssa. Kehitysvammaisuus on yleensä läsnä.
Tyyppi 4, synnynnäinen tunnottomuus kipuun, johon liittyy anhidroosi (CIPA), on autosomaalinen resessiivinen tila ja sairastunut lapsi, jolla on hypertermia-jaksoja, jotka eivät liity ympäristön lämpötilaan, anhidroosiin eivätkä kipuherkkyyteen. Palmar iho on paksuuntunut ja charcot nivelet ovat yleisesti läsnä. NCV näyttää motoristen ja tuntohermojen toiminnan olevan normaalia. Ääreishermon biopsian histopatologia paljastaa puuttuvan pieniä, myelinoitumattomia kuituja ja mitokondriot ovat epätavallisen laajentuneet.
perinnöllisen sensorisen ja autonomisen neuropatian Tyyppi 4:
manifestaatioiden hoito: hoito on elintoimintoja tukevaa, ja sitä tarjoavat parhaiten lastentautien, ortopedian, hammaslääketieteen, silmätautien ja ihotautien erikoislääkärit. Sillä anhidrosis: seuranta kehon lämpötila auttaa käynnistämään oikea-aikaisia toimenpiteitä estää / hallita hypertermia tai hypotermia. Tunteettomuus kipua: muokata niin paljon kuin kohtuullista lapsen toimintaa estää vammoja. Kyvyttömyys tarjota asianmukaista immobilisaatiota ortopedisten vammojen hoitona viivästyttää usein paranemista; lisäksi jäykistävät ja invasiiviset ortopediset menettelyt lisäävät infektioriskiä. Menetelmiä, joita käytetään estämään vammoja huulet, suuontelon limakalvon, kielen, ja hampaat ovat hampaanpoisto, ja/tai arkistointi (tasoitus) on terävä viilto reunat hampaat, ja/tai käyttää hammassuoja. Ihonhoito kosteusvoiteita voi auttaa estämään palmar ja jalkapohjien hyperkeratoosi ja halkeilua ja toissijainen infektioriski; neurotrofinen keratiitti on parasta hoitaa rutiininomainen hoito kuiville silmille, ehkäisy sarveiskalvon infektio, ja päivittäinen tarkkailu silmän pinnan. Käyttäytymis -, kehitys-ja motoriikkaviiveisiin liittyviä toimenpiteitä sekä kouluikäisten lasten ja nuorten kasvatuksellista ja sosiaalista tukea suositellaan.
sekundaaristen komplikaatioiden ehkäisy: säännölliset hammastarkastukset ja makeisten käytön rajoittaminen karieksen ehkäisemiseksi; karieksen ja parodontiitin varhainen hoito alaleuan osteomyeliitin ehkäisemiseksi. Kirurgisten toimenpiteiden aikana ja sen jälkeen mahdolliset komplikaatiot tunnistaa ja hallita nopeasti sisältävät hyper – tai hypotermia ja riittämätön sedaatio, joka voi laukaista odottamattoman liikkeen ja johtaa toissijaisiin vammoihin.
tyyppi 5, synnynnäinen tunteettomuus kipuun osittaisella anhidrosiseditillä
perinnöllinen sensorinen ja autonominen neuropatia tyyppi V (HSAN5) on tila, joka vaikuttaa ensisijaisesti aistihermosoluihin (aistineuroneihin), jotka välittävät tietoa tuntemuksista, kuten kivusta, lämpötilasta ja kosketuksesta. Nämä tuntemukset heikentyvät ihmisillä, joilla on HSAN5.
HSAN5: n merkit ja oireet ilmenevät varhain, yleensä syntymän tai vauvaiän aikana. Hsan5-potilaat menettävät kyvyn tuntea kipua, kuumuutta ja kylmää. Syvä kipuhavainto eli kivun tunne luihin, nivelsiteisiin tai lihaksiin kohdistuvista vammoista vaikuttaa erityisesti hsan5-potilailla. Koska kyvyttömyys tuntea syvää kipua, sairastuneet kärsivät toistuvista vakavista vammoista, kuten luunmurtumista ja nivelvammoista, jotka jäävät huomaamatta. Toistuva trauma voi johtaa Charcot-niveliksi kutsuttuun tilaan, jossa niveliä ympäröivät luut ja kudokset tuhoutuvat.
tyyppi 5, synnynnäinen tunteettomuus kipuun, johon liittyy osittainen anhidroosi, ilmenee myös synnynnäisenä tunteettomuutena kipuun & anhidroosi. On selektiivinen puuttuminen pieniä myelininoituja kuituja erottaa sen tyypin IV (CIPA).
perinnöllisen sensorisen ja autonomisen neuropatian tyypin 5 geenit:
NGF-geenin mutaatiot aiheuttavat HSAN5. NGF-geeni antaa ohjeet hermokasvutekijän beetaksi (ngfß) kutsutun proteiinin (nerve growth factor beta) valmistamiseen, joka on tärkeä hermosolujen (neuronien), myös sensoristen neuronien, kehitykselle ja selviytymiselle. Ngfß-proteiini toimii kiinnittymällä (sitoutumalla) reseptoreihinsa, joita on hermosolujen pinnalla. Ngfß-proteiinin sitoutuminen reseptoriinsa lähettää signaaleja soluun kasvamaan ja kypsymään ja ottamaan erikoistoimintoja (erilaistumaan). Tämä sitoutuminen estää myös solussa olevat signaalit, jotka käynnistävät itsetuhoprosessin (apoptoosi). Lisäksi NGFß-signaloinnilla on rooli kivun tuntemuksessa. NGF-geenin mutaatio johtaa sellaisen proteiinin tuotantoon, joka ei pysty sitoutumaan reseptoriin eikä lähetä signaaleja kunnolla. Ilman asianmukaista signalointia aistineuronit kuolevat ja kipuaistimus muuttuu, mikä johtaa hsan5-potilaiden kyvyttömyyteen tuntea kipua.