Caractéristiques cliniques: Le complexe de Carney (CNC) se caractérise par des anomalies pigmentaires cutanées, des myxomes, des tumeurs endocriniennes ou une suractivité, et des schwannomes. Les lentigines brun pâle à noires sont la caractéristique la plus courante de la CNC et augmentent généralement en nombre à la puberté. Les myxomes cardiaques surviennent à un jeune âge, peuvent survenir dans l’une ou l’autre des chambres cardiaques et peuvent se manifester par une obstruction intracardiaque du flux sanguin, un phénomène embolique et / ou une insuffisance cardiaque. Les autres sites de myxomes comprennent la peau, le sein, l’oropharynx et les voies génitales féminines. La maladie adrénocorticale nodulaire pigmentée primaire (PPNAD), qui provoque le syndrome de Cushing, est la tumeur endocrinienne la plus fréquemment observée dans la CNC, survenant chez environ 25% des personnes atteintes. Des tumeurs à cellules de Sertoli calcifiantes à grandes cellules (LCCSCT) sont observées chez un tiers des mâles atteints au cours de la première décennie et chez la plupart des mâles adultes. Jusqu’à 75% des personnes atteintes de CNC ont de multiples nodules thyroïdiens, dont la plupart sont des adénomes folliculaires thyroïdiens non fonctionnels. L’acromégalie cliniquement évidente d’un adénome producteur d’hormone de croissance (GH) est évidente chez environ 10% des adultes. Le schwannome mélanotique psammomateux (SPM), une tumeur rare de la gaine nerveuse, survient chez environ 10% des personnes atteintes. L’âge médian du diagnostic est de 20 ans.
Diagnostic / test: Le diagnostic de CNC est établi dans un proband avec deux critères diagnostiques majeurs ou plus et / ou par identification d’un variant pathogène de la lignée germinale hétérozygote dans PRKAR1A sur des tests génétiques moléculaires.
Prise en charge: Traitement des manifestations: Chirurgie à cœur ouvert pour les myxomes cardiaques; excision chirurgicale des myxomes cutanés et mammaires; surrénalectomie bilatérale pour le syndrome de Cushing; chirurgie transsphénoïdale pour l’adénome hypophysaire; chirurgie pour les adénomes thyroïdiens cancéreux; orchiectomie pour les garçons atteints de LCCSCT agressif et de gynécomastie pour éviter la fusion épiphysaire prématurée et l’induction d’une puberté précoce centrale (une gynécomastie légère peut être traitée médicalement); chirurgie pour enlever le SPM primaire et / ou métastatique.
Prévention des manifestations primaires: Ablation chirurgicale d’un myxome cardiaque avant le développement d’un dysfonctionnement cardiaque, d’un accident vasculaire cérébral ou d’une autre embolie.
Prévention des complications secondaires: Le traitement médical ou chirurgical des manifestations endocriniennes peut prévenir les anomalies métaboliques du syndrome de Cushing ou de l’arthropathie et les complications de l’acromégalie.
Surveillance:
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Pour les enfants prépubères: échocardiographie annuelle ou biannuelle pour ceux qui ont des antécédents de myxome excisé; échographie testiculaire avec surveillance étroite du taux de croissance linéaire et de la stadification pubertaire annuelle.
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Pour les enfants et les adultes postpubertaux: échocardiogramme annuel ou semestriel pour ceux qui ont des antécédents de myxome excisé; échographie testiculaire annuelle; échographie thyroïdienne de base avec répétition si nécessaire; échographie transabdominale de base des ovaires avec répétition si nécessaire; taux annuels de cortisol urinaire libre; taux sériques annuels d’IGF-1.
Une évaluation plus approfondie dans tous les groupes d’âge peut inclure: taux de cortisol diurne, test de stimulation du dexaméthasome et tomodensitométrie surrénalienne pour la maladie adrénocorticale nodulaire pigmentée primaire; IRM hypophysaire, test de tolérance au glucose oral de 3 heures et test de l’hormone de libération thyroïdienne de 90 minutes pour le gigantisme / acromégalie; IRM (cerveau, colonne vertébrale, poitrine, abdomen, rétropéritoine, bassin) pour le schwannome mélanotique psammamoteux.
Évaluation des proches à risque: Lorsque le variant pathogène spécifique à la famille est connu, des tests génétiques moléculaires permettent de clarifier le statut génétique des membres de la famille à risque afin qu’une évaluation et une surveillance appropriées puissent permettre un diagnostic précoce des manifestations traitables.
Conseil génétique: La CNC est héritée de manière autosomique dominante. Environ 70% des personnes diagnostiquées avec CNC ont un parent affecté; environ 30% ont un variant pathogène de novo. Chaque enfant d’un individu atteint de CNC a 50% de chances d’hériter du variant pathogène. Un test prénatal pour les grossesses à risque accru est possible si le variant pathogène dans la famille est connu.